許娟 高林 肖衛(wèi)

復方氨酚烷胺導致肝功能損害1例

許娟 高林 肖衛(wèi)

復方氨酚烷胺；肝功能損害

復方氨酚烷胺為常用的預防和治療普通感冒和流行性感冒的甲類非處方藥(OTC), 臨床上適用于普通感冒及流行性感冒引起的發(fā)熱、頭痛、四肢酸痛、打噴嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等癥狀。其安全性較高, 說明書不良反應項只注明有時有輕度頭暈、乏力、惡心、上腹不適、口干、食欲缺乏和皮疹等, 可自行恢復。但2015年貴陽市一三甲醫(yī)院1名患者服用復方氨酚烷胺膠囊(2次/d)后, 第2天即出現(xiàn)嚴重肝功能損害, 立即停藥1 d后肝功能恢復正常, 現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

患者, 男,81歲, 因反復間斷性腹瀉4+年, 加重1 d, 于2015年1月22日入院, 入院診斷為腸易激綜合征, 入院體格檢查：體溫36.5℃, 脈搏77次/min, 呼吸20次/min, 血壓125/75 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa), 心、肺(-), 腹豐滿, 左下腹壓痛, 可觸及條索狀痙攣的腸管, 無反跳痛及肌衛(wèi)。肝功能檢查示：谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)30 U/L, 谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)28 U/L。患者既往無特殊病史, 對青霉素過敏。當天予5%葡萄糖注射液250 ml+薄芝糖肽注射液4 ml i.v.gtt q.d.30滴/min, 雷貝拉唑鈉腸溶片20 mg p.o. q.d.對癥治療。2015年1月23日患者因受風寒感冒, 予口服“復方氨酚烷胺膠囊”1粒/次,2次/d,24日患者感惡心、乏力、食欲不振,26日予急查肝功能, 回示：AST106 U/L, ALT108 U/L。26日囑患者立即停用復方氨酚烷胺膠囊, 繼續(xù)使用薄芝糖肽注射液、雷貝拉唑鈉腸溶片, 余未予特殊處理, 患者上訴惡心、乏力、食欲不振的不適癥狀逐漸消失, 于2015年1月27日復查肝功能回示：AST36 U/L, ALT32 U/L, 病情平穩(wěn), 之后患者未再訴不適。

2 討論

患者使用薄芝糖肽注射液、雷貝拉唑鈉腸溶片1 d, 未出現(xiàn)不適癥狀, 使用復方氨酚烷胺膠囊1 d即出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振癥狀, 于出現(xiàn)不良反應1 d后復查肝功能提示嚴重肝功能損害, 停藥1 d肝功能恢復, 所以復方氨酚烷胺膠囊導致嚴重肝功能損害的關(guān)聯(lián)性評價為“很可能”。

復方氨酚烷胺膠囊為復方制劑, 每粒含對乙酰氨基酚250 mg、鹽酸金剛烷胺100 mg、馬來酸氯苯那敏2 mg、人工牛黃10 mg、咖啡因15 mg。

通過CNKI全文數(shù)據(jù)庫-萬方醫(yī)學數(shù)據(jù)庫2004年1月～2014年12月數(shù)據(jù)源檢索, 其中鹽酸金剛烷胺、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、咖啡因4種成分均未見有肝功能損害不良反應的報道, 而對乙酰氨基酚致肝功能損害已得到公認。

對乙酰氨基酚(C8H9NO2), 是非那西丁(phenacetin)的體內(nèi)代謝產(chǎn)物, 屬于苯胺類, 是目前最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥, 是乙酰苯胺類藥物中最好的品種, 特別適合于不能應用羧酸類藥物的患者, 在我國, 被廣泛推薦用于成人和兒童的感冒發(fā)熱、頭痛以及其他疾病所致的發(fā)熱和疼痛[1]。對乙酰氨基酚口服易吸收, 血藥濃度0.5～1.0 h達峰值,95%口服后經(jīng)肝臟代謝, 在肝臟內(nèi)經(jīng)細胞色素P450 酶系統(tǒng)代謝形成對肝臟有毒性作用的中間產(chǎn)物N- 乙酰苯亞胺醌, 但其能很快同肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合失去活性, 以水溶性無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合的形式從腎臟排泄, 其半衰期一般為1～4 h, 最后于使用后24～48 h內(nèi)以原形隨尿排出, 故在正常情況下不會產(chǎn)生毒性。只有當肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合能力下降或過量服用對乙酰氨基酚時, 在肝內(nèi)生成的中間代謝產(chǎn)物N- 乙酰苯亞胺醌增多,超過肝內(nèi)谷胱甘肽含量的閾值, N- 乙酰苯亞胺醌與肝細胞組成成分相結(jié)合, 導致肝細胞的溶解, 從而引起急性肝細胞壞死；其次, 代謝產(chǎn)物線粒體蛋白質(zhì)烷化和過氧化亞硝酸鹽的形成也是導致肝損害的主要原因[2-4]；另外, 長期飲酒或應用其他肝酶誘導劑, 尤其是應用巴比妥類或抗驚厥藥的患者, 長期使用時, 也有發(fā)生肝臟毒性的危險。所以對乙酰氨基酚藥品說明書明確規(guī)定成人常用量：口服0.3～0.6 g, 每4小時1次, 或4次/d, 量不宜超過2 g/d, 退熱療程一般不超過3 d, 鎮(zhèn)痛不宜超過10 d；兒童常用量：口服按體重10～15 mg/ (kg·次)或按體表面積1.5 g/d, 分次服, 每4～6小時1次,12歲以下的小兒每24小時不超過5次量, 療程不超過5 d。有報道提出如果成人攝入10～15 g的對乙酰氨基酚時, 可引起嚴重的肝細胞壞死及相對少些的腎小管壞死；兒童攝入150 mg/kg 或總量超過12 g 的對乙酰氨基酚時, 有嚴重肝壞死的危險[5]。

復方氨酚烷胺膠囊說明書中用法用量明確規(guī)定：口服,成人,1粒/次,2次/d。該患者系按常規(guī)劑量服用, 一般情況下不易產(chǎn)生嚴重不良反應, 考慮患者的個體敏感性, 患者對青霉素過敏, 加之年齡較大, 其肝、腎等臟器的解毒及排泄功能減退, 易造成藥物蓄積中毒, 導致肝功能損害。因此, 作為含有對乙酰氨基酚的復方氨酚烷胺膠囊在使用時應注意以下幾點: ①用藥前需仔細閱讀藥品說明書, 按規(guī)定的用法用量使用, 了解說明書中的注意事項、不良反應、禁忌證、藥物相互作用等內(nèi)容；②嚴禁在飲酒后服藥；③購買復方感冒藥時, 要了解其具體成分, 避免同時服用兩種或兩種以上含有對乙酰氨基酚的感冒藥；④老年患者應慎用或適當減量使用, 如必須使用, 其中對乙酰氨基酚的劑量應減少30%～40%[6]；⑤孕婦及哺乳期婦女、3歲以下兒童應避免使用, 肝、腎、心功能不全者服用該藥應慎重, 有明顯肝、腎功能較差的患者可用其他藥物代替；⑥復方氨酚烷胺膠囊生產(chǎn)企業(yè)應該更新其說明書, 將其中各成分可能導致的不良反應注明, 以便消費者參考, 提高消費者用藥安全性, 減少不良反應的發(fā)生。

[1]金慧萍, 李中東, 焦正. 對乙酰氨基酚的不良反應與合理使用.藥物不良反應雜志,2004(1):27-30.

[2]黃英華, 武曉麗. 撲熱息痛致肝細胞損害2例報告. 吉林大學學報(醫(yī)學版),2007,33(1):70.

[3]曲曉東. 誤服過量對乙酰氨基酚致肝衰竭死亡病例分析. 中國實用醫(yī)藥,2012,7(23):198-199.

[4]李瑾, 趙剡 , 許喜詠. 急性對乙酰氨基酚中毒的急診處理原則.內(nèi)科急危重癥雜志,2007,13(2):106-107.

[5]希恩C 斯威曼. 馬丁代爾藥物大典(原著第35 版)(中文版).北京：化學工業(yè)出版社,2009:83-86.

[6]靳婷. 對乙酰氨基酚可致肝腎損害. 首都醫(yī)藥,2006,25(1):38.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.127

2015-03-26]

550002 貴陽市藥品不良反應監(jiān)測中心