趙 瑞，王 穎，劉麗宏（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院藥事部，北京 100020）

·藥事管理·

2003～2013年北京市普伐他汀不良反應(yīng)分析

趙 瑞，王 穎，劉麗宏＊（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院藥事部，北京 100020）

目的 2013版ACC／AHA成人降膽固醇指南中將普伐他汀歸類為中效的降脂藥，但因其不同于其他他汀類藥物的代謝途徑而被廣泛使用，本文對(duì)其安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法 調(diào)取北京市不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心建立以來該品種的不良反應(yīng)報(bào)告資料，進(jìn)行回顧性系統(tǒng)分析。結(jié)果 肝損害和皮疹等可能是普伐他汀的主要不良反應(yīng)，并未發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解的報(bào)告。結(jié)論 普伐他汀在治療劑量下是安全有效的降脂藥。

普伐他??；不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)；藥物安全性

他汀類藥物具有顯著降低血CHO和LDL－C的作用，還可反饋性地刺激細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體增加，也可調(diào)節(jié)血管張力，阻止動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生［1］。在最新的2013年ACC／AHA成人降膽固醇治療指南中指出，他汀類藥物在降低動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ˋSCVD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、降低升高的膽固醇水平、血脂水平正常的糖尿病患者的預(yù)防用藥、最近10年內(nèi)發(fā)生ASCVD風(fēng)險(xiǎn)大于7.5%的人群的預(yù)防用藥中發(fā)揮了重要作用，并依據(jù)對(duì)LDL－C水平降低的程度，對(duì)他汀類的治療強(qiáng)度作出了分級(jí)推薦［2］，其中普伐他汀為中效降脂藥，最大有效劑量40（80）mg可使LDL－C水平平均降低30%～50%，普伐他汀10～20mg可使LDL－C水平平均降低小于30%［2］。為了進(jìn)一步確定普伐他汀在使用過程中的療效和安全性，本研究對(duì)其不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

文獻(xiàn)報(bào)道的普伐他汀的不良反應(yīng)包括［3］：肌痛及橫紋肌溶解癥、肝功能損傷、癌癥發(fā)生、疲勞等。本研究分析了北京地區(qū)近10年來普伐他汀的不良反應(yīng)類型，分析普伐他汀的安全性，為臨床科學(xué)合理地使用該藥物提供更加充分的依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料 收集2003年數(shù)據(jù)庫建立至2013年底北京市各監(jiān)測(cè)單位提交至全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)中所有通用名為普伐他汀的藥品不良反應(yīng)／事件報(bào)告表，涉及商品名“普拉固”有64例，涉及商品名“美百樂鎮(zhèn)”有60例，其余包括：“富利他之”6例，“浦惠旨”3例，通用名普伐他汀鈉片2例。

1.2 研究方法 采用回顧性研究的方法，提取不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集的不良反應(yīng)報(bào)表中有關(guān)內(nèi)容，對(duì)患者一般情況、用藥情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)照藥品使用說明書判斷臨床是否合理用藥。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告年度分布比例 在統(tǒng)計(jì)時(shí)間內(nèi)，北京地區(qū)共收到普伐他汀不良反應(yīng)報(bào)告135例，其中嚴(yán)重報(bào)告4例，3例導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長，1例危及生命，占報(bào)告總數(shù)的2.96%，新的一般的報(bào)告3例。按照?qǐng)?bào)告日期統(tǒng)計(jì)，2003至2013年上報(bào)報(bào)表數(shù)分別為1，18，26，23，9，12，11，7，6，13和9份。

2.2 不良反應(yīng)報(bào)告關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)結(jié)果 135份報(bào)表中，很可能54例，可能80例，僅有1例為待評(píng)價(jià)，結(jié)果的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。

2.3 患者年齡分布情況 見表1。

在135例報(bào)告中，男性64例，女性71例，男女比例為1∶1.11；年齡最小的19歲，最大87歲，平均年齡61.66±12.13歲，其中50～69歲患者居多。具體年齡分布及比例見表1。

表1 患者的年齡、性別分布及構(gòu)成比Tab.1 Age distribution and sex constituent ratio of patients

2.4 患者既往不良反應(yīng)發(fā)生情況 135例報(bào)告中，28例不詳，82例無，25例既往存在不良反應(yīng)，但未詳述。

2.5 藥品劑型 服用均為普伐他汀片。

2.6 藥品使用劑量及用藥原因 普伐他汀藥品使用說明書規(guī)定，成人開始劑量為10～20mg，每日1次，臨睡前服用，1d最高劑量40mg，有文獻(xiàn)報(bào)道使用最高劑量為80mg。135例報(bào)告中，患者疾病分布情況見表2。診斷存在交叉現(xiàn)象，用藥依據(jù)及用法用量均符合要求。

表2 患者的診斷情況Tab.2 Diagnosis informtaion of the patients

2.7 不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng) 普伐他汀引起的不良反應(yīng)涉及多個(gè)器官或系統(tǒng)，按器官或系統(tǒng)發(fā)生例及所占比例，不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及具體例次見表3。

3 討論

3.1 不良反應(yīng)變化趨勢(shì) 在2003年～2013年，2004年～2006年報(bào)告的不良反應(yīng)數(shù)較多，在18～26份之間，之后數(shù)年不良反應(yīng)上報(bào)數(shù)量降低但基本持平，在6～13份之間波動(dòng)。分析原因，與該藥物市場(chǎng)占有份額的變化有關(guān)。

3.2 不良反應(yīng)情況 北京地區(qū)近10年的普伐他汀不良反應(yīng)報(bào)表總結(jié)表明，說明書中提到的肝功能損傷發(fā)生率較高，而橫紋肌溶解發(fā)生率較低。本次報(bào)道僅1例有肌酸激酶的升高，北京地區(qū)仍未有普伐他汀所致橫紋肌溶解的病例。

表3 普伐他汀不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)Tab.3 Manifestations and involved organ or system of ADR of pravastatin

其他不良反應(yīng)發(fā)生率較高的情況還包括：消化系統(tǒng)的惡心、腹痛、腹瀉、便秘等；皮膚不良反應(yīng)的比例也較高，包括瘙癢、皮疹、皮炎、蕁麻疹等，較為嚴(yán)重的反應(yīng)有血管性水腫；骨骼肌及神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，包括肌痛、關(guān)節(jié)痛、頭痛、頭暈等。另上報(bào)1例癲癇發(fā)作，經(jīng)評(píng)價(jià)為可能；1例出現(xiàn)尿液變黑。

雖然普伐他汀是中效降脂藥，但在臨床使用較為廣泛［4］，用量在20～40mg，各劑量組均有出現(xiàn)肝功能異常病例，嚴(yán)重的肝功能異常發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶為正常值的20倍，經(jīng)保肝治療好轉(zhuǎn)；1例患者服藥時(shí)間4月，出現(xiàn)肌酸激酶升高，達(dá)到正常值的3倍，停藥后逐漸好轉(zhuǎn)。

3.3 特殊人群用藥監(jiān)測(cè) 由于降脂藥使用的人群主要為中老年人，不良反應(yīng)發(fā)生人群集中于40歲以上，僅7例為20～39歲，1例小于20歲。

3.4 安全用藥提示 從北京地區(qū)近10年的普伐他汀不良反應(yīng)報(bào)告來看，肝損害和皮疹等可能是普伐他汀的主要ADR，未發(fā)現(xiàn)橫紋肌溶解的報(bào)告。

對(duì)他汀類的用藥警示將關(guān)注點(diǎn)集中于橫紋肌溶解和肝功能損傷，但警示中提及的品種主要為強(qiáng)效降脂藥，并且大劑量聯(lián)用所產(chǎn)生的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，并未提及普伐他汀的有關(guān)反應(yīng)。對(duì)于用藥警示中出現(xiàn)的血糖影響等，在北京市的不良反應(yīng)中未見有關(guān)報(bào)道。

綜上所述，雖然文獻(xiàn)報(bào)道中所述的他汀類藥物的不良反應(yīng)種類較多［5］，但依據(jù)指南和上述北京地區(qū)不良反應(yīng)報(bào)告情況的分析提示：臨床上在使用普伐他汀治療可以不進(jìn)行常規(guī)的肝腎功能和肌酸激酶水平的檢測(cè)，但需要在可能發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)檢測(cè)該指標(biāo)，并進(jìn)行及時(shí)處置。普伐他汀引起皮膚或消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，可以通過停藥等基本處理得到緩解。普伐他汀是較為安全的降脂藥物。

［1］卓幼慶.調(diào)脂藥物的使用現(xiàn)狀及思考［J］.西北藥學(xué)雜志，2003，18（6）：274－275.

［2］Stone N J，Robinson J G，Lichtenstein A H，et al.2013ACC／AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of American college of cardiology／American heart association task force on practice guidelines［J］.Circulation，2014，129（25Suppl 2）：S1－45.

［3］諶瑩瑩，梁錦軍，石少波，等.普伐他汀對(duì)血脂異?；颊哒{(diào)脂治療安全性的Meta分析［J］.疑難病雜志，2012，11（5）：327－330.

［4］匡麗萍，蘭海霞.我院2004～2007年降血脂藥物應(yīng)用分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2009，24（2）：152.

［5］鄢琳，雷建軍，李靜，等.9種調(diào)血脂藥物有效性及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，5（1）：8－21.

Adverse drug reactions analysis on pravastatin in Beijing during 2003－2013

ZHAO Rui，WANG Ying，LIU Lihong＊（Department of Pharmacy，Beijing Chaoyang Hospital Capital Medical University，Beijing 100020，China）

Objective Pravastatin has been defined as a moderate－intensity statinin.Because of its different metabolic pathways from other statins，it is necessary to evaluate its safety.Methods The ADR reports from the Adverse Reaction Monitoring Center in Beijing were analyzed from the beginning.Results The liver damage and skin rash is the main ADRs of pravastatin，there was no rhabdomyolysis report.Conclusion Pravastatin is safe and effective in nomal dose.

pravastatin；adverse reaction monitoring；drug safety

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.031

R969.3

A

1004－2407（2015）04－0420－03

2014－12－12）

趙瑞，女，藥師，博士

＊通信作者：劉麗宏，女，主任藥師，博士生導(dǎo)師