郭慧蘭

多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚期宮頸癌的臨床研究

郭慧蘭

目的探討術(shù)前多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案對(duì)局部中晚期宮頸癌的近期療效。方法對(duì)病理組織學(xué)確診的56例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行靜脈化療, 并對(duì)比化療前后腫瘤體積變化、手術(shù)切除率及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及術(shù)后病理變化。結(jié)果多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案進(jìn)行術(shù)前化療可使腫瘤體積變小, 化療有效率達(dá)87.5%, 手術(shù)成功切除率達(dá)96.4%。結(jié)論多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案化療對(duì)局部中晚期宮頸癌近期療效顯著, 可使腫瘤體積縮小, 提高手術(shù)成功率。

中晚期宮頸癌；多西他賽；奧沙利鉑

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤, 也是最容易早期發(fā)現(xiàn)、早期確診的腫瘤, 其發(fā)病率居?jì)D科惡性腫瘤的首位。其治療原則主要為根治性手術(shù)和放療為主、化療為輔的綜合治療。近年來(lái)由于發(fā)病年齡和地區(qū)、人群的變化, 使得宮頸癌的治療模式也發(fā)生了改變。新輔助化療的應(yīng)用, 宮頸癌療效及生存率有了很大的提高[1]。本文對(duì)2010年1月～2015年1月本院收治的56例宮頸癌患者實(shí)施多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑輔助化療后再手術(shù)治療的臨床病例進(jìn)行分析, 現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年1月～2015年1月收治的經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為宮頸癌的患者56例, 年齡31～62歲,中位年齡45.6歲。其中Ιb2期25例, Ⅱa期20例, Ⅲa期11例。病理組織學(xué)分類：鱗癌37例, 腺癌14例, 腺鱗癌5例；其中高分化19例, 中低分化37例?；熎陂g定期檢查血常規(guī),肝、腎功能, 血生化檢查及心電圖未見(jiàn)明顯異常。B超、CT等輔助檢查未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 病理組織學(xué)檢查來(lái)自化療前宮頸活檢及術(shù)后切除標(biāo)本。

1.2 治療方法 第1天：多西他賽75 mg/m2, 靜脈滴注2 h。第2天：奧沙利鉑130 mg/m2, 加入250～500 ml 5%葡萄糖溶液中, 輸注2～6 h。在使用多西他賽前12、6 h 分別給予口服地塞米松7.5 mg, 給藥前30 min給苯海拉明40 mg肌內(nèi)注射,西米替丁600 mg靜脈推注, 以后口服地塞米松15 mg, 至少3 d,預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。多西他賽滴注開(kāi)始后每30分鐘測(cè)血壓(BP)、脈搏(P)、呼吸(R) 1次, 心電監(jiān)護(hù), 化療前后靜脈注射托烷司瓊5 mg, 化療后72 h行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)150 μg, 皮下注射3～7 d?；?～2個(gè)療程,每個(gè)療程間隔3周, 于療程結(jié)束2～3周后再行宮頸癌根治術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者每周做婦科、肝腎功能及血常規(guī)檢查, 化療前、化療后及化療后3個(gè)月行盆腔B超或CT檢查, 了解局部及盆腔腫塊消退情況, 觀察其不良反應(yīng)并及時(shí)進(jìn)行處理。療程結(jié)束后定期復(fù)查, 行婦科檢查、陰道涂片檢查、B超或CT檢查, 詳細(xì)記錄腫瘤變化。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]分為, 完全緩解(CR) : 腫瘤完全消退, 維持4周以上,腫瘤標(biāo)志物水平正常; 部分緩解(PR)：腫瘤體積縮?。?0% ,維持4周以上; 好轉(zhuǎn)(MR)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮?。?5%,但＜50%, 無(wú)新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：腫瘤體積縮?。?50%或增大＜ 25%, 無(wú)新病灶出現(xiàn), 維持4周以上; 進(jìn)展(PD): 腫瘤增大＞25% 或有新病灶出現(xiàn), 或腫瘤標(biāo)志物高于正常持續(xù)存在。有效率=CR率+PR率+MR率?；煻拘詷?biāo)準(zhǔn): 依據(jù)WHO制定的急性、亞急性不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 56例患者均能耐受并完成1～2個(gè)周期的化療, 化療結(jié)束2周后, 6例完全緩解(10.71%), 41例部分緩解(73.21%), 2例好轉(zhuǎn)(3.6%), 7例穩(wěn)定(12.5%), 無(wú)進(jìn)展病例, 有效率達(dá)87.5%, 56例患者于化療后均行宮頸癌根治術(shù)。

2.2 不良反應(yīng)及并發(fā)癥 全組主要限制劑量毒性為白細(xì)胞減少, 但主要為Ⅰ～Ⅲ度下降, 經(jīng)皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子, 未影響治療過(guò)程。對(duì)血小板無(wú)影響,骨痛、肌痛也較常見(jiàn), 對(duì)癥處理1周左右消失。脫發(fā)發(fā)生率為71.4%, 治療結(jié)束2個(gè)月后多漸恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐) 發(fā)生率為53.6%。肝腎功能異常少見(jiàn), 但均為患者所耐受, 在用多西他賽前經(jīng)預(yù)防過(guò)敏治療, 本組所有患者無(wú)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng), 無(wú)治療相關(guān)性死亡病例。

2.3 手術(shù)情況及術(shù)后病理學(xué)檢查 56例患者進(jìn)行1～2個(gè)周期的化療, 化療結(jié)束后2～3周在全身麻醉下行宮頸癌根治術(shù),手術(shù)過(guò)程順利, 6例術(shù)后病理未查到癌細(xì)胞僅見(jiàn)淋巴細(xì)胞,漿細(xì)胞浸潤(rùn)；盆腔淋巴結(jié)呈反應(yīng)性增生病理緩解, 2例術(shù)后病理檢查示陰道切緣癌組織廣泛浸潤(rùn), 1例術(shù)后病理檢查示盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 手術(shù)成功切除率達(dá)96.4%。

3 討論

近年來(lái), 宮頸癌呈年輕化趨勢(shì), 患者對(duì)治療后生活質(zhì)量的期望值高, 保留卵巢陰道功能的要求提高。所以對(duì)中青年患者的治療模式更以“手術(shù)首選、術(shù)前化療、保留功能”為原則。術(shù)前新輔助化療提高到新的認(rèn)識(shí)高度, 以往中晚期宮頸癌患者的首選治療是根治性手術(shù), 盆腔以外的亞臨床灶無(wú)法控制, 腫瘤的控制率不高[3]。隨著先輔助化療后再手術(shù)策略的提出, 宮頸癌術(shù)前加用1～2個(gè)療程新輔助化療, 能明顯縮小腫瘤體積和轉(zhuǎn)移范圍, 可降低腫瘤分期, 擴(kuò)大手術(shù)指征,提高手術(shù)切除率、降低癌細(xì)胞侵襲力, 消滅微轉(zhuǎn)移灶、減少術(shù)中播散和術(shù)后轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等作用, 特別適用于瘤體較大或有局部轉(zhuǎn)移的中晚期患者。新的細(xì)胞毒藥物和分子靶向治療有望改善、轉(zhuǎn)移或提高宮頸癌患者手術(shù)治療的成功率, 多西他賽屬紫杉醇類抗癌藥物, 其作用機(jī)理為：通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和穩(wěn)定微管網(wǎng)絡(luò)而起到抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合, 促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管, 同時(shí)抑制其解聚, 導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定, 多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z數(shù)量, 從而將腫瘤細(xì)胞阻斷于M期。對(duì)增殖細(xì)胞作用大于非增殖細(xì)胞, 一般不抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成, 體外實(shí)驗(yàn)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株有細(xì)胞毒作用, 抗瘤譜廣, 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)HOC8和HOC22等多種腫瘤移植物有效。其過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較紫杉醇低。奧沙利鉑是一種二胺已烷鉑, 為第三代鉑類抗腫瘤藥物, 其主要機(jī)制與其他鉑類藥物相同, 均以DNA為作用部位, 形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián), 阻斷DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。與DNA結(jié)合迅速,對(duì)RNA也有一定的作用, 從而達(dá)到抗腫瘤作用。體內(nèi)和體外研究均表明其與順鉑無(wú)交叉耐藥, 有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用而無(wú)腎毒性, 骨髓抑制作用輕微, 更易與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用,明顯提高宮頸癌患者的生存率及無(wú)瘤生存率[4]。臨床觀察顯示, 多西他賽和奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用方案化療有效率達(dá)87.5%, 手術(shù)切除率達(dá)96.4%。對(duì)局部中晚期宮頸癌近期療效顯著, 可使腫瘤體積縮小, 提高手術(shù)成功率, 且療效好、和可以耐受的毒副作用低等優(yōu)點(diǎn), 取得了較好的臨床療效。由于本研究樣本不大, 還有待進(jìn)一步深入的臨床研究。

[1]岳銀艷, 曹海寧, 周昌寧. 紫杉醇聯(lián)合卡鉑對(duì)中晚期宮頸癌療效的觀察. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2012, 18(26):134-135.

[2]曾益新. 腫瘤學(xué). 第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2015:289.

[3]Sardi JE, Boixadera MA, Sardi JJ.Neoadjuvant chemotheraphy inervical cancer:a new trend.J Curr Opn Obstet Gynecol, 2005, 17(1):43-47.

[4]孫燕, 石遠(yuǎn)凱. 臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè).第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2015:809-826.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.139

2015-07-15]

451191 河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院