孫玉芳等

[摘要] 目的 探討整合素連接激酶（ILK）在卵巢癌組織中的表達及相關性。 方法 檢測65例卵巢癌、28例良性卵巢腫瘤、28例正常卵巢組織中的ILK表達情況，觀察ILK在不同卵巢組織中的表達情況及與病理特征的相關性。 結(jié)果 卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性表達率高于良性及正常卵巢組織中ILK陽性表達率（P<0.05）；卵巢癌患者的分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達有顯著相關性（P<0.05）；卵巢癌患者的分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是ILK強陽性表達的獨立危險因素。 結(jié)論 ILK表達與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關，有望成為卵巢癌診斷、治療及預后判斷的分子學指標。

[關鍵詞] 卵巢癌；整合素連接激酶；陽性表達率；病理特征

[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（b）-0024-03

[Abstract] Objective To discuss the expression and correlation of integrin-linked kinase （ILK） in ovarian cancer tissues. Methods The ILK expression in 65 ovarian cancer cases，28 benign ovarian tumor cases，and 28 normal ovarian tissues were tested，the ILK expression in different ovarian tissues and its correlation with pathological features were observed. Results Positive expression rate of ILK in ovarian cancer tissue was higher than that in both benign and normal ovarian tissues （P<0.05），the degree of differentiation，clinical stages，lymph node metastasis and ascites among patients with ovarian cancer were of significant correlation with ILK expression （P<0.05）.Degree of differentiation clinical stages，lymph node metastasis and ascites among ovarian cancer patients were independent risk factors in strong ILK positive expression. Conclusion ILK expression is significantly correlated with the degree of differentiation， clinical stages，lymph node metastasis and ascites，which has been expected to be a molecular marker for the diagnosis，treatment and prognosis of ovarian cancer.

[Key words] Ovarian cancer；Integrin-linked kinase；Positive expression rate；Pathological features

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤疾病，由于早期癥狀隱匿，多數(shù)患者就診時已屬中晚期，卵巢癌已成為影響我國廣大婦女健康的重要惡性腫瘤疾病[1]。整合素連接激酶（integrin-linked kinase，ILK）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種蛋白激酶，可通過PI3K方式激活，具有調(diào)控細胞生長、分化、凋亡等作用。由于卵巢體積較小，且深居盆腔，早期病變很難發(fā)現(xiàn)。因此，明確卵巢癌病變的分子學特征，對早期治療及改善預后均有重要意義。本研究觀察了ILK在卵巢癌組織中的表達及相關性，旨在為臨床判定和治療卵巢癌提供一種新的分子學靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年4月～2014年4月在本院就診的65例卵巢癌患者為研究對象，全部患者均經(jīng)手術及病理證實為卵巢癌，其中Ⅰ期11例，Ⅱ期33例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例；組織學類型：漿液性36例，黏液性29例；分化程度：中低分化46例，高分化19例；伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例，伴有腹水41例。另選取卵巢良性腫瘤標本28例及正常卵巢組織標本28例作為對照。

1.2 方法

采用免疫組織化學SPS法對3組標本進行檢測，全部石蠟標本連續(xù)切片，行EDTA抗原修復后，采用SP兩步法，進行二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色，用蘇木素復染，然后用PBS代替一抗進行陰性對照。在光鏡下每張切片選擇高倍視野5個，每個高倍視野下計數(shù)細胞為100個，用顯微鏡觀察每張切片陽性細胞的比例及色澤深淺。ILK陽性表達判定標準[2-3]：以細胞質(zhì)呈棕黃色視為陽性。根據(jù)著色細胞數(shù)量及色澤深淺進行評分判定：0分著色細胞數(shù)量<5%；1分著色細胞數(shù)量占5%～24%；2分著色細胞數(shù)量占25%～50%；3分著色細胞數(shù)量>50%。陽性強度：0分無著色；1分呈淺棕黃色；2分呈棕黃色；3分呈棕褐色。將著色細胞數(shù)量積分與陽性強度積分相乘，所得分數(shù)進行判定，陰性：0分；弱陽性：1～3分；陽性：4～6分；強陽性：7～9分。

1.3 觀察指標

①觀察3組標本中ILK的表達情況；②觀察卵巢癌患者ILK表達與臨床病理特征的關系。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，采用Cox回歸模型進行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無IKL強陽性表達，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性表達率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽性、強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達與臨床病理特征的關系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽性或強陽性表達，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達有顯著相關性（P<0.05），而組織學類型與ILK表達無顯著相關性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強陽性表達與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個亞基單位均具有細胞內(nèi)片段、細胞外片段和跨膜片段，細胞內(nèi)片段與細胞的骨架連接，細胞外片段對細胞與細胞間黏附有介導作用，同時參與介導細胞與細胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導細胞內(nèi)外信號傳遞[4]。相關研究顯示，ILK與細胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程有密切關系[5]。卵巢癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機制尚不明確，對于是否存在惡性病變很難進行鑒別[6]。隨著分子生物學研究的深入，多數(shù)學者認為，ILK的表達與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長因子及受體開始過度表達，從而促發(fā)一系列相關信號轉(zhuǎn)導通路，使ILK呈高表達狀態(tài)，而ILK的過度表達可促進基質(zhì)金屬蛋白-9表達，從而降解細胞外基質(zhì)，促進腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關研究顯示，ILK在其他腫瘤細胞中的表達，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性及強陽性表達率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達率（P<0.05），提示ILK表達可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標志。為探討卵巢癌患者ILK表達與其臨床病理特征的關系，筆者對不同病理特征卵巢癌患者組織中陽性、強陽性的表達情況進行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示ILK表達與卵巢癌組織學類型無顯著相關性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學分級增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽性表達率越來越強。筆者認為，ILK參與了細胞分化、生存及凋亡，其表達與腫瘤形成密切相關。

綜上所述，ILK表達與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關，有望成為卵巢癌診斷、治療及預后判斷的分子學指標。

[參考文獻]

[1] 于翠珍，李雙標，孫德飛.整合素連接激酶在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2009， 23（7）：712-713.

[2] 朱明艷，馮虹，萬冰.ILK與P-PKB蛋白在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用醫(yī)藥，2008，28（3）：64-65.

[3] 孫菊英.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（5）：153-154.

[4] 葛靜，孟亞麗，劉晶.整合素連接激酶在卵巢上皮性癌組織中的表達及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2013，35（11）：1613-1615.

[5] Hall M，Rustin G.Recurrent ovarian cancer：when and how to treat[J].Curr Oncol Rep，2011，13（6）：459-471.

[6] Yang MH，Zhao MY，Wang Z，et al.HWAVE1 regulates P-glycoprotein expression via Ezrin in leukemia cells[J].Leuk Lymphoma，2011，52（2）：298-309.

[7] Gialeli C，Theocharis AD，Karamanos NK.Roles of matrix metallo proteinases in cancer progression and their pharmacological targeting[J].FEBS J，2011，278（1）：16-27.

[8] Takenawa T，Miki H.WASP and WAVE family proteins：key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement[J].J Cell Sci，2001，114（10）：1801-1809.

[9] 饒玉梅，陳剛，李留霞，等.BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌組織中的表達及臨床意義[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：8-10.

[10] Tian M，Neil JR，Schiemann WP.Transforming growth factor-beta and the hallmarks of cancer[J].Cell Signal，2011， 23（6）：951-962.

[11] 饒玉梅，方勇，韓志強，等.BRMS1 對卵巢癌細胞c13轉(zhuǎn)移侵襲的影響及機制[J].華中科技大學學報（醫(yī)學版）2011，40（2）：131-136.

（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，采用Cox回歸模型進行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無IKL強陽性表達，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性表達率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽性、強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達與臨床病理特征的關系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽性或強陽性表達，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達有顯著相關性（P<0.05），而組織學類型與ILK表達無顯著相關性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強陽性表達與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個亞基單位均具有細胞內(nèi)片段、細胞外片段和跨膜片段，細胞內(nèi)片段與細胞的骨架連接，細胞外片段對細胞與細胞間黏附有介導作用，同時參與介導細胞與細胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導細胞內(nèi)外信號傳遞[4]。相關研究顯示，ILK與細胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程有密切關系[5]。卵巢癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機制尚不明確，對于是否存在惡性病變很難進行鑒別[6]。隨著分子生物學研究的深入，多數(shù)學者認為，ILK的表達與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長因子及受體開始過度表達，從而促發(fā)一系列相關信號轉(zhuǎn)導通路，使ILK呈高表達狀態(tài)，而ILK的過度表達可促進基質(zhì)金屬蛋白-9表達，從而降解細胞外基質(zhì)，促進腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關研究顯示，ILK在其他腫瘤細胞中的表達，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性及強陽性表達率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達率（P<0.05），提示ILK表達可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標志。為探討卵巢癌患者ILK表達與其臨床病理特征的關系，筆者對不同病理特征卵巢癌患者組織中陽性、強陽性的表達情況進行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示ILK表達與卵巢癌組織學類型無顯著相關性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學分級增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽性表達率越來越強。筆者認為，ILK參與了細胞分化、生存及凋亡，其表達與腫瘤形成密切相關。

綜上所述，ILK表達與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關，有望成為卵巢癌診斷、治療及預后判斷的分子學指標。

[參考文獻]

[1] 于翠珍，李雙標，孫德飛.整合素連接激酶在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2009， 23（7）：712-713.

[2] 朱明艷，馮虹，萬冰.ILK與P-PKB蛋白在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用醫(yī)藥，2008，28（3）：64-65.

[3] 孫菊英.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（5）：153-154.

[4] 葛靜，孟亞麗，劉晶.整合素連接激酶在卵巢上皮性癌組織中的表達及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2013，35（11）：1613-1615.

[5] Hall M，Rustin G.Recurrent ovarian cancer：when and how to treat[J].Curr Oncol Rep，2011，13（6）：459-471.

[6] Yang MH，Zhao MY，Wang Z，et al.HWAVE1 regulates P-glycoprotein expression via Ezrin in leukemia cells[J].Leuk Lymphoma，2011，52（2）：298-309.

[7] Gialeli C，Theocharis AD，Karamanos NK.Roles of matrix metallo proteinases in cancer progression and their pharmacological targeting[J].FEBS J，2011，278（1）：16-27.

[8] Takenawa T，Miki H.WASP and WAVE family proteins：key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement[J].J Cell Sci，2001，114（10）：1801-1809.

[9] 饒玉梅，陳剛，李留霞，等.BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌組織中的表達及臨床意義[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：8-10.

[10] Tian M，Neil JR，Schiemann WP.Transforming growth factor-beta and the hallmarks of cancer[J].Cell Signal，2011， 23（6）：951-962.

[11] 饒玉梅，方勇，韓志強，等.BRMS1 對卵巢癌細胞c13轉(zhuǎn)移侵襲的影響及機制[J].華中科技大學學報（醫(yī)學版）2011，40（2）：131-136.

（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，采用Cox回歸模型進行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中ILK的表達情況

卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率為78.46%，正常卵巢組織及良性腫瘤卵巢組織中均無IKL強陽性表達，卵巢癌患者卵巢組織中ILK強陽性表達率與其他兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=21.982，P<0.05）；卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性表達率為21.54%，與良性腫瘤組織及正常卵巢組織中ILK陽性表達率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.251、15.482，P<0.05）；正常卵巢組織與良性腫瘤卵巢組織ILK陽性、強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.245、0.000，P>0.05）（表1）。

2.2 卵巢癌患者ILK表達與臨床病理特征的關系

65例卵巢癌患者卵巢組織ILK均呈陽性或強陽性表達，中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率（P<0.05），提示分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水與ILK表達有顯著相關性（P<0.05），而組織學類型與ILK表達無顯著相關性（P>0.05）（表2）。

2.3 ILK強陽性表達與其臨床病理特征的多因素分析

分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素（P<0.05）（表3）。

3 討論

整合素是由兩個亞基（α、β亞基）組成的跨膜糖蛋白受體，每個亞基單位均具有細胞內(nèi)片段、細胞外片段和跨膜片段，細胞內(nèi)片段與細胞的骨架連接，細胞外片段對細胞與細胞間黏附有介導作用，同時參與介導細胞與細胞外基質(zhì)之間的相互作用，且可介導細胞內(nèi)外信號傳遞[4]。相關研究顯示，ILK與細胞分化、增殖、凋亡及腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等過程有密切關系[5]。卵巢癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病之一，由于卵巢體積較小，位居盆腔，早期腫瘤病變很難被發(fā)現(xiàn)，且其發(fā)病機制尚不明確，對于是否存在惡性病變很難進行鑒別[6]。隨著分子生物學研究的深入，多數(shù)學者認為，ILK的表達與卵巢癌有密切聯(lián)系[7]。當發(fā)生卵巢癌后，其卵巢正常組織受到損傷，各種生長因子及受體開始過度表達，從而促發(fā)一系列相關信號轉(zhuǎn)導通路，使ILK呈高表達狀態(tài)，而ILK的過度表達可促進基質(zhì)金屬蛋白-9表達，從而降解細胞外基質(zhì)，促進腫瘤形成、發(fā)展、侵襲[8]。相關研究顯示，ILK在其他腫瘤細胞中的表達，可隨著腫瘤惡性程度的增加而增強[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，卵巢癌患者卵巢組織中ILK陽性及強陽性表達率均顯著高于良性腫瘤及正常卵巢組織的表達率（P<0.05），提示ILK表達可作為鑒別卵巢組織是否為惡性腫瘤的標志。為探討卵巢癌患者ILK表達與其臨床病理特征的關系，筆者對不同病理特征卵巢癌患者組織中陽性、強陽性的表達情況進行了分析，結(jié)果顯示，漿液性與黏液性卵巢癌患者ILK強陽性表達率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示ILK表達與卵巢癌組織學類型無顯著相關性。中低分化程度、Ⅲ～Ⅳ分期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腹水患者ILK強陽性表達均顯著高于高分化程度、Ⅰ～Ⅱ分期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及無腹水患者ILK強陽性表達率；經(jīng)Cox回歸模型多因素分析，分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水是卵巢癌患者ILK強陽性表達的獨立危險因素，提示在卵巢癌卵巢組織中，隨著病理分期及組織學分級增高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水形成，ILK的陽性表達率越來越強。筆者認為，ILK參與了細胞分化、生存及凋亡，其表達與腫瘤形成密切相關。

綜上所述，ILK表達與卵巢癌分化程度、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水等病理特征顯著相關，有望成為卵巢癌診斷、治療及預后判斷的分子學指標。

[參考文獻]

[1] 于翠珍，李雙標，孫德飛.整合素連接激酶在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2009， 23（7）：712-713.

[2] 朱明艷，馮虹，萬冰.ILK與P-PKB蛋白在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J].中國實用醫(yī)藥，2008，28（3）：64-65.

[3] 孫菊英.血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（5）：153-154.

[4] 葛靜，孟亞麗，劉晶.整合素連接激酶在卵巢上皮性癌組織中的表達及臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2013，35（11）：1613-1615.

[5] Hall M，Rustin G.Recurrent ovarian cancer：when and how to treat[J].Curr Oncol Rep，2011，13（6）：459-471.

[6] Yang MH，Zhao MY，Wang Z，et al.HWAVE1 regulates P-glycoprotein expression via Ezrin in leukemia cells[J].Leuk Lymphoma，2011，52（2）：298-309.

[7] Gialeli C，Theocharis AD，Karamanos NK.Roles of matrix metallo proteinases in cancer progression and their pharmacological targeting[J].FEBS J，2011，278（1）：16-27.

[8] Takenawa T，Miki H.WASP and WAVE family proteins：key molecules for rapid rearrangement of cortical actin filaments and cell movement[J].J Cell Sci，2001，114（10）：1801-1809.

[9] 饒玉梅，陳剛，李留霞，等.BRMS1、整合素β1及p-AKT在卵巢癌組織中的表達及臨床意義[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：8-10.

[10] Tian M，Neil JR，Schiemann WP.Transforming growth factor-beta and the hallmarks of cancer[J].Cell Signal，2011， 23（6）：951-962.

[11] 饒玉梅，方勇，韓志強，等.BRMS1 對卵巢癌細胞c13轉(zhuǎn)移侵襲的影響及機制[J].華中科技大學學報（醫(yī)學版）2011，40（2）：131-136.

（收稿日期：2014-05-13 本文編輯：林利利）