王小鳳，王 毅，楊建國，張 巍，孫國榮，楊 強(qiáng)(.河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 06000；2.河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 滄州 06000)

·論著·

高血壓伴肥胖患者視黃醇結(jié)合蛋白4與胰島素抵抗的相關(guān)分析

王小鳳1，王 毅2*，楊建國1，張 巍1，孫國榮1，楊 強(qiáng)1
(1.河北省滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)三科，河北 滄州 061000；2.河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)外科，河北 滄州 061000)

目的探討高血壓肥胖患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)的表達(dá)水平，以及RBP4與血脂、血糖、胰島素抵抗等高血壓危險因素之間的關(guān)系。方法選擇診斷明確的原發(fā)性高血壓患者116例。以是否合并肥胖分為高血壓肥胖組和高血壓非肥胖組，檢測空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰島素(fasting serum lisulin，F(xiàn)INS)水平，計算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR)，檢測血RBP4水平，比較2組之間的差異。結(jié)果高血壓肥胖組與高血壓非肥胖組年齡、身高、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、HbA1c組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高血壓肥胖組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、腰圍、臀圍、收縮壓(special boiling point，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、TG、TC、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、FINS、FPG、RBP4及HOMA-IR水平均高于高血壓非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。Pearson相關(guān)分析顯示，RBP4與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL、HOMA-IR之間均呈正相關(guān)。多元回歸分析表明，高血壓肥胖組年齡、WHR、臀圍、HOMA-IR、TG、DBP是影響RBP4水平的相關(guān)危險因素。結(jié)論高血壓肥胖患者RBP4水平顯著高于高血壓非肥胖患者，且與HOMA-IR、WHR、TG呈正相關(guān)。年齡、WHR、臀圍、HOMA-IR、TG、DBP是影響血清RBP4水平的危險因素。

高血壓；肥胖癥；視黃醇結(jié)合蛋白4；胰島素抵抗

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.015

視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)是一種近年來新發(fā)現(xiàn)的有生物活性的脂肪因子，其水平升高與多種疾病相關(guān)，其中主要與糖尿病、脂代謝紊亂及肥胖癥、胰島素抵抗、高血壓及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)有關(guān)[1]。高血壓多并發(fā)肥胖，肥胖與高血壓密切相關(guān)。關(guān)于高血壓肥胖患者血清RBP4相關(guān)研究較少。本研究通過檢測高血壓肥胖患者血清RBP4水平，探討其與胰島素抵抗的關(guān)系。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月—2013年1月河北省滄州市中心醫(yī)院高血壓門診明確診斷為原發(fā)性高血壓患者116例,均排除擴(kuò)張型心肌病、冠心病、風(fēng)濕性心臟病、充血性心力衰竭、繼發(fā)性高血壓、急性腦血管意外、甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重肝腎功能不全以及感染性疾病。原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年中國高血壓指南標(biāo)準(zhǔn)[2]，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)參閱世界衛(wèi)生組織亞太地區(qū)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)≥25。按是否肥胖將其分為高血壓肥胖組及高血壓非肥胖組。其中高血壓肥胖組60例，男性32例，女性28例，年齡34～58歲，平均(47.64±10.10)歲；高血壓非肥胖組56例，男性28例，女性28例，年齡36～59歲，平均(45.68±8.65)歲。2組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：所有入選患者均常規(guī)檢測身高、體質(zhì)量、收縮壓(special boiling point，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、腰圍、臀圍，并計算腰臀比(waist-hip ratio，WHR)。另外，所有患者均空腹10h并抽空腹靜脈血采用ELISA法測定RBP4。應(yīng)用全自動生化分析儀完成空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、空腹胰島素(fasting serum lisulin，F(xiàn)INS)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的測定。計算胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 結(jié) 果

2.1 觀察指標(biāo)比較：2組年齡、身高、WHR、HDL-C、HbA1c差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；高血壓肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG、HOMA-IR、RBP4均高于高血壓非肥胖組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或<0.01)。見表1。

組別例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體質(zhì)量(kg)BMI腰圍(cm)臀圍(cm)WHRSBP(mmHg)DBP(mmHg)高血壓非肥胖組5645．68±8．65166．34±7．2971．58±12．5924．13±4．3681．52±15．6195．09±12．420．851±0．073148．57±7．5885．19±7．18高血壓肥胖組 6047．64±10．10166．65±6．8087．81±13．8928．03±4．4585．61±13．2299．21±10．120．861±0．083165．72±10．1998．83±12．65t1．4630．3491．9862．1422．1212．5121．1212．3644．906P0．1450．7620．0480．0320．0450．0110．3920．0210．001組別例數(shù)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)FPG(mmol/L)HOMA?IRRBP4(mg/L)高血壓非肥胖組561．48±0．744．56±0．781．25±0．251．99±0．925．04±0．698．73±5．294．86±0．541．78±1．0725．98±4．92高血壓肥胖組 601．92±1．315．12±0．851．32±0．272．44±0．925．21±0．6712．31±6．825．46±0．942．95±1．5630．99±5．17t2．5948．8361．6643．2561．2623．8646．9543．9323．856P0．0040．0010．0720．0010．0870．0010．0010．0010．001

BMI:body mass index；WHR:waist-hip ratio；SBP:systolic blood pressure;DBP：diastolic blood pressure；TG：Triglyceride；TC：total cholesterol；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol；FINS：fasting insulin；HbA1c：hemoglobin A1c；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index；RBP4：retinol binding protein 4

2.2 Pearson相關(guān)性分析：在高血壓肥胖組及高血壓非肥胖組，RBP4均與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、身高、DBP、HDL-C、HbA1c、FINS、FPG無相關(guān)(P>0.05)。見表2。

在控制年齡及BMI的偏相關(guān)分析后，RBP4仍與HOMA-IR、WHR、TG具有相關(guān)性(r=-0.318，-0.498，-0.467，P<0.05)。

表2 RBP4與其他指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

BMI :body mass index；WHR :waist-hip ratio；SBP:systolic blood pressure;DBP：diastolic blood pressure；TG：Triglyceride；TC：total cholesterol；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol； FINS：fasting insulin；HbA1c：hemoglobin A1c；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index

2.3 多元回歸分析：以RBP4為應(yīng)變量，以年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、HbA1c、空腹血糖、FINS、HOMA-IR為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果表明，在高血壓肥胖組，年齡、臀圍、WHR、DBP、TG 、HOMA-IR是影響RBP4水平的相關(guān)危險因素。見表3。

表3 RBP4為應(yīng)變量的多元回歸分析

WHR:waist-hip ratio；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index

3 討 論

原發(fā)性高血壓的發(fā)生通常伴隨著主要的心血管危險因素，只有<20%高血壓是孤立出現(xiàn)的[4]。隨著危險因素的增加，高血壓患者的心血管事件發(fā)生率顯著增加。肥胖與高血壓密切相關(guān)，脂肪因子RBP4在代謝綜合征及胰島素抵抗的病理生理過程中扮演了非常重要的角色[5]。RBP4是人體一種重要轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)血漿中的維生素A,它總量的70%～85%由肝臟組織合成，少量由脂肪組織分泌。RBP4參與了糖代謝及脂代謝異常的發(fā)生，并且誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗。RBP4對糖代謝紊亂的作用主要是削弱胰島素抑制肝糖原輸出，同時抑制肝糖異生[6]。另外，編碼RBP4 基因位于人染色體的10q區(qū)域，該段區(qū)域與2型糖尿病密切相關(guān)。目前研究[7]發(fā)現(xiàn)，RBP4作為一種重要的脂肪因子與機(jī)體組織的胰島素抵抗密切相關(guān)。RBP4水平升高與重點(diǎn)斑酯酶及肝酯酶活性上升有關(guān)，進(jìn)一步影響脂代謝紊亂的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，與高血壓非肥胖組比較，高血壓肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG、RBP4及HOMA-IR水平均顯著升高。說明高血壓伴肥胖患者更多合并了糖代謝異常及高脂血癥，高血壓伴肥胖患者具有較高的收縮壓及舒張壓水平，并多伴有胰島素抵抗。本研究相關(guān)分析顯示，在高血壓肥胖組及高血壓非肥胖組，RBP4與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、WHR、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，與年齡、身高、DBP、HDL-C、HbA1c、FINS、FPG無相關(guān)，在控制了年齡及BMI的偏相關(guān)分析后，RBP4與HOMA-IR、WHR、TG仍具有相關(guān)性。提示高血壓在肥胖患者RBP4水平與胰島素抵抗、腹型肥胖或內(nèi)臟型肥胖、高三酰甘油血癥有明顯相關(guān)。本研究多元逐步回歸分析表明，在高血壓肥胖組，年齡、WHR、臀圍、HOMA-IR、TG、DBP是影響RBP4水平的相關(guān)危險因素。

有研究[8]表明， RBP4水平與年齡呈正相關(guān)(r=0.380,P<0.01)，與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.320,P=0.002)，與BMI值不相關(guān)；RBP4水平與軀干脂肪及體脂百分?jǐn)?shù)具有相關(guān)性，而與軀干脂肪百分比呈顯著正相關(guān)。與本研究高血壓肥胖組年齡、WHR、臀圍是影響血清RBP4的危險因素的結(jié)果是相一致的。另有研究[9]顯示，肥胖、糖耐量異常及2型糖尿病患者血清RBP4水平均有顯著升高，并且與HOMA-IR、TG、TC、BMI、SBP等顯著相關(guān)。提示RBP4參與了糖代謝異常及脂代謝紊亂的發(fā)生及發(fā)展，并且與胰島素抵抗相關(guān)。Bastard等[10]研究表明，肥胖患者無論是否伴有胰島素抵抗及糖尿病，其血清中的RBP4水平上升并與BMI有關(guān)。目前多數(shù)研究認(rèn)為RBP4與胰島素抵抗有相關(guān)性[11]，也可能是RBP4水平的升高與胰島素抵抗發(fā)生是伴隨關(guān)系。

另外，RBP4作為一種脂肪因子能誘導(dǎo)胰島素抵抗發(fā)生。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，高血壓伴有代謝綜合征與健康人比較，具有BMI升高、高脂血癥、HOMA-IR升高、腰圍增加等特點(diǎn)，RBP4水平與DBP、HOMA-IR呈正相關(guān)，與LDL-C呈負(fù)相關(guān)。前者在本研究中已有體現(xiàn)，但本研究LDL-C與RBP4無相關(guān)性，可能與納入本研究的樣本特點(diǎn)有關(guān)。

綜上所述，高血壓伴肥胖患者具有較高的RBP4水平，并且RBP4水平與胰島素抵抗、腹型肥胖、DBP呈相關(guān)性。具體RBP4是如何影響高血壓伴肥胖患者的胰島素抵抗，其機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。高血壓肥胖患者檢測血清RBP4對該類患者疾病進(jìn)展及嚴(yán)重程度評估具有重要意義。

[1] OUCHI N,PARKER JL,LUGUS JJ，et al.Adipokines in inflammation and metabolic disease[J].Nat Rev Immunol,2011,11(2):85-97.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701- 743.

[3] AMERICAN DIABETES ASSOCIATION.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2014,37(Suppl 1):S81-90.

[4] ASMATHULLA S,RAJAGOVINDAN D,SATHYAPRIYA V,et al.Prevalence of prehypertension and its relationship to cardiovascular disease risk factors in Puducherry[J].Indian J Physiol Pharmacol,2011,55(4):343-350.

[5] FOX CS,MASSARO JM,HOFFMANN U,et al.Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments:association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study [J].Circulation,2007,116(1):39-48.

[6] COMIM FV,HARDY K,FRANKS S.Adiponectin and its receptors in the ovary:further evidence for a link between obesity and hyperandrogenism in polycystic ovary syndrome [J].PLoS One，2013，8(11):e80416.

[7] LEAL VDE O,MAFRA D.Adipokines in obesity.[J] Clin Chim Acta,2013,419:87-94.

[8] SUN Q,KIERNAN UA,SHI L,et al.Plasma retinol-binding protein 4 (RBP4) levels and risk of coronary heart diseas.A prospective analysis among women in the nurses' health study[J].Circulation,2013,127(19):1938-1947.

[9] ZHOU Y,RUI L.Lipocalin 13 regulation of glucose and lipid metabolism in obesity[J].Vitam Horm,2013,91:369-383.

[10] BASTARD JP,MAACHI M,LAGATHU C,et al.Recent advances in the relationship between obesity,inflammation,and insulin resistance[J].Eur Cytokine Netw,2006,17(1):4-12.

[11] 梁丹，王戰(zhàn)建.視黃醇結(jié)合蛋白4與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究進(jìn)展[J].臨床薈萃,2012，27(15):1370-1373.

[12] PARK CS,IHM SH,PARK HJ,et al.Relationship between plasma adiponectin,retinol-binding protein 4 and uric Acid in hypertensive patients with metabolic syndrome [J].Korean Circ J,2011,41(4):198-202.

(本文編輯：趙麗潔)

2014-01-08；

2014-03-18

王小鳳(1978-)，女，河北滄州人，河北省滄州市中心醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事心血管疾病診治研究。

*通訊作者

R544.1

B

1007-3205(2014)08-0911-04