李利峰，張淑娟，張永紅，楊 華，李蘭蘭

血清尿酸和急性非致殘性腦血管事件關系探討

李利峰，張淑娟，張永紅，楊 華，李蘭蘭

目的 探討血清尿酸水平和急性非致殘性腦血管事件的關系。方法 收集非致殘性腦血管病患者245例，分為TIA1組、TIA2組、TIA進展為梗死組、小卒中組，符合入選標準的患者均在第二天清晨空腹檢測血清尿酸水平，比較各亞型間尿酸水平及高尿酸血癥患者的比例，進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 各組間尿酸水平比較：TIA進展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組，各組間相比有統(tǒng)計學意義；各組間尿酸水平異常率：TIA進展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組。結(jié)論 血清尿酸和急性非致殘性腦血管事件的嚴重性相關。

急性非致殘性腦血管事件；尿酸； 短暫性腦缺血發(fā)作；急性缺血性小卒中；ABCD2評分； NIHSS評分

急性非致殘性腦血管事件包括：短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和急性缺血性小卒中(NIHSS≤3分的卒中)，通常是致殘性卒中的先兆，他們的發(fā)病機制相同，常在一起進行研究。尋找TIA和小卒中的危險因素，并早期進行干預，防止進展為致殘性卒中至關重要。許多研究認為高尿酸血癥(HUA)可誘發(fā)和加重動脈粥樣硬化及腦梗死的發(fā)生。本研究旨在研究高尿酸血癥是否和TIA及小卒中相關。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2013年2月—2014年2月因首發(fā)TIA、缺血性小卒中在邢臺市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū)住院治療的患者。所有患者在發(fā)病48 h內(nèi)，入院后完善臨床檢查，包括：磁共振成像(T1、T2、DWI、ADC)、心臟彩超(必要時行經(jīng)食道心臟超聲檢查)、血管影像(包括CTA、MRA、DSA、TCD)及其他病因?qū)W檢查(如同型半胱氨酸、hs-CRP等)，共245例患者，男性133例，女性112例，年齡32歲～84歲，平均年齡58.2歲。排除標準：腎功能不全(空腹肌酐>97 μmol/L)；既往有卒中史且有嚴重后遺癥患者；妊娠婦女；惡性腫瘤；多臟器功能衰竭者。

1.2 方法 對收集的病例進行分組，TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA進展為梗死組26例。TIA患者進行ABCD2評分，ABCD2評價內(nèi)容包括：年齡≥60歲計1分；血壓：收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg計1分；臨床特征：單肢體無力計2分，言語障礙但無單肢體無力計1分，其他計0分；癥狀持續(xù)時間≥60 min計2分，10 min～59 min計1分，<10 min計0分；患糖尿病計1分。依據(jù)評分，分為TIA1組(低危卒中風險，≤3分)、TIA2組(中高危卒中風險≥4分)；小卒中患者行NIHSS評分，NIHSS≤3分的卒中為小卒中組。

符合入選標準的患者均在第二天清晨空腹化驗血清尿酸水平，當血清尿酸水平男性超過420 mmol/L時，女性超過350 mmol/L時，定義為高尿酸血癥。檢測方法：清晨抽空腹血5 mL，離心4 000 r/min10 min，以OLYMPUS AU2700全自動生化分析儀采用尿酸酶比色法測定血尿酸濃度，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1 各組間尿酸水平 TIA進展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組；TIA2組高于TIA1組(P<0.05)；TIA進展為梗死組高于TIA1組、TIA2組(P<0.05)；小卒中組高于TIA1組、TIA2組(P<0.05)；TIA進展為梗死組高于小卒中組(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同組別間尿酸水平比較(±s)

2.2 各組間尿酸水平異常率 TIA進展為梗死組(19.23%)>小卒中組(18.28%)>TIA2組(13.33%)>TIA1組(9.80%)，說明隨著相關評分的增加，血清尿酸異常率在升高，但無統(tǒng)計學意義。詳見表2。

表2 各組間尿酸水平異常率的比較

3 討 論

缺血性腦血管事件包括缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作，是主要的腦血管疾病亞型。在中國，估計每年有超過200萬的新發(fā)卒中事件發(fā)生[1-2]，研究顯示其中有65%為腦缺血事件，在這些腦缺血事件中大于10%的患者為缺血性小卒中。目前，在美國每年TIA的發(fā)病率大約為68/100，000～86/100，000，每年有300，000人被診斷為TIA[3-4]。基于美國流行病學調(diào)查研究，估計中國每年大約有將近100萬人被診斷為新發(fā)TIA。許多研究表明TIA和小卒中在短期內(nèi)發(fā)生卒中的風險高于完全性卒中。尋找TIA和小卒中的危險因素，并早期進行干預，防止進展為致殘性卒中至關重要。

本研究收集TIA患者126例，小卒中患者93例，TIA進展為梗死患者26例，均有完善的顱腦MR資料，鑒別TIA和小卒中。TIA患者進行ABCD2評分，分為TIA1(低危卒中風險，≤3分)、TIA2組(中高危卒中風險≥4分)；各組間尿酸水平比較，TIA進展為梗死組>小卒中組>TIA2組>TIA1組，各組間相比有統(tǒng)計學意義，TIA進展為卒中組、小卒中組明顯高于TIA組，說明隨著病情的嚴重，尿酸水平在升高，TIA進展為卒中組尿酸水平甚至高于小卒中組，二者差別雖無統(tǒng)計學意義，但尿酸水平可能和病情的不穩(wěn)定相關。目前高尿酸血癥并無明確的定義，當血清尿酸水平男性超過420 mmol/L時，女性超過350 mmol/L時定義為高尿酸血癥。各組間尿酸水平異常率TIA進展為梗死組(19.23%)>小卒中組(18.28%)>TIA2組(13.33%)>TIA1組(9.80%)，說明隨著臨床病情的加重，尿酸水平異常的比率在上升，但各組間高尿酸血癥的異常率無統(tǒng)計學意義。

流行病學研究提示，尿酸水平升高與缺血性卒中風險有直接關系。然而，對于這種關聯(lián)的意義還存在爭議。多數(shù)研究結(jié)果表明，高尿酸血癥是發(fā)生卒中和轉(zhuǎn)歸不良的危險因素，個別研究則提示高尿酸血癥對急性缺血性卒中有保護作用。TIA、小卒中是一種不穩(wěn)定狀態(tài)，極易發(fā)展為致殘性卒中。本資料結(jié)果表明尿酸水平和非致殘性腦血管病之間存在一定的相關性，可能和以下幾種因素有關：①促進動脈粥樣硬化的形成和進展。解剖發(fā)現(xiàn)在動脈硬化斑塊中有較多的尿酸鹽結(jié)晶，動脈粥樣硬化斑塊中的尿酸結(jié)晶顯著多于正常動脈管壁，血清尿酸水平增高與超聲測量的頸動脈內(nèi)膜增厚直接相關[5]，頸動脈內(nèi)膜厚度作為一個早期反映全身動脈粥樣硬化的指標，是心腦血管事件的獨立危險因素。②使血漿中的抗氧化物濃度下降，從而削弱自由基清除能力，Abuja等[6]認為，血清尿酸雖然具有抗氧化作用，但高尿酸血癥患者血液中其他抗氧化物(如維生素C、維生素E等)濃度通常較低，由于尿酸為水溶性抗氧化物，因此反而會起促氧化作用，使氧自由基產(chǎn)生增多。③升高的血尿酸水平促進血小板的聚集，在血栓形成早期促進血小板血栓形成，促進血栓擴大，增加血栓形成的風險[7]。④高尿酸血癥常合并胰島素抵抗而表現(xiàn)為纖溶酶原激活物抑制因子水平增高等纖溶系統(tǒng)紊亂，血液呈高凝狀態(tài)，易于形成血栓。⑤高尿酸血癥還可能通過嘌呤代謝途徑促進血栓形成。

血清尿酸參與了急性非致殘性卒中的發(fā)生、發(fā)展以的全過程。檢測血尿酸有助于醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)及進行積極治療高尿酸血癥，也許會是防止非致殘性卒中進展為致殘性卒中的另一個途徑。

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(本文編輯 王雅潔)

河北省邢臺市第三醫(yī)院(河北邢臺 054000)，E-mail：LLF2005909@163.com

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.033

1672-1349(2015)17-2004-02

2014-10-27)