盧建華

摘 要 目的：探討奧曲肽與小劑量垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化腹水繼發(fā)食管曲張靜脈出血中的療效。方法：按隨機數(shù)字表法隨機選取我院2013年1月-2014年1月血吸蟲性肝硬化腹水繼發(fā)食管靜脈出血患者75例，隨機將其分為兩組，小劑量組（38例）采用奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素治療，常規(guī)組（37例）采用奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素治療，比較兩組患者治療效果。結果：小劑量組與常規(guī)組總有效率、平均止血時間和平均出血量比較差異無統(tǒng)計學意義，小劑量組不良反應發(fā)生比例明顯低于常規(guī)組，兩組比較差異具有顯著性。結論：奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素較奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素治療血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈出血的效果相當，但不良反應更少，值得臨床推廣使用。

關鍵詞 奧曲肽 垂體后葉素 血吸蟲性肝硬化 食管靜脈出血

中圖分類號：R532.21； R575.2 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2014）15-0031-03

Application of octreotide combined with small dose of pituitrin

in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage*

LU Jianhua**

（Department of Gastroenterology， Schistosomiasis Control Station of Poyang， Poyang 331000， China）

ABSTRACT Objective： To study the efficacy of octreotide combined with small dose of pituitrin in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage. Methods： Seventy-five patients with schistosoma cirrhosis with esophageal variceal bleeding hospitalized from January 2013 to January 2014 in our hospital were divided by random number table into a small dose group （38 cases， treated with octreotide combined with a small dose of pituitrin） and a conventional group （37 cases， treated with octreotide combined with a conventional dose of pituitrin）. The clinical efficacy were compared between two groups. Results： Comparisons in the total effective rate， average hemostasis time and the average amount of bleeding between two groups showed no statistical significance while the incidence of adverse reactions was lower in the small dose group than in the conventional group， which was statistically significant. Conclusion： Octreotide combined with the small dose of pituitrin has a comparable efficacy with the conventional dose of pituitrin in the treatment of schistosoma cirrhosis with esophageal variceal hemorrhage but with a lower incidence of adverse reactions， which is worthy of clinical use.

KEY WORDS octreotide； pituitrin； schistosomal cirrhosis； esophageal variceal hemorrhage

食管靜脈曲張出血是血吸蟲性肝硬化患者常見的合并癥，發(fā)生率高，疾病進展迅速，是導致肝硬化患者死亡的主要原因之一[1]。內鏡下止血治療、氣囊壓迫止血、手術止血和藥物止血等止血方式是常見食管曲張靜脈出血治療方法。奧曲肽、垂體后葉素是治療食管曲張靜脈出血的常見藥物，在臨床應用較為廣泛[2]。奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈出血效果滿意，但小劑量垂體后葉素的不良反應發(fā)生率較低，因此，在不影響治療效果的基礎上，提倡使用小劑量垂體后葉素治療。但關于奧曲肽與不同劑量垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈出血中的效果應用研究較少，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

臨床資料

隨機選取本院2013年1月至2014年1月住院部收治的血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈曲張出血患者75例，均有血吸蟲感染導致的肝硬化病史，且符合食管靜脈曲張出血的診斷標準[3]；排除肝腎功能不全、消化道潰瘍或癌癥導致的胃腸道出血，奧曲肽、垂體后葉素藥物過敏史和精神性疾病患者排除在外。按隨機數(shù)字表法將患者分為小劑量組和常規(guī)組。小劑量組：38例，其中男20例，女18例，年齡37～63歲，平均年齡（41.85±6.24）歲，其中出血量<500 ml者18例；常規(guī)組：37例（原38例，1例常規(guī)組患者治療過程中因個人因素退出研究），其中男19例，女18例，年齡38～64歲，平均年齡（42.17±6.33）歲，其中出血量<500 ml者19例；兩組患者在性別、年齡和病情等一般資料上的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

治療方法

兩組患者均給予禁食、營養(yǎng)支持和對癥支持治療，小劑量組患者給予奧曲肽0.1 mg配合生理鹽水20 ml緩慢靜脈注射，后以25 μg/h維持靜脈滴注；小劑量垂體后葉素10 U（生產廠家：上海第一生化藥業(yè)公司，批號：H31022259）配合生理鹽水40 ml 緩慢靜脈滴注15 min，維持20～25 滴/min治療。常規(guī)組患者給予奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素40 U配合生理鹽水40 ml 緩慢靜滴15 min，維持20～25 滴/min治療。全部患者均給予保護肝臟、調節(jié)水電解質和補充血容量治療等對癥支持治療。用藥期間持續(xù)監(jiān)測患者的生命體征、血常規(guī)、肝腎功能等情況。

觀察指標

評價患者的臨床療效，根據(jù)消化道靜脈出血的臨床療效診斷標準[4]，治愈：用藥24～48 h，患者出血癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，血紅蛋白停止下降；顯效：用藥48 h（含48 h）后出血癥狀明顯好轉，血壓、心率穩(wěn)定；有效：用藥48～72 h出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定；無效：用藥72 h后，出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定。

統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，兩組間的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（表1）。

兩組患者平均止血時間比較

兩組患者治療后平均止血時間、平均出血量比較差異無統(tǒng)計學意義（表2）。

兩組患者不良反應比較

小劑量組不良反應發(fā)生比例明顯低于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（表3）。

討論

食管靜脈出血的主要發(fā)生病因是門靜脈高壓導致食管靜脈曲張[5]。肝硬化患者常伴發(fā)上消化道功能吸收、活動和循環(huán)等功能異常，引起患者營養(yǎng)不良，消化道黏膜屏障，細菌菌群失調，胃酸侵蝕消化道黏膜導致消化道黏膜潰瘍、糜爛和上消化道出血[6]。據(jù)文獻報道：肝硬化門靜脈高壓導致食管靜脈曲張出血的發(fā)病率為25%～70%，約1/3及以上發(fā)生上消化道靜脈出血，50%患者出現(xiàn)上消化道靜脈大出血，導致血吸蟲性肝硬化死亡率高達62%[7]，因此，食管靜脈曲張出血是引起血吸蟲性肝硬化死亡的主要病因，及時有效的止血治療是降低患者死亡和改善患者預后的主要手段之一。目前，奧曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素釋放，降低消化道蠕動功能，通過促進黏膜細胞增生保護黏膜功能，藥物選擇性作用于消化道血管，具有血管收縮和降低胃腸肽血管活性，減少靜脈血流量，達到止血效果。垂體后葉素是常見血管收縮劑，減少血液供應，降低靜脈血流量，降低血管壓力，有助于止血。奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈曲張出血中廣泛應用，臨床療效滿意[8]。但垂體后葉素具有頭痛、胸痛胸悶、心悸等藥物不良反應，減少其劑量有利于降低藥物相關性不良反應的發(fā)生。

本研究顯示，與奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素治療比較，奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素患者治療總有效率、平均止血時間和平均出血量比較差異無顯著性，但小劑量垂體后葉素治療患者的不良反應發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量垂體后葉素治療。本研究表明奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療效果滿意，其中常規(guī)劑量垂體后葉素和小劑量垂體后葉素的治療效果比較差異無顯著性，但后者不良反應發(fā)生率更低，小劑量垂體后葉素的聯(lián)合應用方法應值得臨床推廣使用。

參考文獻

嚴福建， 陳士淼， 曹雯勤， 等. 奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療血吸蟲性肝硬化上消化道出血[J].中國血吸蟲病防治雜志， 2009， 21（3）： 224-226.

陳觀榮， 冼飛， 寧觀林. 垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐紅， 李碩. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的療效比較[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李曉波. 奧曲肽與垂體后葉素合用治療肝硬化消化道出血的臨床觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2013， 36（27）： 137-138.

盧婭萍. 聯(lián)合應用生長抑素與小劑量垂體后葉素治療門靜脈高壓性上消化道出血疾病的臨床療效[J]. 實用藥物與臨床， 2013， 16（8）： 743-745.

張會強. 國產奧曲肽治療肝硬化上消化道出血65例臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健寧. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂大出血的臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）

治療方法

兩組患者均給予禁食、營養(yǎng)支持和對癥支持治療，小劑量組患者給予奧曲肽0.1 mg配合生理鹽水20 ml緩慢靜脈注射，后以25 μg/h維持靜脈滴注；小劑量垂體后葉素10 U（生產廠家：上海第一生化藥業(yè)公司，批號：H31022259）配合生理鹽水40 ml 緩慢靜脈滴注15 min，維持20～25 滴/min治療。常規(guī)組患者給予奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素40 U配合生理鹽水40 ml 緩慢靜滴15 min，維持20～25 滴/min治療。全部患者均給予保護肝臟、調節(jié)水電解質和補充血容量治療等對癥支持治療。用藥期間持續(xù)監(jiān)測患者的生命體征、血常規(guī)、肝腎功能等情況。

觀察指標

評價患者的臨床療效，根據(jù)消化道靜脈出血的臨床療效診斷標準[4]，治愈：用藥24～48 h，患者出血癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，血紅蛋白停止下降；顯效：用藥48 h（含48 h）后出血癥狀明顯好轉，血壓、心率穩(wěn)定；有效：用藥48～72 h出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定；無效：用藥72 h后，出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定。

統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，兩組間的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（表1）。

兩組患者平均止血時間比較

兩組患者治療后平均止血時間、平均出血量比較差異無統(tǒng)計學意義（表2）。

兩組患者不良反應比較

小劑量組不良反應發(fā)生比例明顯低于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（表3）。

討論

食管靜脈出血的主要發(fā)生病因是門靜脈高壓導致食管靜脈曲張[5]。肝硬化患者常伴發(fā)上消化道功能吸收、活動和循環(huán)等功能異常，引起患者營養(yǎng)不良，消化道黏膜屏障，細菌菌群失調，胃酸侵蝕消化道黏膜導致消化道黏膜潰瘍、糜爛和上消化道出血[6]。據(jù)文獻報道：肝硬化門靜脈高壓導致食管靜脈曲張出血的發(fā)病率為25%～70%，約1/3及以上發(fā)生上消化道靜脈出血，50%患者出現(xiàn)上消化道靜脈大出血，導致血吸蟲性肝硬化死亡率高達62%[7]，因此，食管靜脈曲張出血是引起血吸蟲性肝硬化死亡的主要病因，及時有效的止血治療是降低患者死亡和改善患者預后的主要手段之一。目前，奧曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素釋放，降低消化道蠕動功能，通過促進黏膜細胞增生保護黏膜功能，藥物選擇性作用于消化道血管，具有血管收縮和降低胃腸肽血管活性，減少靜脈血流量，達到止血效果。垂體后葉素是常見血管收縮劑，減少血液供應，降低靜脈血流量，降低血管壓力，有助于止血。奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈曲張出血中廣泛應用，臨床療效滿意[8]。但垂體后葉素具有頭痛、胸痛胸悶、心悸等藥物不良反應，減少其劑量有利于降低藥物相關性不良反應的發(fā)生。

本研究顯示，與奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素治療比較，奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素患者治療總有效率、平均止血時間和平均出血量比較差異無顯著性，但小劑量垂體后葉素治療患者的不良反應發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量垂體后葉素治療。本研究表明奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療效果滿意，其中常規(guī)劑量垂體后葉素和小劑量垂體后葉素的治療效果比較差異無顯著性，但后者不良反應發(fā)生率更低，小劑量垂體后葉素的聯(lián)合應用方法應值得臨床推廣使用。

參考文獻

嚴福建， 陳士淼， 曹雯勤， 等. 奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療血吸蟲性肝硬化上消化道出血[J].中國血吸蟲病防治雜志， 2009， 21（3）： 224-226.

陳觀榮， 冼飛， 寧觀林. 垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐紅， 李碩. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的療效比較[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李曉波. 奧曲肽與垂體后葉素合用治療肝硬化消化道出血的臨床觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2013， 36（27）： 137-138.

盧婭萍. 聯(lián)合應用生長抑素與小劑量垂體后葉素治療門靜脈高壓性上消化道出血疾病的臨床療效[J]. 實用藥物與臨床， 2013， 16（8）： 743-745.

張會強. 國產奧曲肽治療肝硬化上消化道出血65例臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健寧. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂大出血的臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）

治療方法

兩組患者均給予禁食、營養(yǎng)支持和對癥支持治療，小劑量組患者給予奧曲肽0.1 mg配合生理鹽水20 ml緩慢靜脈注射，后以25 μg/h維持靜脈滴注；小劑量垂體后葉素10 U（生產廠家：上海第一生化藥業(yè)公司，批號：H31022259）配合生理鹽水40 ml 緩慢靜脈滴注15 min，維持20～25 滴/min治療。常規(guī)組患者給予奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素40 U配合生理鹽水40 ml 緩慢靜滴15 min，維持20～25 滴/min治療。全部患者均給予保護肝臟、調節(jié)水電解質和補充血容量治療等對癥支持治療。用藥期間持續(xù)監(jiān)測患者的生命體征、血常規(guī)、肝腎功能等情況。

觀察指標

評價患者的臨床療效，根據(jù)消化道靜脈出血的臨床療效診斷標準[4]，治愈：用藥24～48 h，患者出血癥狀消失，生命體征平穩(wěn)，血紅蛋白停止下降；顯效：用藥48 h（含48 h）后出血癥狀明顯好轉，血壓、心率穩(wěn)定；有效：用藥48～72 h出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定；無效：用藥72 h后，出血癥狀明顯好轉，生命體征穩(wěn)定。

統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，兩組間的計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05提示差異具有統(tǒng)計學意義。

結果

兩組患者臨床療效比較

兩組患者總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（表1）。

兩組患者平均止血時間比較

兩組患者治療后平均止血時間、平均出血量比較差異無統(tǒng)計學意義（表2）。

兩組患者不良反應比較

小劑量組不良反應發(fā)生比例明顯低于常規(guī)組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（表3）。

討論

食管靜脈出血的主要發(fā)生病因是門靜脈高壓導致食管靜脈曲張[5]。肝硬化患者常伴發(fā)上消化道功能吸收、活動和循環(huán)等功能異常，引起患者營養(yǎng)不良，消化道黏膜屏障，細菌菌群失調，胃酸侵蝕消化道黏膜導致消化道黏膜潰瘍、糜爛和上消化道出血[6]。據(jù)文獻報道：肝硬化門靜脈高壓導致食管靜脈曲張出血的發(fā)病率為25%～70%，約1/3及以上發(fā)生上消化道靜脈出血，50%患者出現(xiàn)上消化道靜脈大出血，導致血吸蟲性肝硬化死亡率高達62%[7]，因此，食管靜脈曲張出血是引起血吸蟲性肝硬化死亡的主要病因，及時有效的止血治療是降低患者死亡和改善患者預后的主要手段之一。目前，奧曲肽具有有效抑制胃酸、胃蛋白酶和胃泌素釋放，降低消化道蠕動功能，通過促進黏膜細胞增生保護黏膜功能，藥物選擇性作用于消化道血管，具有血管收縮和降低胃腸肽血管活性，減少靜脈血流量，達到止血效果。垂體后葉素是常見血管收縮劑，減少血液供應，降低靜脈血流量，降低血管壓力，有助于止血。奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素在血吸蟲性肝硬化繼發(fā)食管靜脈曲張出血中廣泛應用，臨床療效滿意[8]。但垂體后葉素具有頭痛、胸痛胸悶、心悸等藥物不良反應，減少其劑量有利于降低藥物相關性不良反應的發(fā)生。

本研究顯示，與奧曲肽聯(lián)合常規(guī)劑量垂體后葉素治療比較，奧曲肽聯(lián)合小劑量垂體后葉素患者治療總有效率、平均止血時間和平均出血量比較差異無顯著性，但小劑量垂體后葉素治療患者的不良反應發(fā)生率明顯低于常規(guī)劑量垂體后葉素治療。本研究表明奧曲肽聯(lián)合垂體后葉素治療效果滿意，其中常規(guī)劑量垂體后葉素和小劑量垂體后葉素的治療效果比較差異無顯著性，但后者不良反應發(fā)生率更低，小劑量垂體后葉素的聯(lián)合應用方法應值得臨床推廣使用。

參考文獻

嚴福建， 陳士淼， 曹雯勤， 等. 奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療血吸蟲性肝硬化上消化道出血[J].中國血吸蟲病防治雜志， 2009， 21（3）： 224-226.

陳觀榮， 冼飛， 寧觀林. 垂體后葉素聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2012， 28（24）： 3740-3742.

李浩， 徐紅， 李碩. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的療效觀察[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學院學報， 2012， 33（15）： 2061-2062.

梁川. 奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的療效比較[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育， 2014， 6（1）： 15-16.

李曉波. 奧曲肽與垂體后葉素合用治療肝硬化消化道出血的臨床觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥， 2013， 36（27）： 137-138.

盧婭萍. 聯(lián)合應用生長抑素與小劑量垂體后葉素治療門靜脈高壓性上消化道出血疾病的臨床療效[J]. 實用藥物與臨床， 2013， 16（8）： 743-745.

張會強. 國產奧曲肽治療肝硬化上消化道出血65例臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2009， 25（11）： 1651-1652.

蔡健寧. 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)食管胃底靜脈曲張破裂大出血的臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)藥咨訊， 2012， 4（5）： 172.

（收稿日期：2014-06-27）