缺血修飾白蛋白與高血壓患者血壓的相關性研究

肖兆群+王鑫華+周興輝+季偉星+鄭瑤+金海明+王丹萍

[摘要] 目的 探討缺血修飾白蛋白與高血壓患者血壓的相關性。方法 將150例原發(fā)性高血壓患者按照血壓情況分為A組、B組及C組，并設30例健康體檢者為對照組D組。對所有實驗對象進行一般資料統(tǒng)計，檢測空腹血糖、血壓、血脂以及血清IMA水平，比較不同高血壓患者的IMA水平。結果 IMA隨著血壓的升高，呈逐漸升高趨勢，經相關性分析和Logistic回歸分析發(fā)現，高血壓患病時間與DBP為影響高血壓患者IMA含量的獨立相關因素。結論 IMA與高血壓密切相關， 在預測高血壓對全身組織靶器官血流灌注方面具有一定的臨床意義。

[關鍵詞] 缺血修飾白蛋白；高血壓；臨床研究

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）28-0060-03

隨著我國人們生活方式及水平的改變，我國高血壓的發(fā)病率逐年升高，目前我國對于高血壓的診治主要依靠診室血壓，血壓值受到測量值、血壓計以及患者心理狀態(tài)等因素的影響，無法再現，因此尋找一種準確可靠的實驗室檢查，成為我們臨床研究的重點。缺血修飾白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）是一種因機體缺血而發(fā)生與過渡金屬（銅、鎳、鈷等）等結合能力改變的白蛋白，對診斷急性心肌缺血的早期診斷具有重要價值[1]，眾所周知，在高血壓早期即可發(fā)生機體缺血，同時隨著血壓的升高，靶器官損害的增加，這種缺血可能會有加重趨勢，基于以上認識，我們對IMA與高血壓患者之間可能存在的關系進行了初步的探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取于我院心血管內科住院和門診患者150例，所有患者均符合2005年《中國高血壓防治指南》修訂版高血壓診斷標準，并參照此指南，將上述患者按照血壓情況分為三組：A組50例（1級高血壓，收縮壓140～159 mmHg或舒張壓90～99 mmHg），B組50例（2級高血壓，收縮壓160～179 mmHg或舒張壓100～109 mmHg），C組50例（3級高血壓，收縮壓>=180 mmHg或舒張壓>=110 mmHg）。排除標準：①繼發(fā)性高血壓；②合并風濕免疫性疾??；③合并嚴重的心腦血管疾??；④肝腎功能不全；⑤近3個月有服用激素；⑥不愿進入此次試驗者。并設健康對照組30例為D組。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料采集 采集患者一般資料，包括性別、年齡、身高、體重、聯系方式等。BMI=體重/身高2。

1.2.2血糖、血脂的測定 患者空腹8 h以上，抽取清晨空腹血液2 mL，離心取上層血清，由我院中心實驗室采用貝克曼庫爾特AU2700全自動生化儀進行檢測。

1.2.3 IMA測定 IMA的測定采用白蛋白鈷結合（albumin cobalt binding assay， ACB，簡稱ACB試驗）原理，即使用ACB試驗利用IMA結合過渡金屬Co2+能力減弱的性質進行定量測定。ACB試驗利用全自動生化分析儀建立IMA檢測的分析參數并進行試驗條件優(yōu)化，對IMA水平定標、定控。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數據采用SPSS17.0 統(tǒng)計學軟件進行數據處理，正態(tài)分布數據以均數±標準差（x±s）表示，偏態(tài)分布資料取對數后進行分析。兩組均數比較采用獨立樣本t檢驗，多組均數間的顯著性檢驗用單因素方差分析；IMA與各因素間的單因素分析采用兩獨立樣本秩和檢驗或二元定距變量的相關分析，行Logistic回歸分析。采用雙側檢驗，檢驗水準為a=0.05，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組患者一般情況及血清IMA含量比較

經比較，各組患者在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO等方面差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。對各組患者血清IMA含量相比較，發(fā)現B組、C組患者IMA較A組、D組明顯升高（P=0.0095、0.0025），C組IMA明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0052），但A組與B組之間無明顯差異（P=0.258）。見表1。

2.2 高血壓患者IMA的單因素相關性分析

我們將高血壓患者作為研究對象，將IMA與患者年齡、發(fā)現高血壓的時間（年）及其SBP、DBP進行相關性分析，結果發(fā)現高血壓的患病時間、SBP、DBP與其血清IMA含量密切相關（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000），見表2。

2.3 高血壓患者IMA含量的Logistic回歸分析

以上述單因素分析中與IMA明顯相關的指標為自變量，IMA為因變量，經Logistic回歸分析發(fā)現，高血壓患病時間與DBP為影響高血壓患者IMA含量的獨立相關因素。見表3。

3 討論

IMA是一種由人血清白蛋白流經缺血組織產生的蛋白，一個成熟的IMA含有585個氨基酸，主要是在肝臟合成，半衰期為20天左右。當機體組織缺血時，局部內環(huán)境的改變（如酸中毒、局部氧化產物增加等），導致流經該組織的人血清白蛋白N-末端結果發(fā)生改變，從而形成IMA[2，3]。由于其特殊的生理過程，以及較為簡單的檢測方法，逐漸受到人們的重視，早在2000年始，美國FDA將列為臨床診斷急性心肌缺血的指標之一[4]。目前國內許多研究[5，6]提示IMA在心肌缺血中也有重要價值，但除此之外，其他方面少有研究，高血壓方法更是少之又少，我們知道在高血壓的早期即有組織缺血的存在，并且隨著高血壓時間的延長以及血壓的不斷升高，這種情況可能會有逐漸加重的趨勢。當機體多系統(tǒng)存在缺血情況時，IMA可能會逐漸升高，目前研究發(fā)現，IMA的升高與臨床上多種疾病密切相關，如腦缺血、骨骼肌的缺血及胃腸道的缺血等有關[7，8]，提示IMA升高不僅與急性心肌缺血有關系，對于機體的這種慢性缺血也可能存在一定關系，可能與IMA在體內代謝時間較長有關，也正是基于此認識，我們設計了本次試驗研究。endprint

眾所周知，隨著高血壓時間的延長及高血壓病情的加劇，全身靶器官也會受到相應的損害，其中心臟靶器官的損害會更加明顯。近年來，國內外對于高血壓靶器官的損害的研究不斷增多，根據報道，我們發(fā)現多數研究均提示高血壓所致靶器官損害中，缺血是最常見的癥狀之一，其中心臟[9-12]、腎臟[13，14]以及腦缺血[15]最為常見，而IMA的產生與缺血密切相關，因此通過觀察高血壓患者體內IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客觀評價高血壓對其造成的影響。本研究發(fā)現，各組患者在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO方面無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。通過進一步分析發(fā)現，在不同高血壓人群中，隨著血壓的升高，IMA含量具有升高趨勢，但在1級高血壓患者與健康人群相比，兩者無統(tǒng)計學差異，可能與此類人群高血壓的年數較短，血壓升高程度不大，組織缺血不明顯有關，但隨著血壓的升高，B組、C組患者IMA較A組、D組明顯升高（P=0.0095、0.0025），C組患者IMA明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0052），上述結果提示，隨著血壓的升高，IMA含量具有不斷升高的趨勢，可能與不斷升高的血壓加重了組織缺血有關。

在上述結果中，我們只是明確IMA與高血壓具有一定的相關性，但高血壓作為一種復雜的病理狀態(tài)，可能從多個角度影響了患者體內IMA的含量，因此為進一步了解IMA與高血壓患者之間的關系，我們進行相關性分析發(fā)現，高血壓的患病時間、SBP、DBP與其血清IMA含量密切相關（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回歸分析中發(fā)現，影響IMA的因素主要為高血壓患病時間（OR=1.098，1.026～1.148）與DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述結果提示IMA含量與患病時間、SBP、DBP密切相關，而患病時間與DBP是其升高的獨立危險因素。上述結果提示在治療高血壓時，不僅要關注收縮壓的達標，舒張壓同樣重要，需要在臨床上引起重視，與夏鵠、蹇國等[16，17]等研究相似。

綜上所述，我們認為IMA與高血壓密切相關，高血壓的患病時間以及DBP為其獨立危險因素。

[參考文獻]

[1] 沈曉麗，邢超，韓莉莉，等. 缺血修飾白蛋白對急性心肌缺血早期診斷價值的探討[J]. 中華心血管病雜志，2007， 9（35）：814-817.

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[10] Novo S，Barbagallo M，Abrignani MG，et al. Increased pervalence of cardiac arrhythmias and transient episodes of myocandia ischemia in hypertension with left ventricular hypertrophy but without clinical history of coronary heart disease[J]. Am J Hypertens，2012，10（5）：848-851.

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[14] 王永剛，黃熙. 血壓波動性與高血壓靶器官損傷相關性研究進展與策略[J]. 中西醫(yī)結合學報，2009，3（4）：211.

[15] 蘆燕玲，于利群，潘偉琦，等. 老年高血壓人群高敏C反應蛋白增高與新發(fā)心腦血管事件的關系[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（1）：26-28.

[16] 夏鵠，張軍，劉利峰，等. 急性冠脈綜合征早期差異蛋白及其特異性和敏感性的研究[J]. 中華急診醫(yī)學雜志，2013，22（1）：57-61.

[17] 蹇國，賈萍. 腦血液循環(huán)障礙患者急性期血清缺血修飾蛋白的變化研究[J]. 標記免疫分析與臨床，2013，20（6）：374-377.

（收稿日期：2014-04-18）endprint

眾所周知，隨著高血壓時間的延長及高血壓病情的加劇，全身靶器官也會受到相應的損害，其中心臟靶器官的損害會更加明顯。近年來，國內外對于高血壓靶器官的損害的研究不斷增多，根據報道，我們發(fā)現多數研究均提示高血壓所致靶器官損害中，缺血是最常見的癥狀之一，其中心臟[9-12]、腎臟[13，14]以及腦缺血[15]最為常見，而IMA的產生與缺血密切相關，因此通過觀察高血壓患者體內IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客觀評價高血壓對其造成的影響。本研究發(fā)現，各組患者在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO方面無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。通過進一步分析發(fā)現，在不同高血壓人群中，隨著血壓的升高，IMA含量具有升高趨勢，但在1級高血壓患者與健康人群相比，兩者無統(tǒng)計學差異，可能與此類人群高血壓的年數較短，血壓升高程度不大，組織缺血不明顯有關，但隨著血壓的升高，B組、C組患者IMA較A組、D組明顯升高（P=0.0095、0.0025），C組患者IMA明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0052），上述結果提示，隨著血壓的升高，IMA含量具有不斷升高的趨勢，可能與不斷升高的血壓加重了組織缺血有關。

在上述結果中，我們只是明確IMA與高血壓具有一定的相關性，但高血壓作為一種復雜的病理狀態(tài)，可能從多個角度影響了患者體內IMA的含量，因此為進一步了解IMA與高血壓患者之間的關系，我們進行相關性分析發(fā)現，高血壓的患病時間、SBP、DBP與其血清IMA含量密切相關（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回歸分析中發(fā)現，影響IMA的因素主要為高血壓患病時間（OR=1.098，1.026～1.148）與DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述結果提示IMA含量與患病時間、SBP、DBP密切相關，而患病時間與DBP是其升高的獨立危險因素。上述結果提示在治療高血壓時，不僅要關注收縮壓的達標，舒張壓同樣重要，需要在臨床上引起重視，與夏鵠、蹇國等[16，17]等研究相似。

綜上所述，我們認為IMA與高血壓密切相關，高血壓的患病時間以及DBP為其獨立危險因素。

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[17] 蹇國，賈萍. 腦血液循環(huán)障礙患者急性期血清缺血修飾蛋白的變化研究[J]. 標記免疫分析與臨床，2013，20（6）：374-377.

（收稿日期：2014-04-18）endprint

眾所周知，隨著高血壓時間的延長及高血壓病情的加劇，全身靶器官也會受到相應的損害，其中心臟靶器官的損害會更加明顯。近年來，國內外對于高血壓靶器官的損害的研究不斷增多，根據報道，我們發(fā)現多數研究均提示高血壓所致靶器官損害中，缺血是最常見的癥狀之一，其中心臟[9-12]、腎臟[13，14]以及腦缺血[15]最為常見，而IMA的產生與缺血密切相關，因此通過觀察高血壓患者體內IMA含量，可以大致了解其缺血程度，客觀評價高血壓對其造成的影響。本研究發(fā)現，各組患者在性別、年齡、BMI、FBG以及CHO方面無統(tǒng)計學差異（P>0.05），具有可比性。通過進一步分析發(fā)現，在不同高血壓人群中，隨著血壓的升高，IMA含量具有升高趨勢，但在1級高血壓患者與健康人群相比，兩者無統(tǒng)計學差異，可能與此類人群高血壓的年數較短，血壓升高程度不大，組織缺血不明顯有關，但隨著血壓的升高，B組、C組患者IMA較A組、D組明顯升高（P=0.0095、0.0025），C組患者IMA明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P=0.0052），上述結果提示，隨著血壓的升高，IMA含量具有不斷升高的趨勢，可能與不斷升高的血壓加重了組織缺血有關。

在上述結果中，我們只是明確IMA與高血壓具有一定的相關性，但高血壓作為一種復雜的病理狀態(tài)，可能從多個角度影響了患者體內IMA的含量，因此為進一步了解IMA與高血壓患者之間的關系，我們進行相關性分析發(fā)現，高血壓的患病時間、SBP、DBP與其血清IMA含量密切相關（r=0.462、0.212、0.386，P=0.000、0.009、0.000）。在下一步的Logistic回歸分析中發(fā)現，影響IMA的因素主要為高血壓患病時間（OR=1.098，1.026～1.148）與DBP（OR=0.956，0.885～0.968）。上述結果提示IMA含量與患病時間、SBP、DBP密切相關，而患病時間與DBP是其升高的獨立危險因素。上述結果提示在治療高血壓時，不僅要關注收縮壓的達標，舒張壓同樣重要，需要在臨床上引起重視，與夏鵠、蹇國等[16，17]等研究相似。

綜上所述，我們認為IMA與高血壓密切相關，高血壓的患病時間以及DBP為其獨立危險因素。

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[5] 姜玉清. 缺血修飾蛋白在診斷急性心肌缺血中的作用[J].中國現代醫(yī)生，2011，49（21）：41-42.

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[8] Apple FS，Quist HE，Otto AP，et al. Release characteristics of cardiac biomarkers and ischemia-modified albumin as measured by the albumin cobalt-binding test after a marathon race[J]. Clin Chem，2012，48（7）：1097-1100.

[9] Muncia G，Ulina I，Santucciu C，et al. Ambulatory blood pressure in hypertension with particular erference to the kidney[J]. J Naphorl，2010，10（2）：198-202.

[10] Novo S，Barbagallo M，Abrignani MG，et al. Increased pervalence of cardiac arrhythmias and transient episodes of myocandia ischemia in hypertension with left ventricular hypertrophy but without clinical history of coronary heart disease[J]. Am J Hypertens，2012，10（5）：848-851.

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[17] 蹇國，賈萍. 腦血液循環(huán)障礙患者急性期血清缺血修飾蛋白的變化研究[J]. 標記免疫分析與臨床，2013，20（6）：374-377.

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