陸徐峰　周海英　胡志雄

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院呼吸科，上?！?01508)

·論著·

血清淀粉樣蛋白A水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的變化及其意義

陸徐峰周海英胡志雄

(復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院呼吸科，上海201508)

摘要目的：探討血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A, SAA)水平在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)患者中的變化及其臨床意義。方法： 選擇2012年6月—2013年12月收治的AECOPD患者140例和同期就診的COPD緩解期患者80例及健康對(duì)照者40例，檢測(cè)血清中SAA、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。結(jié)果： 與健康體檢者比較，COPD患者的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平均顯著升高(P<0.05)，AECOPD組的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平顯著高于COPD緩解組(P<0.05)；血清SAA與TNF-α、IL-8顯著相關(guān)(r分別為0.78、0.69，P<0.01)，CRP與TNF-α、IL-8也具有顯著相關(guān)性(r分別為0.68、0.62，P<0.01)；SAA的ROC曲線(xiàn)下面積(0.841)大于CRP的ROC曲線(xiàn)下面積(0.749)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論： 血清SAA有望作為一項(xiàng)新的AECOPD的生物標(biāo)志物，其血清濃度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)；早期檢測(cè)SAA的變化有助于判斷病情的變化，指導(dǎo)疾病的治療，值得在臨床推廣。

關(guān)鍵詞慢性阻塞性肺疾病；急性加重；血清淀粉樣蛋白A

中圖分類(lèi)號(hào)R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

Changes of Serum Amyloid A Level and Its Significance in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseLUXufengZHOUHaiyingHUZhixiong

DepartmentofRespiratoryMedicine,JinshanHospital,FudanUniversity,Shanghai201508,China

AbstractObjective： To explore the changes and clinical significance of serum amyloid A (SAA)level in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD)． Methods： A total of 140 patients with AECOPD, 80 patients with stable stage COPD and 40 health controls during Jun. 2012 and Dec. 2013 were collected．The serum levels of SAA, C-reactive protein(CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-8 (IL-8) were measured．Results： The serum levels of SAA, CRP, TNF-α and IL-8 in all patients with COPD were significantly higher than those in the controls (P<0.05)．The serum levels of SAA, CRP, TNF-α and IL-8 in patients with AECOPD were significantly higher than those in patients with stable stage COPD(P<005). SAA level was significantly correlated with TNF-α level and IL-8 level(r=0.78,r=0.69，P<0.01)．Serum CRP level was also significantly correlated with TNF-α level and IL-8 level(r=0.68,r=0.62，P<0.01). The area under ROC curve of SAA (0.841) was larger than that of CRP (0.749), and the difference was statistically significant(P<0.05)． Conclusions： SAA could be applied as a new biomarker for AECOPD. Its serum level was correlated with the severity of disease. Early detection of SAA may be conducive to the evaluation of disease situation and the treatment strategy for disease. Thus, it is worthy of clinical application．

Key WordsChronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation；Serum amyloid A

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者肺功能減損加速、生活質(zhì)量下降和病死率升高的重要原因，也是COPD患者就診與住院治療的主要原因[1]。對(duì)于細(xì)菌感染在A(yíng)ECOPD中的作用，目前尚存爭(zhēng)議，且兩者的因果關(guān)系也尚未得到證實(shí)。此外，臨床上AECOPD對(duì)抗生素的耐藥現(xiàn)象比較普遍，應(yīng)用抗生素對(duì)AECOPD的臨床效果不滿(mǎn)意。另一方面，臨床對(duì)AECOPD的診斷及其嚴(yán)重程度的判斷主要依據(jù)患者的主觀(guān)癥狀和醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)，缺乏客觀(guān)的參考指標(biāo)[2-3]。因此，探尋便于臨床檢測(cè)的生物標(biāo)志物以用作AECOPD臨床診療的客觀(guān)證據(jù)，具有重要意義。血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A，SAA)是近年來(lái)提出的AECOPD生物標(biāo)志物之一[4]，其臨床應(yīng)用價(jià)值值得深入探討。本研究旨在探討SAA在A(yíng)ECOPD患者中的變化情況及臨床應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月—2013年12月本院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD患者140例和同期就診的COPD緩解期患者80例，所有患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。AECOPD標(biāo)準(zhǔn)：近期咳嗽、咳痰、呼吸困難中至少一項(xiàng)明顯加重；COPD緩解期標(biāo)準(zhǔn)：入組時(shí)咳嗽、咳痰、呼吸困難和喘息癥狀穩(wěn)定或幾乎消失達(dá)2個(gè)月。同時(shí)選擇同期在本院體檢中心體檢的健康人40名作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎患者，近1個(gè)月內(nèi)應(yīng)用抗生素治療的患者，其他部位細(xì)菌感染的患者和引起SAA升高的其他疾病患者[6]。納入研究的3組對(duì)象的一般資料統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果見(jiàn)表1。

1.2方法

1.2.1血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平的測(cè)定所有納入者于入院次日晨空腹采集靜脈血10 mL，不抗凝，室溫放置1 h，離心并分離血清，-70℃保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清樣本中的SAA、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)的含量。SAA試劑盒購(gòu)自美國(guó)Dade Behring公司，TNF-α、IL-8試劑盒均購(gòu)自武漢博士德公司，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。應(yīng)用日本日立公司7170全自動(dòng)生化分析儀采用酶速率法測(cè)定血清樣本中C-反應(yīng)蛋白(CRP)的含量，配套試劑由儀器供應(yīng)商提供。

1.2.2肺功能測(cè)定采用德國(guó)JAEGER公司生產(chǎn)的肺功能儀檢查所有研究對(duì)象的肺功能，主要步驟為：囑各組研究對(duì)象吸入400 μg沙丁胺醇后，分別測(cè)定研究對(duì)象的第1秒用力呼氣容積(FEV1.0)和用力最大肺活量(FVC)，計(jì)算FEV1.0/FVC和FEV1.0/預(yù)計(jì)值。

1.2.3血?dú)夥治霾捎玫聡?guó)拜爾公司生產(chǎn)的48全自動(dòng)血?dú)怆娊赓|(zhì)分析儀檢測(cè)研究對(duì)象的橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈抽取的動(dòng)脈血，由醫(yī)院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。

2結(jié)果

2.13組研究對(duì)象一般資料比較3組研究對(duì)象的年齡和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但3組的肺功能和血?dú)庵笜?biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與COPD緩解期組比較，△P<0.05

2.23組研究對(duì)象的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平比較與健康體檢者比較，COPD患者的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平均顯著升高(P<0.05)，AECOPD組的血清SAA、TNF-α、IL-8、CRP水平顯著高于COPD緩解期組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與COPD緩解期組比較，△P<0.05

2.3血清SAA和CRP與TNF-α、IL-8的相關(guān)性分析血清SAA與TNF-α、IL-8具有顯著相關(guān)性(r分別為0.78、0.69，P<0.01)，CRP與TNF-α、IL-8也具有顯著相關(guān)性(r分別為0.68、0.62，P<0.01)，結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4SAA和CRP的診斷試驗(yàn)評(píng)價(jià)SAA的ROC曲線(xiàn)下面積(0.841)大于CRP的ROC曲線(xiàn)下面積(0.749)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

3討論

COPD是由多種炎性介質(zhì)介導(dǎo)的肺部慢性炎性疾病，氣道持續(xù)性、非特異性的炎性反應(yīng)是其主要病理學(xué)特征。COPD病情呈進(jìn)行性加重，急性加重是導(dǎo)致患者死亡的主要原因。尋找能快速準(zhǔn)確診斷AECOPD的生物標(biāo)志物對(duì)臨床診療具有重要意義。

CRP是一種經(jīng)典的炎性標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床對(duì)感染與炎性反應(yīng)的判斷[6]。Bozinovski等[7]在2008年首次提出，SSA也可作為AECOPD的血清標(biāo)志物。SAA主要成分是載脂蛋白，與CRP相似，也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，血液中存在的炎性介質(zhì)如IL-8、TNF-α等可刺激機(jī)體產(chǎn)生SAA。因此，本研究在探討SAA的變化情況的同時(shí)也檢測(cè)了CRP的情況，并將兩者進(jìn)行比較。在正常生理情況下，SAA在血液中微量存在。當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染或其他炎性反應(yīng)時(shí)，肝臟可迅速合成并分泌SAA，使SAA濃度急劇上升，可為正常值的1 000～2 000倍，這一特性使SAA成為當(dāng)前最敏感的炎性反應(yīng)生物標(biāo)志物之一[8-10]。

本研究結(jié)果顯示，COPD急性期和緩解期患者的血清中TNF-α和IL-8的濃度均顯著高于健康體檢者，提示COPD患者確實(shí)存在炎性反應(yīng)，且AECOPD患者的TNF-α和IL-8濃度顯著高于緩解期患者，提示COPD急性期的炎性反應(yīng)強(qiáng)度高于緩解期。同時(shí)，COPD患者的SAA和CRP的濃度均顯著高于健康體檢者，且急性期的濃度顯著高于緩解期。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，SAA和CRP與炎性介質(zhì)IL-8、TNF-α的變化趨勢(shì)一致，且SAA的ROC曲線(xiàn)下面積(0.841)大于CRP的ROC曲線(xiàn)下面積(0.749)，提示SAA可作為判斷AECOPD炎性反應(yīng)的生物學(xué)指標(biāo)，且其判斷價(jià)值優(yōu)于CRP。

綜上所述，SAA可以作為一項(xiàng)新的AECOPD的生物標(biāo)志物，其濃度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。早期檢測(cè)SAA的變化可有助于判斷病情的變化，指導(dǎo)疾病的治療。且該指標(biāo)的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、快速，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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通訊作者胡志雄，E-mail：huzx123@sina.com