血必凈對(duì)膿毒癥患者的臨床療效及對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的影響

閔思特

[摘要] 目的 觀察血必凈注射液對(duì)膿毒癥患者的臨床療效，以及其對(duì)患者血清細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的影響。 方法 將78例膿毒癥患者隨機(jī)分為治療組（39例）與對(duì)照組（39例），兩組均使用常規(guī)基礎(chǔ)治療，治療組加血必凈注射液治療。療程結(jié)束后，主要評(píng)價(jià)患者接受治療后28d病死率，以及APACHE Ⅱ評(píng)分；并在治療前后采集兩組患者靜脈血，對(duì)患者血清細(xì)胞因子IL-6及TNF-α含量比較。 結(jié)果 治療后治療組28d病死率明顯低于對(duì)照組，且膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥患者中均有明顯降低趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而治療后兩組患者APACHEⅡ評(píng)分及細(xì)胞因子IL-6及TNF-α含量均明顯下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；且治療組改善較對(duì)照組明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。 結(jié)論 單純西醫(yī)基礎(chǔ)治療及聯(lián)合血必凈治療對(duì)膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分及細(xì)胞因子IL-6、TNF-α含量均有明顯改善作用，聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西藥治療。并可能通過(guò)改善以上指標(biāo)對(duì)膿毒癥患者28d病死率有一定的改善作用。

[關(guān)鍵詞] 血必凈；膿毒癥；臨床療效；細(xì)胞因子；IL-6；TNF-α

[中圖分類號(hào)] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）15-48-03

膿毒血癥是指因嚴(yán)重的細(xì)菌感染引起的過(guò)度的全身性炎癥反應(yīng)而致的多器官功能障礙性疾病，原發(fā)病可為創(chuàng)傷、感染及外科術(shù)后并發(fā)癥等，是目前常見(jiàn)的危急重癥之一，致死率高[1]。本研究通過(guò)對(duì)血必凈聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)膿毒癥患者相關(guān)炎癥性指標(biāo)及各項(xiàng)評(píng)分的觀察，明確其的臨床療效并對(duì)其相關(guān)的作用機(jī)制進(jìn)行初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年6月～2014年1月期間，在我院急診科收治的膿毒癥患者78例。所有患者診斷均符合2010年德國(guó)膿毒癥指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分配到兩組，兩組患者的性別、年齡、發(fā)病原因等一般情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)微生物學(xué)證據(jù)或臨床標(biāo)準(zhǔn)診斷感染的膿毒癥及嚴(yán)重膿毒癥患者；（2）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2010年德國(guó)膿毒癥指南》[2]中膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡18歲以上、75歲以下，男女不限；（4）患者或家屬知情同意接受本臨床試驗(yàn)者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）妊娠或哺乳期婦女；（2）合并有影響生存的肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；（3）排除膿毒癥性休克者；（4）不符合本研究納入標(biāo)準(zhǔn)或不適宜作為研究對(duì)象者。

1.2.3 病例剔除、脫落及中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) （1）納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)以及未按試驗(yàn)規(guī)定治療的病例予以剔除；（2） 出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，自行退出以及未完成整個(gè)療程而影響療效或安全性判斷的病例，視為中止或脫落；（3）其他原因所致的未能繼續(xù)參加試驗(yàn)者視為脫落。

1.3 分組與治療

將78例患者隨機(jī)分為治療組39例與對(duì)照組39例。兩組患者均采用西醫(yī)基礎(chǔ)治療：包括輔助呼吸，抗感染，激素的應(yīng)用及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療；治療組在西醫(yī)基礎(chǔ)治療上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，Z20040033）治療，用量100mL，每天2次，療程10d。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，主要評(píng)價(jià)患者接受治療后28d病死率，以及主要生命指標(biāo)等進(jìn)行APACHE Ⅱ評(píng)分，以了解患者疾病改善情況。APACH II評(píng)分包括急性生?理學(xué)評(píng)分（APS）、年齡以及慢性健康狀況評(píng)分等3部分，并可根據(jù)APS的生理參數(shù)計(jì)算死亡危險(xiǎn)度（R）。

治療前后采集兩組患者靜脈血，對(duì)患者血清細(xì)胞因子IL-6及TNF-α含量進(jìn)行測(cè)定并比較，以了解相關(guān)炎癥因子對(duì)膿毒癥的影響。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比用x2檢驗(yàn)，兩組總有效率之間比較用非參數(shù)兩樣本率比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況基線比較

根據(jù)SPSS共納入膿毒癥患者78例，均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)x2檢驗(yàn)，兩組患者基線水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者28d病死率比較

療程結(jié)束時(shí)，治療組患者死亡8例，對(duì)照組死亡12例，兩組患者28d病死率比較詳見(jiàn)表2。經(jīng)x2檢驗(yàn)，兩組總死亡率比較，x2=0.437，P=0.298，治療組28d 總病死率較對(duì)照組略低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示聯(lián)合血必凈治療與單純西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)膿毒癥患者28d病死率療效相當(dāng)。

2.3 兩組患者治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較

治療前后兩組患者APACH Ⅱ評(píng)分比較，見(jiàn)表3。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組患者治療后APACHEⅡ評(píng)分較治療前均明顯降低，治療組前后對(duì)比，t=3.379，P=0.003<0.01，對(duì)照組前后對(duì)比，t=2.491，P=0.023<0.05，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后組間比較顯示，治療組APACHEⅡ評(píng)分明顯低于對(duì)照組，t=2.955，P=0.008<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示單純西醫(yī)治療及西醫(yī)聯(lián)合血必凈治療對(duì)膿毒癥患者APACHEⅡ評(píng)分均有明顯改善作用，且聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

2.4 兩組患者治療前后血清IL-6及TNF-α含量比較

兩組患者治療前后血清IL-6及TNF-α含量比較見(jiàn)表4。經(jīng)t檢驗(yàn)，治療后兩組血清細(xì)胞因子IL-6及TNF-α含量均明顯下降，對(duì)照組IL-6含量治療前后比較t=3.557，P=0.002<0.01；治療組治療前后比較t=3.807，P=0.001<0.01，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組間比較顯示，治療后治療組IL-6及TNF-α含量均低于對(duì)照組，IL-6含量治療后治療組與對(duì)照組比較，t=3.254，P=0.004<0.01，TNF-α含量治療后治療組與對(duì)照組比較，t=6.018，P=0.001<0.01，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。提示單純西藥治療及西藥聯(lián)合血必凈治療均可降低膿毒癥患者血清細(xì)胞因子IL-6及TNF-α含量，且聯(lián)合血必凈治療作用優(yōu)于單純西藥治療。endprint

3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應(yīng)而引起的多器官功能衰竭是導(dǎo)致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護(hù)器官功能等對(duì)癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應(yīng)用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應(yīng)用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認(rèn)為，中醫(yī)藥的治療通過(guò)多靶點(diǎn)對(duì)本病進(jìn)行干預(yù)，可通過(guò)協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應(yīng)[5]，平衡體液及細(xì)胞免疫等機(jī)制，從而達(dá)到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效?，F(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過(guò)調(diào)節(jié)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞、腸黏膜相關(guān)淋巴組織及血清細(xì)胞因子水平等調(diào)控炎癥反應(yīng)[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細(xì)胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果相同，本研究結(jié)果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)患者APACHEⅡ評(píng)分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結(jié)果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機(jī)制可能為對(duì)炎性細(xì)胞因子本身的拮抗作用，也可能通過(guò)多方面拮抗內(nèi)毒素來(lái)抑制細(xì)胞因子的釋放。從而恢復(fù)和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評(píng)分以均有較明顯改善作用，可能通過(guò)多種途徑對(duì)體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到治療效果。但由于本研究?jī)?nèi)容有限，未能對(duì)其調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的具體作用機(jī)制進(jìn)行探討，對(duì)其中具體作用機(jī)制以及患者遠(yuǎn)期的預(yù)后研究尚未完善，有待進(jìn)一步深入探討。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳立朋，龍會(huì)寶，吳娟環(huán)，等.血必凈注射液治療膿毒癥的臨床研究[J].嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志，2011，16（5）：335-337.

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[9] 高玉雷、柴艷芬、姚詠明.膿毒癥免疫功能障礙機(jī)制及血必凈調(diào)節(jié)效應(yīng)研究進(jìn)展[J].中華燒傷雜志，2013，29（2）：162-164.

[10] 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)促炎因子和凝血因子的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（39）：2744-2747.

[11] 趙森偉，柴艷芬.血必凈與低分子肝素對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者凝血功能及預(yù)后的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，201l，20（4）：405-408.

[12] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（2）：130-134.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應(yīng)而引起的多器官功能衰竭是導(dǎo)致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護(hù)器官功能等對(duì)癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應(yīng)用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應(yīng)用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認(rèn)為，中醫(yī)藥的治療通過(guò)多靶點(diǎn)對(duì)本病進(jìn)行干預(yù)，可通過(guò)協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應(yīng)[5]，平衡體液及細(xì)胞免疫等機(jī)制，從而達(dá)到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效。現(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過(guò)調(diào)節(jié)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞、腸黏膜相關(guān)淋巴組織及血清細(xì)胞因子水平等調(diào)控炎癥反應(yīng)[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細(xì)胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果相同，本研究結(jié)果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)患者APACHEⅡ評(píng)分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結(jié)果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機(jī)制可能為對(duì)炎性細(xì)胞因子本身的拮抗作用，也可能通過(guò)多方面拮抗內(nèi)毒素來(lái)抑制細(xì)胞因子的釋放。從而恢復(fù)和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評(píng)分以均有較明顯改善作用，可能通過(guò)多種途徑對(duì)體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到治療效果。但由于本研究?jī)?nèi)容有限，未能對(duì)其調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的具體作用機(jī)制進(jìn)行探討，對(duì)其中具體作用機(jī)制以及患者遠(yuǎn)期的預(yù)后研究尚未完善，有待進(jìn)一步深入探討。

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[9] 高玉雷、柴艷芬、姚詠明.膿毒癥免疫功能障礙機(jī)制及血必凈調(diào)節(jié)效應(yīng)研究進(jìn)展[J].中華燒傷雜志，2013，29（2）：162-164.

[10] 李春盛，金銘，武軍元，等.血必凈對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者血管內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)促炎因子和凝血因子的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（39）：2744-2747.

[11] 趙森偉，柴艷芬.血必凈與低分子肝素對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者凝血功能及預(yù)后的影響[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，201l，20（4）：405-408.

[12] 陳云霞，李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22（2）：130-134.

（收稿日期：2014-04-09）endprint

3 討論

膿毒癥作為急診的危重癥，其死亡率明顯高于急診科其他疾病，而因全身炎癥反應(yīng)而引起的多器官功能衰竭是導(dǎo)致死亡的直接原因[3]。目前西醫(yī)治療主要以抗菌藥物及保護(hù)器官功能等對(duì)癥治療為主，隨著中醫(yī)藥在急診科室應(yīng)用的的發(fā)展，中醫(yī)藥在膿毒癥患者的早期應(yīng)用的研究也逐漸增加[4]。目前研究認(rèn)為，中醫(yī)藥的治療通過(guò)多靶點(diǎn)對(duì)本病進(jìn)行干預(yù)，可通過(guò)協(xié)調(diào)促炎與抗炎反應(yīng)[5]，平衡體液及細(xì)胞免疫等機(jī)制，從而達(dá)到治療膿毒癥的效果[6-7]。

血必凈注射液以血府逐瘀湯為基礎(chǔ)方，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等中藥組成，具有清熱解毒、活血化瘀等功效?，F(xiàn)代研究表明，血必凈可能通過(guò)調(diào)節(jié)效應(yīng)T淋巴細(xì)胞、腸黏膜相關(guān)淋巴組織及血清細(xì)胞因子水平等調(diào)控炎癥反應(yīng)[8-9]，并具有改善內(nèi)皮細(xì)胞及凝血異常等藥理作用[10-11]。與大量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究結(jié)果相同，本研究結(jié)果也顯示，在血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)患者APACHEⅡ評(píng)分以及28d死亡率均有明顯改善[12]。除此之外，本研究結(jié)果顯示，治療后患者血清IL-6及TNF-α含量明顯下降，其機(jī)制可能為對(duì)炎性細(xì)胞因子本身的拮抗作用，也可能通過(guò)多方面拮抗內(nèi)毒素來(lái)抑制細(xì)胞因子的釋放。從而恢復(fù)和改善患者的循環(huán)功能，阻礙膿毒癥感染性休克和多臟器功能失調(diào)的發(fā)生。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療對(duì)膿毒癥患者的死亡率、APACHEⅡ評(píng)分以均有較明顯改善作用，可能通過(guò)多種途徑對(duì)體內(nèi)炎性因子及抗炎因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到治療效果。但由于本研究?jī)?nèi)容有限，未能對(duì)其調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的具體作用機(jī)制進(jìn)行探討，對(duì)其中具體作用機(jī)制以及患者遠(yuǎn)期的預(yù)后研究尚未完善，有待進(jìn)一步深入探討。

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（收稿日期：2014-04-09）endprint