李 曼，劉宏偉

（1.中日友好醫(yī)院 口腔醫(yī)學中心，北京 100029；2.北京大學口腔醫(yī)院，北京 100081）

西吡氯銨（cetylpyridinium chloride，CPC），十六烷基吡啶氯化物一水合物，是一種陽離子表面活化劑， 屬季銨鹽類。 它具有親水氯根和親脂十六烷基吡啶兩個基團，既能被水吸引又能被脂吸引， 因此與物質(zhì)接觸時有很好的滲透性，可以通過與細菌表面陰離子結(jié)合，降低細菌表面張力，增加細菌細胞壁通透性，造成細菌體腫脹、破裂而死亡，并使菌體蛋白質(zhì)變性，從而殺死細菌。CPC 漱口液抑制牙菌斑的作用最早在1962 年由Schoroeder 發(fā)現(xiàn)， 他是通過研究漱口液對附著于前牙上的聚酯薄片上的牙菌斑來實現(xiàn)的。CPC 可被口腔黏膜吸附、吸收，對口腔黏膜無刺激性，對牙面不著色，無明顯毒副作用[1]。 因目前CPC 的主要劑型為漱口液， 所以目前的研究也以CPC 漱口液為主要研究對象。 1%CPC 漱口液在國外廣泛用于口腔保健，實驗室及臨床試驗證實其對牙周致病菌及常見粘膜疾病致病菌——白色念珠菌具有殺菌作用。

1 CPC 對牙周病的治療作用

1.1 CPC 對牙周致病菌的作用

牙菌斑生物膜是牙周病的始動因子， 有研究表明，CPC 漱口液對早期原位牙菌斑生物膜的形成具有顯著的抑制作用[2，3]。 牙菌斑又分為齦上菌斑、附著性齦下菌斑和非附著性齦下菌斑。 齦上菌斑中心為革蘭陽性絲狀菌，表面附著許多球菌，附著性齦下菌斑在此基礎上增加了少量革蘭陰性短桿菌和螺旋體，非附著性菌斑則主要為革蘭陰性厭氧菌及許多能動菌和螺旋體。牙周病的主要可疑致病菌包括粘放線桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌、福賽擬桿菌及伴放線放線桿菌等。 Almas 等學者觀察到含CPC 的3 種漱口液可有效殺滅口腔內(nèi)糞鏈球菌、膿性鏈球菌、變形鏈球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及白色念珠菌[4]。 Rika 等在體外觀察到CPC 溶液對變形鏈球菌生物膜具有很強的穿透力[5]。 第四軍醫(yī)大吳軍正等學者觀察1%CPC 含漱液對單純性牙齦炎患者牙菌斑和唾液中細菌的抑制作用發(fā)現(xiàn)， 實驗組CPC 漱口液可使兩種非致病菌鏈球菌、 小韋榮氏菌及5 種可疑制病菌葡萄球菌、消化鏈球菌、產(chǎn)黑色素厭氧桿菌、梭桿菌及其他厭氧Gn 桿菌數(shù)量明顯減少[6]。 葛久禹等觀察CPC 對牙齦炎、牙周炎的療效時得到，CPC 對全部分離菌株的最低抑菌濃度（MIC）范圍為0.06～64mg/L 之間，遠遠低于0.1% CPC 的藥物濃度1000mg/L， 表明CPC 對所分離的致病菌與非致病菌均有一定的殺菌作用[7]。與此同時在研究中發(fā)現(xiàn)，5 次/d、15ml/次含漱60s 的劑量下， 使用CPC 漱口液后沒有新的白色念珠菌菌株產(chǎn)生，不會造成口腔環(huán)境的菌群失調(diào)[6]。

1.2 CPC 對菌斑性齦炎的治療作用

菌斑性齦炎，又稱單純性齦炎，是一種常見的牙周疾病。CPC 漱口液通過殺菌作用可改善菌斑性齦炎的臨床表現(xiàn)及自覺癥狀，這些常用于評估菌斑性齦炎治療效果的標準包括：菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）、出血指數(shù)（BI）、口臭值（OS）、菌斑下降率、有效率、疼痛等自覺癥狀以及有無出現(xiàn)不良反應。 學者們采用CPC 漱口液與空白對照、陽性CPC 或復方氯己定漱口液（口泰）對照，每日刷牙的基礎上含漱3～5 次，在3～6 個月不等的療程后比較以上指數(shù)與基線的變化，基本上都可觀察到各指標與基線相比具有顯著性差異[7～10]。 在復方氯己定作為對照組時，有的學者可以觀察到二者的治療效果無顯著性差異[8]，有的學者則觀察到CPC 漱口液較復方氯己定含漱液對菌斑性齦炎有更顯著的療效[9]。 只有少數(shù)實驗發(fā)現(xiàn)CPC 漱口液的不良反應，主要表現(xiàn)為黏膜澀感、刺激感，但都為一過性且癥狀輕，無需進一步處理[11]。 有臨床試驗表明，CPC 含漱液能有效減緩正畸患者早期牙齦炎的發(fā)生[12]。 所有實驗均未發(fā)現(xiàn)粘膜著色、味覺改變或過敏反應，這也是CPC 漱口液較氯己定漱口液的一大優(yōu)勢。

1.3 CPC 對牙周炎的治療作用

CPC 漱口液對牙周炎的作用在上述標準的基礎上增加了PD、AL 的比較。 邱攀等觀察到潔治后使用CPC 漱口液的實驗組牙位PD 減少、 附著增加均明顯大于單純潔治的對照組，從而認為CPC 含漱液可在基礎治療后使用，作為牙周治療的輔助藥物[12]。 有研究表明，正畸患者使用口泰、CPC 含漱液漱可作為固定正畸治療過程中牙齦炎、輕度牙周炎的輔助預防和治療措施[13]。 胡純貞等學者研究發(fā)現(xiàn)CPC 漱口液在牙周炎的治療方面較復方氯己定有更顯著的療效[9]。

1.4 CPC 對其他牙周疾病的治療作用

有研究表明，CPC 可以抑制與口臭相關的厭氧菌基因的表達，從而用于治療口臭[14]。 也有報道稱CPC 漱口液可用于治療藥物性齦增生[15]和智齒冠周炎[16]。

2 CPC對口腔黏膜病的治療作用

口腔黏膜病一部分為感染性疾病， 例如念珠菌病，同時如復發(fā)性口腔潰瘍、扁平苔蘚等常見非感染性疾病也易伴發(fā)感染，造成臨床癥狀加重，治療困難。CPC 漱口液已被證實具有殺滅多種細菌、真菌的作用，幾乎無明顯毒副作用，因此可以廣泛用于口腔黏膜病的治療。

2.1 CPC 對口腔黏膜的作用

Burgalassi 等學者則于2006 年報告了關于CPC 作為滲透促進劑對藥物口腔吸收的影響， 研究采用3 種模型：（1）培養(yǎng)的人類口腔上皮單層細胞；（2）金黃地鼠頰囊粘膜體外實驗；（3）兔頰部體內(nèi)實驗。對舌下含服勞拉西泮滲透性進行觀察， 發(fā)現(xiàn)前兩種模型中低濃度CPC 可促進黏膜對藥物的滲透性，第3 種模型則是高濃度CPC 起效[17]。 實驗證實了CPC 具有增加口腔黏膜滲透性的作用。

2.2 CPC 對白色念珠菌的作用

白色念珠菌作為口腔念珠菌病主要的致病菌，可能累及唇、頰、舌等多處黏膜，且與白斑的發(fā)生有關。 白色念珠菌表面為疏水性，其毒力主要在于侵襲力，主要來自于黏附力和細胞外酶作用。 CPC 漱口液在體內(nèi)、體外實驗表現(xiàn)出了很好的抗真菌活性。Nakamoto 等對7 種市場上的漱口液對白色念珠菌的抗真菌活性進行了評估，發(fā)現(xiàn)其中5 種漱口液可抑制真菌生長，確定了最大抑菌稀釋值和殺菌活性后，2 種含CPC 的漱口液被證明是最有效的[18]。 Giuliana等也做了類似實驗，使用肉湯常量稀釋法對其中包括CPC（CPC）、洗必泰二葡萄糖酸鈉（CHX）、?？颂驵ぃ℉EX）、血根堿（SNG）和三氯生（TRN）等在內(nèi)的7 種漱口液，對6 種酵母菌的最低殺真菌濃度（MFC）進行了測定。 比較發(fā)現(xiàn)，含有CPC 的漱口水比其他產(chǎn)品的抗真菌效果更活躍[19]。王建濱等選擇于北京口腔醫(yī)院就診的白色念珠菌感染患者60 例，比較了0.1%CPC 含漱液、復方氯己定和制霉菌素甘油的療效， 發(fā)現(xiàn)CPC 漱口液對念珠菌感染的治療有一定效果，與復方氯己定無顯著性差異，與制霉菌素甘油有顯著性差異[20]。多名學者通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)CPC 實驗組口腔念珠菌感染癥狀、痊愈率及真菌清除率均高于聚維酮碘對照組[21，22]。 CPC 的這種抗真菌活性，主要是由于CPC 吸附到白色念珠菌芽孢表面，降低了其表面的疏水性，體外實驗可以觀察到CPC 處理過的白色念珠菌芽孢對人類頰黏膜上皮細胞的黏附性明顯下降[23]，妨礙了其對口腔黏膜的黏附與定植，降低侵襲力。

2.3 CPC 對復發(fā)性口腔潰瘍的治療作用

研究采用CPC 含漱液與復方氯己定溶液對比治療復發(fā)性口腔潰瘍發(fā)現(xiàn)，潰瘍疼痛強度、平均潰瘍期及治療效果，均較治療前有顯著變化，且CPC 的治療效果優(yōu)于復方氯己定[24]。有學者使用復合維生素B 及維生素C 聯(lián)合CPC含漱液治療復發(fā)性口腔潰瘍也發(fā)現(xiàn)較好的療效[25]。

綜上所述，CPC 作為一種季銨鹽類陽離子表面活性劑，對多種細菌、真菌具有廣泛良好的殺菌作用。其對牙周可疑制病菌的抑菌效果顯著，可用于牙齦炎、牙周炎的輔助治療。 CPC 還可以提高口腔黏膜細胞的滲透性，與其他藥物連用，可增加藥物的有效吸收。 同時CPC 還具有降低白色念珠菌對口腔黏膜粘附力的作用，從而可以起到一定的抗真菌作用，用于輔助念珠菌病的治療。 CPC 漱口液無牙齦或牙面著色，不存在明顯毒副作用，是一種安全有效的殺菌防腐藥，可以預防性地用于口腔保健。 目前CPC 漱口液已經(jīng)被廣泛用于臨床口腔疾病的治療，除此之外還有片劑、粉末、凝膠等多種劑型逐漸被研制開發(fā)，研究進展主要集中在該藥物的作用方式、作用時間及如何提高藥物的抑菌殺菌作用上。 CPC 因其對細菌、真菌的廣譜抑菌殺菌作用，正常劑量下不引起菌群失調(diào)，毒副作用低等特點，將來可能替代氯己定及一些傳統(tǒng)抗生素，在口腔牙周病及黏膜病的治療方面具有很好的發(fā)展前景。

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