趙保明 羅 丹 劉瑋芳

河南安陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 安陽 455000

近年來，隨著人們生活方式的改變和人口老齡化，糖尿病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率明顯提高，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病率也呈明顯的上升趨勢［1］，且在吸煙、年齡＞40歲及血糖控制差的糖尿病患者中，糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)病率更高。糖尿病周圍神經(jīng)病變可呈對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變、單神經(jīng)病變或多發(fā)性單神經(jīng)病變，可累及感覺、運動神經(jīng)及自主神經(jīng)，多以感覺性癥狀為主，臨床上常表現(xiàn)為肢體遠(yuǎn)端及軀干部分對稱性或不對稱的疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見，可有共濟失調(diào)、走路不穩(wěn)，甚至肌肉萎縮等癥狀。上述癥狀嚴(yán)重影響患者的生存及生活質(zhì)量，為進一步研究甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響，筆者選取2011-10—2013-08于我院治療的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120例進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2型糖尿病患者120例，均為2011-10—2013-08我院住院患者，隨機分為甲鈷胺治療組（對照組）和甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療組（觀察組）。觀察組60例，男26例，女34例，糖尿病病程1～17a；對照組60例，男29例，女31例，糖尿病病程2～21a。2組患者一般資料相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 上述患者糖尿病的診斷符合世界衛(wèi)生組織1999年標(biāo)準(zhǔn)，同時符合以下標(biāo)準(zhǔn)［2］：（1）四肢感覺異常；（2）體檢四肢對稱性痛覺障礙；（3）腱反射減弱或消失；（4）肌電圖示神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于正常；（5）排除其他原因所致神經(jīng)病變。

1.3 方法 2組患者均給予常規(guī)糖尿病飲食控制及綜合降糖基礎(chǔ)治療，空腹血糖控制在5～7mmol／L，餐后血糖控制在8～10mmol／L。對照組給予甲鈷胺注射液500ug肌內(nèi)注射，1次／d；觀察組給予甲鈷胺注射液500ug肌內(nèi)注射，1次／d，硫辛酸注射液600mg加入0.9%氯化鈉注射液250mL中靜滴，1次／d。2組患者均連續(xù)接受治療3周。治療過程中詢問并記錄主觀神經(jīng)癥狀、體征、不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：自覺肢體感覺異常如肢體麻木、疼痛、燒灼感、腳踩棉花感等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，深淺感覺改善或恢復(fù)，肌電圖NCV增加＞5m／s或恢復(fù)正常；有效：自覺癥狀改善，深淺感覺略改善，肌電圖NCV增加＜5m／s；無效：癥狀無改善，NCV無變化。總有效率＝顯效率＋有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以%表示，采用卡方檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療3周后，大多數(shù)患者癥狀、體征有明顯改善，結(jié)果見表1和表2。2組患者在治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能無明顯變化，血糖無明顯波動。

表1 2組臨床療效比較 ［n（%）］

表2 2組治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化

3 討論

糖尿病引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷機制復(fù)雜多樣，難以用單一學(xué)說解釋全部發(fā)病機制。研究認(rèn)為在非酶促蛋白質(zhì)糖基化和多元醇、肌醇代謝異常引起的糖代謝異常、血管損傷所致神經(jīng)低灌注、胰島素樣生長因子缺乏使其對神經(jīng)營養(yǎng)支持作用減少、自身免疫、炎癥反應(yīng)及遺傳等多種因素共同作用下，最終引起糖尿病神經(jīng)病變［3］。糖代謝異常學(xué)說認(rèn)為，高血糖可導(dǎo)致半衰期較長的蛋白質(zhì)普遍糖基化，神經(jīng)髓鞘蛋白和微管蛋白糖基化明顯增加，破壞髓鞘，甚至可引起軸索結(jié)構(gòu)及功能異常；此外，蛋白質(zhì)糖基化也使某些基質(zhì)蛋白對神經(jīng)纖維的營養(yǎng)作用減少。該學(xué)說還認(rèn)為，持續(xù)高血糖引起多元醇通路活性增強，神經(jīng)細(xì)胞外的葡萄糖濃度增加，生成較多的山梨醇和果糖，由于神經(jīng)組織內(nèi)缺乏果糖激酶，使過多的果糖堆積不能分解，從而導(dǎo)致山梨醇和果糖大量沉積，增加神經(jīng)纖維內(nèi)滲透壓，引起神經(jīng)纖維水腫、變性、壞死。肌醇是合成磷酸肌醇的底物，后者能影響Na＋-K＋-ATP酶活性并傳遞跨膜細(xì)胞信息，葡萄糖于肌醇結(jié)構(gòu)相似，過多的葡萄糖抑制肌醇合成磷酸肌醇，從而導(dǎo)致Na＋-K＋-ATP酶活性下降，破壞神經(jīng)纖維的結(jié)構(gòu)和功能［4］?；诖?，抗氧化應(yīng)激藥物、神經(jīng)修復(fù)藥物在臨床用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變越來越被重視。硫辛酸無論在水溶性基質(zhì)或脂溶性基質(zhì)中均可以發(fā)揮抗氧化作用，可以降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化現(xiàn)象，阻止蛋白質(zhì)的糖基化作用，并且可以抑制醛糖還原酶，進而阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成山梨醇；可以清除自由基，螯合金屬離子形成穩(wěn)定的螯合體。同時，硫辛酸的抗氧化作用也被證實與其他植物性抗氧化物質(zhì)具有協(xié)同作用，進一步阻抑神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，增加神經(jīng)Na＋-K＋-ATP酶活性。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，能促進軸突運輸功能和軸突再生，修復(fù)神經(jīng)髓鞘，進而起到改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的作用。

總之，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在綜合治療基礎(chǔ)上，用甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸注射液聯(lián)合治療，臨床癥狀明顯緩解，神經(jīng)癥狀減輕，體征評分減低，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增快，提示二者治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好的療效，且無藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

［1］Aszmann O，Tassler PL，Dellon AL.Changing the natural history of diabetic neuropalhy：incidence of ulcer／amputation in the contralatera limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure［J］.Ann Plast Surge，2004，53（6）：517-522.

［2］金勝麟，王衛(wèi).單唾酸神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合甲鈷胺對老年糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（17）：57-58.

［3］余俊先，張銀娣.糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制及藥物治療［J］.中國醫(yī)刊，2007，42（9）：66-68.

［4］Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］.Diabetes，2005，54（6）：1 615-1 625.