孫 程, 盛新福, 張立東, 王玉杰, 胡漢華

(新疆醫(yī)科大學(xué)1第一附屬醫(yī)院泌尿外科, 烏魯木齊 830054; 2基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院電鏡室， 烏魯木齊 830011)

近年來國外學(xué)者發(fā)現(xiàn)局部外用類固醇可使包皮外環(huán)口的局部狹窄環(huán)松解而達(dá)到治療包莖的效果[1-2]，但其治療機理不明。本課題組在國內(nèi)率先開展了相關(guān)臨床試驗,采用0.05%倍他米松軟膏外用于患兒包莖外環(huán)口狹窄環(huán)處，早晚各1次，一般不超過1個月，約70%受試患兒獲得痊愈[3]。為進(jìn)一步揭示局部類固醇治療的機理，本研究對參與臨床試驗的相關(guān)手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行了免疫組織化學(xué)及電鏡學(xué)的超微結(jié)構(gòu)研究。

1 材料與方法

1.1臨床資料正常對照組手術(shù)標(biāo)本組織3例，包莖異常狹窄環(huán)手術(shù)標(biāo)本3例(包莖組)，局部類固醇外用治療后手術(shù)標(biāo)本組織3例(用藥后痊愈組)。年齡8～12歲。

1.2試劑及電鏡學(xué)組織制片3組均于門診手術(shù)過程中選取環(huán)切的包皮組織，包莖組取狹窄環(huán)處組織1～2 g,正常對照組和用藥后痊愈組取相應(yīng)的包皮外環(huán)口組織1～2 g,隨即經(jīng)前固定(戊二醛)和漂洗(1/15 mol/L磷酸緩沖液)、后固定(1% OsO4)和漂洗脫水(丙酮梯度)，包埋并制片后，電鏡觀察局部組織超微結(jié)構(gòu)，包括各類細(xì)胞形態(tài)及各類細(xì)胞器組織學(xué)特征。

2 結(jié)果

電鏡觀察發(fā)現(xiàn)包莖局部狹窄環(huán)組織中有異常堆積成束的膠原纖維，并可見膠原纖維具有的周期性橫紋。膠原纖維聚成走向幾乎與皮面平行的粗大纖維束相互交織成網(wǎng)。不同切面的膠原束可形成波浪狀圓形、類圓形或條形?？v切面多呈帶形(圖1)。成纖維細(xì)胞旁可見大量膠原纖維聚集成管束樣的橫切面(圖2)。在正常對照組和用藥后痊愈組中未發(fā)現(xiàn)類似的成纖維細(xì)胞和異常膠原堆積現(xiàn)象。

3 討論

局部類固醇治療包莖是目前國外治療包莖的新方法，一般多采用低濃度倍他米松等類固醇軟膏外用于包莖狹窄環(huán)處，作為一種無創(chuàng)治療包莖的新方法具有良好的應(yīng)用前景。但其治療機理不明，也未見相關(guān)機理研究的報道。

本課題組曾在臨床試驗中設(shè)立正常對照組、包莖組及使用類固醇治療后的痊愈組，取包皮環(huán)切術(shù)的手術(shù)標(biāo)本，對外環(huán)口組織進(jìn)行了初步的免疫組化學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)包莖組與正常對照組和使用類固醇治療后痊愈組標(biāo)本中，表皮層未見明顯差異，真皮層有較明顯的差異。在真皮層中彈性纖維、網(wǎng)狀纖維未見明顯差異，而膠原纖維有明顯差異。包莖組表現(xiàn)為膠原纖維染色粗大，纖維呈致密堆積，正常對照組和類固醇治療痊愈組的膠原纖維表現(xiàn)類似，相對包莖組其膠原纖維分布均明顯疏松。

本研究采用電鏡對包莖組異常膠原纖維進(jìn)行了超微結(jié)構(gòu)的研究。電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)在真皮結(jié)締組織的超微結(jié)構(gòu)中，包莖狹窄環(huán)內(nèi)存在異常堆積膠原纖維，表現(xiàn)為呈粗大束狀的膠原致密排列。在成纖維細(xì)胞旁也可見大量膠原纖維排列，并在細(xì)胞內(nèi)可見膠原生成。

周期性橫紋是膠原纖維在電鏡學(xué)超微結(jié)構(gòu)中的特征表現(xiàn)[4]。粗大的膠原纖維異常沉積和生成，往往是組織纖維化的標(biāo)志，導(dǎo)致局部張力異常。致密成網(wǎng)的膠原纖維具有高度的機械穩(wěn)定性，具有較強的抗機械耐力[5-6]。由于皮膚張力主要由膠原纖維決定[7]，且膠原纖維堆積的量和張力可成正比[8-9]。本研究認(rèn)為包莖狹窄環(huán)處呈現(xiàn)高張力而缺乏足夠的彈性與膠原纖維異常堆積有關(guān)。由此本研究推測局部類固醇可能通過降解異常堆積的膠原纖維使包莖局部狹窄環(huán)松解而達(dá)到治愈包莖的目的。

由于局部類固醇治療包莖并不能達(dá)到100%的治愈率[10]，因此對其治療機理的進(jìn)一步研究，對該異常膠原纖維的定性及其調(diào)控機理的相關(guān)研究可為進(jìn)一步尋找更準(zhǔn)確靶向定位的藥物提供科研依據(jù)。

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