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      沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的臨床觀察

      2014-12-09 22:15:51洪日明
      中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥 2014年32期
      關(guān)鍵詞:消化道出血沙利度胺臨床效果

      洪日明

      [摘要] 目的 探討沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的臨床效果。 方法 選取2011年2月~2013年11月本院收治的血管發(fā)育不良所致消化道出血患者48例,均采用沙利度胺進(jìn)行治療,比較治療前后患者的頭暈乏力癥狀及程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間、出血持續(xù)時(shí)間評(píng)分,患者的輸血量、血紅蛋白水平、出血次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 治療后患者頭暈乏力癥狀程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間及出血持續(xù)時(shí)間等評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05),出血次數(shù)及輸血量顯著少于治療前(P<0.05),血紅蛋白水平顯著高于治療前(P<0.05);48例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%。 結(jié)論 沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血臨床效果顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床推廣。

      [關(guān)鍵詞] 血管發(fā)育不良;消化道出血;沙利度胺;臨床效果

      [中圖分類號(hào)] R975 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721(2014)11(b)-0080-03

      臨床上,血管發(fā)育不良所致消化道出血疾病主要因患者消化道血管發(fā)育不良造成的,主要出現(xiàn)在老年群體中,給患者的正常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[1-2]。本研究探討沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的臨床效果。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選取本院2011年12月~2013年11月收治的48例血管發(fā)育不良所致消化道出血患者,均符合WHO關(guān)于血管發(fā)育不良所致消化道出血疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中,男29例,女19例;病程7~24個(gè)月,平均(15.56±1.12)個(gè)月;治療后隨訪7~12個(gè)月,平均(9.53±1.14)個(gè)月。

      1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

      入選標(biāo)準(zhǔn):均經(jīng)胃鏡以及膠囊內(nèi)鏡檢查確診患者疾病;患者均獲得知情權(quán),簽署同意書,且積極主動(dòng)配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn):近期有心肌缺血或充血性心臟病史;嚴(yán)重的肝腎功能不全;未控制的原發(fā)性高血壓;舒張壓>100 mm Hg;孕期以及哺乳期女性;對(duì)研究藥物過敏患者。

      1.3 方法

      所有患者均采用沙利度胺(常州制藥廠有限公司生產(chǎn),批號(hào)為H32026129)進(jìn)行治療,口服,100 mg/次,4次/d,持續(xù)治療4個(gè)月。治療過程中,醫(yī)護(hù)人員叮囑患者觀察大便色澤和性狀、乏力、頭昏、氣促、心悸等癥狀,對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重貧血和出血現(xiàn)象的患者,應(yīng)采用輸注濃縮紅細(xì)胞和血漿等對(duì)癥方法進(jìn)行處理,并對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)記錄。治療過程中和治療后每?jī)芍軐?duì)血常規(guī)、隱血和糞便常規(guī)等進(jìn)行檢查,便于了解患者的出血狀況。

      1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]

      觀察患者治療前后頭暈乏力癥狀及程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間、出血持續(xù)時(shí)間,具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見表1;統(tǒng)計(jì)治療前后患者的輸血量、血紅蛋白水平與出血次數(shù)。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

      應(yīng)用SPSS 17.0軟件學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以x±s表示,采用單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 治療前后臨床效果的比較

      治療后患者頭暈乏力癥狀程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間及出血持續(xù)時(shí)間等評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05);出血次數(shù)及輸血量顯著少于治療前(P<0.05),血紅蛋白水平顯著高于治療前(P<0.05)(表2)。

      2.2 不良反應(yīng)情況

      48例患者中5例(10.4%)出現(xiàn)不良反應(yīng),其中大便干燥2例,局部皮疹2例,受阻麻木1例,患者經(jīng)相應(yīng)處理后不良反應(yīng)均緩解。

      3 討論

      常規(guī)經(jīng)胃鏡、結(jié)腸鏡檢查顯示為陰性且表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的消化道出血,多發(fā)生于小腸。相關(guān)研究表明,不明原因而導(dǎo)致的消化道出血、血管發(fā)育不良占30%[3-4]。當(dāng)前臨床并未明確血管發(fā)育不良的發(fā)病機(jī)制是導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性消化道出血以及難治性貧血的主要原因[5-6]。血管發(fā)育不良也可稱為血管擴(kuò)張癥,為一種常見的原發(fā)性血管病變,臨床特征表現(xiàn)為黏膜下層以及消化道黏膜下層血管擴(kuò)張,病灶為平坦、孤立、成簇或隆起,甚至?xí)奂罢麄€(gè)消化道,因潰瘍會(huì)導(dǎo)致急性出血或消化道慢性出血,病情表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作,當(dāng)前臨床并無(wú)有效的治療,常規(guī)的對(duì)癥處理無(wú)效[7-8]。消化道出血為一種常見的疾病,出血部位主要因患者食管、胃、十二指腸、胰腺和膽管等出現(xiàn)病變,給患者正常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響,病情嚴(yán)重的甚至威脅患者生命[9]。此外,因病灶比較多發(fā),采用局部腸切除以及內(nèi)鏡下電凝治療等難以實(shí)現(xiàn)根治以及徹底止血效果。如何安全高效地治療血管發(fā)育不良而導(dǎo)致的消化道出血,是當(dāng)前臨床治療中一個(gè)值得思考的問題。

      沙利度胺是一種淡黃色結(jié)晶粉末藥物,為谷氨酸衍生物,對(duì)血管發(fā)育不良所致消化道出血疾病具有良好的改善作用,其同抗麻風(fēng)病藥合用可顯著減少麻風(fēng)反應(yīng)。同時(shí),該種藥劑屬于一種止痛劑和鎮(zhèn)靜劑,對(duì)患者嘔吐和惡心等癥狀具有良好改善作用,且具有抗炎、抗血管生成和免疫等作用[10]。研究表明,沙利度胺為一種血管生成抑制劑,其不良反應(yīng)中的致畸作用主要與抑制胚胎期血管生成相關(guān)。當(dāng)前,國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者采用沙利度胺抑制惡性腫瘤的浸潤(rùn)以及轉(zhuǎn)移,其中最重要的機(jī)制為抑制腫瘤血管生成。沙利度胺是通過對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)發(fā)揮抑制作用而起到抑制血管生成作用。VEGF為淋巴管、動(dòng)靜脈等血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂原,但對(duì)其他類型細(xì)胞缺乏有絲分裂活性有較高的表達(dá)。在生長(zhǎng)因子中,VEGF為一種最有效的促血管生長(zhǎng)因子,增強(qiáng)血管通透性以及血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。沙利度胺通過抑制活化核因子-κB抑制TNF-α生成以及表達(dá),對(duì)局部炎性反應(yīng)起到較好的抑制作用,其改善血管壁通透性效果顯著,起到較好的血管修復(fù)以及重塑,其止血效果顯著[11]。因此,其對(duì)血管發(fā)育不良致消化道出血疾病具有顯著效果,可減少患者出血量,改善患者臨床癥狀,提高患者生活質(zhì)量。endprint

      本研究結(jié)果顯示,治療后患者頭暈乏力癥狀程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間及出血持續(xù)時(shí)間等評(píng)分均顯著低于治療前,出血次數(shù)及輸血量顯著少于治療前,血紅蛋白水平顯著高于治療前,與付仁清[4]的研究結(jié)果基本一致。本研究48例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%,不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,用藥安全性較高。

      綜上所述,沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血臨床效果顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床推廣。

      [參考文獻(xiàn)]

      [1] 陳慧敏,戈之錚,劉文忠,等.沙立度胺抑制缺氧所致胃腸道血管發(fā)育不良的機(jī)制初探[J].中華內(nèi)科雜志,2009, 48(4):295-298.

      [2] Suzuki T,Tanaka M,Shiro M,et al.Evaluation of stability difference between asymmetric homochiral dimer in (S)-thalidomide crystal and symmetric heterochiral dimer in (RS)-thalidomide crystal[J].Phase Transitions,2010,83(3):512-513.

      [3] 應(yīng)選明.沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的療效探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(13):146.

      [4] 付仁清.沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血的臨床療效及其機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(32):53-54.

      [5] 鄭春梅,張姍姍,唐旭東,等.中藥聯(lián)合小劑量沙利度胺及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[A]//全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].2010.

      [6] 譚紅紅,戈之錚,高云杰,等.腸道血管畸形出血患者低氧誘導(dǎo)因子-1和血管生成素-2表達(dá)及沙利度胺的干預(yù)研究[J].中華消化雜志,2011,31(3):160-163.

      [7] Chowdhury G,Murayama N,Okada Y,et al.Human liver microsomal cytochrome P450 3A enzymes involved in thalidomide 5-hydroxylation and formation of a glutathione conjugate[J].Chem Res Toxicol,2010,23(6):1018-1024.

      [8] 羅政仁.沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致消化道出血的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2013,18(5):291-293.

      [9] 許統(tǒng)儉,王營(yíng).膠囊內(nèi)鏡對(duì)于不明原因消化系出血與小腸血管發(fā)育不良的診斷價(jià)值[J].世界華人消化雜志,2014, 22(2):259-262.

      [10] 薛金熔,孫立忠,劉永民,等.頭臂血管成形術(shù)治療成人主動(dòng)脈弓及頭臂血管發(fā)育不良[J].心肺血管病雜志,2012, 31(5):516-518.

      [11] 林圣斕,徐兆軍,張振玉,等.沙立度胺治療血管發(fā)育不良致下消化道出血1例報(bào)告[J].山東醫(yī)藥,2014,54(3):105-106.

      (收稿日期:2014-09-30 本文編輯:郭靜娟)endprint

      本研究結(jié)果顯示,治療后患者頭暈乏力癥狀程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間及出血持續(xù)時(shí)間等評(píng)分均顯著低于治療前,出血次數(shù)及輸血量顯著少于治療前,血紅蛋白水平顯著高于治療前,與付仁清[4]的研究結(jié)果基本一致。本研究48例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%,不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,用藥安全性較高。

      綜上所述,沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血臨床效果顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床推廣。

      [參考文獻(xiàn)]

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      [2] Suzuki T,Tanaka M,Shiro M,et al.Evaluation of stability difference between asymmetric homochiral dimer in (S)-thalidomide crystal and symmetric heterochiral dimer in (RS)-thalidomide crystal[J].Phase Transitions,2010,83(3):512-513.

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      [11] 林圣斕,徐兆軍,張振玉,等.沙立度胺治療血管發(fā)育不良致下消化道出血1例報(bào)告[J].山東醫(yī)藥,2014,54(3):105-106.

      (收稿日期:2014-09-30 本文編輯:郭靜娟)endprint

      本研究結(jié)果顯示,治療后患者頭暈乏力癥狀程度、頭暈乏力癥狀持續(xù)時(shí)間及出血持續(xù)時(shí)間等評(píng)分均顯著低于治療前,出血次數(shù)及輸血量顯著少于治療前,血紅蛋白水平顯著高于治療前,與付仁清[4]的研究結(jié)果基本一致。本研究48例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%,不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低,用藥安全性較高。

      綜上所述,沙利度胺治療血管發(fā)育不良所致消化道出血臨床效果顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,值得臨床推廣。

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      [5] 鄭春梅,張姍姍,唐旭東,等.中藥聯(lián)合小劑量沙利度胺及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[A]//全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合血液學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C].2010.

      [6] 譚紅紅,戈之錚,高云杰,等.腸道血管畸形出血患者低氧誘導(dǎo)因子-1和血管生成素-2表達(dá)及沙利度胺的干預(yù)研究[J].中華消化雜志,2011,31(3):160-163.

      [7] Chowdhury G,Murayama N,Okada Y,et al.Human liver microsomal cytochrome P450 3A enzymes involved in thalidomide 5-hydroxylation and formation of a glutathione conjugate[J].Chem Res Toxicol,2010,23(6):1018-1024.

      [8] 羅政仁.沙利度胺治療小腸血管發(fā)育不良所致消化道出血的療效觀察[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2013,18(5):291-293.

      [9] 許統(tǒng)儉,王營(yíng).膠囊內(nèi)鏡對(duì)于不明原因消化系出血與小腸血管發(fā)育不良的診斷價(jià)值[J].世界華人消化雜志,2014, 22(2):259-262.

      [10] 薛金熔,孫立忠,劉永民,等.頭臂血管成形術(shù)治療成人主動(dòng)脈弓及頭臂血管發(fā)育不良[J].心肺血管病雜志,2012, 31(5):516-518.

      [11] 林圣斕,徐兆軍,張振玉,等.沙立度胺治療血管發(fā)育不良致下消化道出血1例報(bào)告[J].山東醫(yī)藥,2014,54(3):105-106.

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