王洪建，王興凱，張 華

山東中醫(yī)藥大學(山東 濟南 250355)

布洛芬貼劑均勻度檢查及含量測定

王洪建，王興凱，張 華*

山東中醫(yī)藥大學(山東 濟南 250355)

目的 建立布洛芬貼劑含量測定方法，并對其含量均勻度進行檢查。方法 采用高效液相色譜法測定布洛芬的含量和均勻度，分別進行5片和10片貼劑的含量測定，色譜柱(DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm)；流動相：甲醇-水-磷酸(75∶25∶0.8)；流速：1.0 mL/min；檢測波長:220 nm；柱溫：25℃。結(jié)果 布洛芬在1.5～100 μg/mL內(nèi)線性關(guān)系良好，線性回歸方程為y=50 093x-22 787,r2=0.999,每貼布洛芬的平均含量為0.494 4 g。結(jié)論 布洛芬貼劑的含量均勻度符合藥典相關(guān)要求，含量測定方法簡單、重現(xiàn)性好，結(jié)果可靠。

布洛芬貼劑；均勻度；含量

布洛芬作為臨床應(yīng)用廣泛的苯丙酸類非甾體消炎藥，對于消炎、鎮(zhèn)痛、抗風濕有著很好的療效[1]。但是布洛芬生物半衰期短，需長期給藥維持藥效，從而產(chǎn)生劑量依賴性副作用，增加了胃腸道的不良反應(yīng)，甚至導致胃腸道出血；同時也增加了腎臟的損害作用[2]。為了使布洛芬更好的吸收和避免副作用，將布洛芬制作成布洛芬透皮吸收貼劑[3]，透皮貼劑的優(yōu)勢在于去除了肝臟的首過清除效應(yīng)，避免了藥物化學與生物效應(yīng)對胃腸道的刺激，降低或避免副作用的發(fā)生，而且由于藥物的靶向性較好，藥物的使用劑量也大為減少，病人使用也較方便[4]。布洛芬貼劑體外給藥能提高藥物濃度，達到緩釋效果，能夠長時間的維持一定的血藥濃度。

布洛芬貼劑中布洛芬的含量對于貼劑藥效起到關(guān)鍵作用，此外均勻度也會影響貼劑的質(zhì)量。含量均勻度是對小劑量藥物制劑的一個基本質(zhì)量要求，對經(jīng)皮給藥系統(tǒng)而言，含量均勻度合格是進行體外釋放度與經(jīng)皮滲透性考察及生物利用度研究的前提條件。本文對布洛芬貼劑的含量均勻度及含量進行檢查。

1 儀器與試劑

高效液相色譜儀(日立LC-2000)，布洛芬對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號: 100179-200303)；布洛芬貼劑(自制)；甲醇(色譜純，天津市富宇精細化工有限公司)；水(娃哈哈純凈水，濟南娃哈哈恒楓飲料有限公司)；其他試劑均為分析純。

2 布洛芬貼劑質(zhì)量分析方法的建立

2.1 色譜條件 譜柱(DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm)；流動相：甲醇-水-磷酸(75∶25∶0.8)；流速：1.0 mL/min；檢測波長:220 nm；柱溫：25℃ 。

2.2 測定波長的確定 首先需要進行全波長掃描確定檢測波長，用甲醇配制10 μg/mL的溶液，紫外分光光度法在200～500 nm范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在220 nm處有最大吸收，所以選定220 nm為檢測波長。

2.3 標準液的制備 精密稱取布洛芬10 mg置于100 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作布洛芬貯備液。精密量取貯備液適量，分別加流動相稀釋至1.5、3、12、30、60、100、120 μg/mL的系列標準溶液。

2.4 供試液的制備 隨機取待測貼劑5片，去除防粘層，精密稱定重量并測定面積，置50 mL錐形瓶中，加適量甲醇，浸泡超聲5 min，使藥物與處方基質(zhì)充分溶解，放冷后轉(zhuǎn)移到容量瓶，再用甲醇稀釋至刻度，搖勻，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液1 mL置10 mL容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度,再稀釋100倍，以0.45 μm微孔濾膜過濾。

2.5 標準曲線的制備 精密移取標準溶液各20 μL注入高校液相色譜儀，記錄峰面積，以布洛芬濃度C(μg/mL)為橫坐標，峰面積為縱坐標進行線性回歸，得標準曲線為y=50 093x-22 787,r2=0.999，結(jié)果在1.5～100 μg/mL內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.6 精密度試驗 取濃度為60 μg/mL標準溶液，分別連續(xù)進樣6次，進行測定，記錄所得峰面積，計算其相對標準偏差為0.75%。

2.7 穩(wěn)定性試驗 取供試品溶液，進行高效液相色譜法(HPLC)分析，每2 h進樣一次，分別于0、2、4、6、8、10、12 h進樣，記錄峰面積，計算其相對標準偏差為2.06%。

2.8 重現(xiàn)性試驗 分別精密稱取同批樣品6份，同法制備供試液并測定，并計算其RSD值為1.11%。

2.9 回收率試驗 取已知含量的布洛芬貼劑3片，制備供試液稀釋至49.20 μg/mL，取1 mL,精密加入布洛芬60 μg/mL對照品溶液1 mL，按照供試品制備方法制備，測定含量，計算平均回收率為100.6%。

3 布洛芬貼劑含量測定

3.1 含量測定 取供試液20 μL注入高效液相色譜儀，按照布洛芬含量測定條件測定，計算貼劑中布洛芬的含量。見圖1。

圖1 供試液HPLC吸收圖譜

3.2 陰性對照液的制備 制備不含藥的空白貼劑，按照供試液制備方法制備陰性對照液，同含量測定方法進樣，測定。見圖2。

圖2 陰性對照HPLC色譜圖

3.3 測定結(jié)果 含量平均值0.494 4，RSD值為1.45%，計算平均含量為0.494 4 g每片貼劑。見表1。

表1 貼劑含藥量測定結(jié)果

4 含量均勻度的檢查

含量均勻度是對小劑量藥物制劑的一個基本質(zhì)量要求，對經(jīng)皮給藥系統(tǒng)而言，含量均勻度合格是進行體外釋放度與經(jīng)皮滲透性考察及生物利用度研究的前提條件。

4.1 測定方法 按照之前確定的最優(yōu)處方和制備工藝制備3批樣品，參照10版藥典規(guī)定，隨機取同一批供試品貼劑10片，按照布洛芬含量測定方法測定含量，以標示量(布洛芬含量)為100求算每片貼劑的相對藥物含量Xi，求其平均值X和標準差S以及標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)(A=|100-X|)：若A+1.80S≤20.0，則判定該批貼劑含量均勻度符合規(guī)定，若A+S>20.0，則判定該批貼劑含量均勻度不符合規(guī)定；若A+1.80S>20.0，且A+S≤20.0，則另取10片重復測定。根據(jù)初、復試結(jié)果，計算30片的均值X、標準差S和標示量與均值之差的絕對值A(chǔ)：若A+1.45S≤20.0，則判定該批貼劑含量均勻度符合規(guī)定；若A+1.45S>20.0，則判定該批貼劑含量均勻度不符合規(guī)定。含量均勻度的限度按透皮貼劑品種項的規(guī)定可以為±25%。

根據(jù)藥典規(guī)定，凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重(裝)量差異。

4.2 結(jié)果 含藥量平均值為0.489 4 g/片，在0.469 6-0.519 1范圍內(nèi)相對藥物含量為97.9%，A值為2.1，A+1.80S=3.5<20，均勻度符合貼劑的質(zhì)量要求。見表2。

表2 均勻度測定結(jié)果

5 討論

布洛芬的含量測定方法通常采用酸堿滴定法[5]，該方法的前處理過程比較繁瑣，輔料和溶劑乙醇對滴定的結(jié)果都有影響，使得測定的準確性和精密度不夠，所以建立了高效液相測定方法。測定貼劑的含量和進行均勻度的檢查都是為了保證質(zhì)量和療效，有利于進行質(zhì)量控制。

采用HPLC測定貼劑的含藥量和進行均勻度檢查快速、簡單、有效。布洛芬貼劑處方復雜，含輔料種類較多，通過空白貼劑的含藥量測定發(fā)現(xiàn)其基質(zhì)和輔料對藥物測定沒有影響，能夠很好的分離和測定。

關(guān)于透皮貼劑的研究，由于受到藥物分子量、親水/油性和熔點等因素的影響, 因此給藥系統(tǒng)的應(yīng)用受到了很大的限制[6]。布洛芬外用制劑可以滿足透皮條件，對于它的研究有廣闊的空間。

[1] 張嬌.布洛芬的臨床研究進展[J].中國藥業(yè),2010,19(5):63-64.

[2] Temmerman R,Scheirlinck I,Huys G.Culture—independent analysis of probiofic products by denaturing sradient gel dectrophoresis[J].Appl Environ Micmbiol,2003,69(1):220.

[3] 何海燕,范永進.布洛芬凝膠劑的制備及透皮吸收的研究[J].江蘇藥學與臨床研究,1996,4(4):3-5.

[4] 殷文娟.貼劑的研究進展[J].中國醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010,8(9)：93.

[5] 吳靜.反相高效液相色譜法測定布洛芬片的含量[J].安徽醫(yī)藥，2006,10(9):676-677.

[6] Barry BW. Is transdermal drug delivery research still in important today[J].Editorial DDT,2001,6(19):967.

Uniformity Examination and Content Determination in Ibuprofen Patch

WANG Hong-jian,WANG Xing-kai,ZHANG Hua

(ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250355,China)

Objective To establish a method for the content determination and to examine its content uniformity in ibuprofen patch. Methods Chromatographic column: (DiamonsilC18,250 mm×4.6 mm,5 μm); Mobile phase: methanol a phosphate monohydrate (75∶25∶0.8); Flow rate: 1.0 mL/min;detection wavelength of 220 nm; Column temperature:25.Results Ibuprofen in 1.5～100 μg/mL showed good linear relationship, the linear regression equation wasy=50 093x-22 787,r2=0.999,and each patch contains an average of 0.494 4 g of ibuprofen. Conclusion The content uniformity of Ibuprofen patch accords with pharmacopoeia requirements, content determination method is simple and reproducible, reliable results.

Ibuprofen patch; Uniformity; content determination

大學生研究訓練計劃(SRT)項目(2013269)。

王洪建(1991- )，男，山東臨沂人，在讀碩士研究生，研究方向：藥物制劑新劑型和新技術(shù);*

張華，副教授，碩士研究生導師，主要從事藥物新劑型的研究。

R927.2

A

1008-8164(2014)01-0019-03

2013-12-09]