王西亞，杜 策

0.1%他克莫司乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)療效觀察

王西亞，杜 策

目的觀察他克莫司乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)的臨床療效。方法將43例白癜風(fēng)患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組采用他克莫司乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏外用，對照組外用他克莫司乳膏。結(jié)果治療組和對照組在3個療程(共12周)結(jié)束后總有效率分別為68.18%和35.00%(P<0.05)。結(jié)論0.1%他克莫司乳膏聯(lián)合鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)不良反應(yīng)少、有效率較高，患者依從性好。

白癜風(fēng)；他克莫司；鹵米松乳膏

白癜風(fēng)是一種較為常見的先天性或者后天性色素脫失性疾病，以表皮、黏膜或其他組織內(nèi)黑素細(xì)胞喪失為特點[1]，對患者的身心健康有一定影響，尤其是青少年人群。由于本病治療周期長，患者依從性大多不好。近年來有報道[2-3]他克莫司軟膏外用對于白癜風(fēng)治療有效，作者于2013年12月至2014年6月采用0.1%他克莫司軟膏(商品名：明之欣，四川明欣制藥有限公司)聯(lián)合0.05%鹵米松乳膏(商品名：奧能，香港奧美制藥有限公司)治療43例白癜風(fēng)，取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料43例白癜風(fēng)患者均來自我院門診，所有患者符合白癜風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均無皮膚癌、心肝腎等系統(tǒng)疾病。就診時3月內(nèi)未口服或者外用糖皮質(zhì)激素及相關(guān)藥物或其他物理方式治療白癜風(fēng)。本組中男19例，女24例，平均年齡33.2歲(12～57歲)，平均病程2.65 a(1個月～26 a)。白斑分布在面頸部15例，手背部8例，上肢6例，下肢5例，軀干部9例?；颊甙装邤?shù)1～15塊不等，單發(fā)者9 例。白斑面積從黃豆至手掌大小不等。按就診次序隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組23例，對照組20例，兩組病人的年齡、性別、病程分期大致相同，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法治療組：患處每天早晚各外用他克莫司軟膏1次，中午外用鹵米松乳膏，鹵米松乳膏連續(xù)用藥1周后即停用1周，再繼續(xù)依此方法用藥；對照組：患處每天早晚各外用他克莫司軟膏1次。兩組均4周為 1療程，共用藥3療程。治療期間囑患者不能擅自停藥，不能同時口服或外用其他治療白癜風(fēng)等相關(guān)藥物；每4周復(fù)查1次，觀察療效及不良反應(yīng)， 每療程結(jié)束后，統(tǒng)計結(jié)果。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]痊愈為白斑全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占白斑面積≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占白斑面積10%～49%；無效:為白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大，恢復(fù)正常膚色的面積占白斑面積<10%；有效率=(痊愈病例+顯效病例)/治療例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)由SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟中進(jìn)行分析，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效43例患者中42例完成了治療，治療組中1例24歲女性患者因意外懷孕而自動退出。3個療程結(jié)束后治療組和對照組的有效率有顯著性差異(χ2=4.62，P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組，見表1。其中以面頸部療效為佳，四肢、手足較差；以局限型、穩(wěn)定期療效為佳，泛發(fā)型、活動期者療效較差。

表1 兩組白癜風(fēng)患者第3療程結(jié)束后療效對比 例(%)

注：①與對照組相比P<0.05。

2.2不良反應(yīng)治療組22例中有2例患者用藥1～2 d后患處皮膚呈接觸樣皮炎改變，表現(xiàn)為輕微紅腫、有灼熱感，未停藥，不適癥狀逐漸消失，繼續(xù)治療。1例發(fā)生毛囊性丘疹痤瘡樣損害；對照組20例中6例在治療1～5 d后出現(xiàn)局部呈接觸樣皮炎改變，表現(xiàn)為明顯紅腫、有灼熱感和緊繃感，囑患者停藥，3%硼酸液冷濕敷，2～3 d后癥狀消失，繼續(xù)治療。

3 討論

白癜風(fēng)目前世界范圍內(nèi)發(fā)病率約為1%，其確切病因還不十分清楚，因此治療比較困難。盡管本病不會對身體造成傷害，但會影響患者的外觀面貌，導(dǎo)致患者喪失人際交往的自信，形成心理性傷害[5]，所以大多數(shù)患者都會積極尋求治療。近年研究表明，白癜風(fēng)可能與遺傳、精神與情感壓力、神經(jīng)內(nèi)分泌因素、自身免疫等有關(guān)[1]。臨床上治療方法頗多，傳統(tǒng)的口服中西藥，外用鹽酸氮芥酊、甲氧沙林等，光療、表皮移植、準(zhǔn)分子激光等，這些方法各有利弊。傳統(tǒng)藥物效果大多不理想，紫外光、準(zhǔn)分子激光治療效果雖相對較好，但是設(shè)備資金投入較大，一般基層醫(yī)院難以購買，且治療費用昂貴，患者需要定期去醫(yī)院治療，導(dǎo)致患者依從性較差。

他克莫司是從鏈霉菌中分離出的大環(huán)內(nèi)酯類化合物，是一種較強(qiáng)的免疫抑制劑，可以通過影響角質(zhì)細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞和黑素母細(xì)胞的生長，并且創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境。Kang等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)他克莫司能夠促進(jìn)色素的生成，其促進(jìn)黑素細(xì)胞的色素生成是通過刺激酪氨酸酶的活性和表達(dá)來實現(xiàn)的，同時研究還發(fā)現(xiàn)他克莫司能夠促進(jìn)黑素細(xì)胞的游走。這可能是他克莫司在白癜風(fēng)治療中促白斑復(fù)色的機(jī)制之一。

鹵米松乳膏是一種合成的含有3個鹵族基團(tuán)的皮質(zhì)類固醇藥物，具有明顯的抗炎、抗表皮增生、抗?jié)B出等作用[7]。其通過與甾體受體結(jié)合，可改變與病因有關(guān)的蛋白質(zhì)合成，或作用于炎癥細(xì)胞和溶酶體而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。外用鹵米松乳膏治療白癜風(fēng)的主要作用機(jī)制是糖皮質(zhì)激素可能增強(qiáng)對黑素細(xì)胞的保護(hù)或局部抑制其免疫反應(yīng)，恢復(fù)細(xì)胞的正常免疫功能，阻斷免疫反應(yīng)對黑素細(xì)胞的不利影響，激活黑素細(xì)胞再生色素。

從兩組的治愈率和不良反應(yīng)可以看出，二者聯(lián)合治療白癜風(fēng)療效優(yōu)于單獨應(yīng)用他克莫司軟膏。治療組不良反應(yīng)呈接觸樣皮炎發(fā)生率較對照組明顯降低，而對照組中單用他克莫司軟膏出現(xiàn)了更高幾率的刺激緊繃感和明顯紅腫，這可能是二者聯(lián)用互相消除了部分不良反應(yīng)，提示了鹵米松乳膏在聯(lián)合用藥治療白癜風(fēng)中同時也發(fā)揮了抗過敏的可能。經(jīng)過聯(lián)合用藥，減少了不良反應(yīng)的發(fā)生，增加了患者的依從性。糖皮質(zhì)激素外用容易引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)，但在觀察中并未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象，這可能與在使用鹵米松乳膏時每天只外用1次，用藥1周后停用1周再依此重復(fù)用藥，皮膚吸收的糖皮質(zhì)激素較少有關(guān)。但糖皮質(zhì)激素外用的潛在不良反應(yīng)依然應(yīng)該引起足夠重視，尤其是兒童或者面部患者。本研究顯示聯(lián)合用藥效果較好，不良反應(yīng)少，患者依從性較好，不失為當(dāng)前基層醫(yī)院治療白癜風(fēng)的一種較好選擇。

[1]高天文，劉瑋.美容皮膚科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：74.

[2]祁長美.補(bǔ)骨脂酊聯(lián)合他克莫司治療面頸部白癜風(fēng)臨床觀察[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10(8)：1054.

[3]張穎鵬，任詩峰，梁斌慧，等.他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)臨床觀察[J].江西醫(yī)藥，2010，45(5)：470.

[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組.白癜風(fēng)臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)[J].中華皮膚科雜志，2004，37(7)：440.

[5]周展超.皮膚美容激光與光子治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:200-202.

[6]Kang HY,Choi YM.FK506 increases pigmentation and migration of human melanocytes[J].Br J Dermatol，2006，155(5)：1037.

[7]李建明，唐楊婷.鹵米松乳膏治療兒童白癜風(fēng)27例療效觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2005，19(3)：186.

ClinicalObservationof0.1%TacrolimusCreamCombinedwithHalometasoneCreaminTreatmentofVitiligo

WANG Xi-ya,DU Ce

(Hongya County People’s Hospital,Hongya 620360,China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of tacrolimus cream combined with halometasone cream in the treatment of vitiligo.Methods43 cases of vitiligo were randomly divided into treatment group and control group.the treatment group were treated by tacrolimus cream combined with halometasone cream for external use,and the control group were treated by tacrolimus cream for external use.ResultsAfter the end of three courses(12 weeks in total),the total effective rate of treatment group and the control group was 68.18% and 35.00%,respectively (P<0.05).ConclusionThe advantages of 0.1% tacrolimus cream combined with Halometasone cream in the treatment of vitiligo has fewer adverse reactions,higher efficiency,and better patient compliance.

vitiligo；tacrolimus cream；halometasone cream

2014-10-14

洪雅縣人民醫(yī)院，四川洪雅 620360

王西亞(1977-)，女，四川洪雅人，主管藥師，從事臨床藥學(xué)工作。

R758.4+1

A

1672-688X(2014)04-0269-02