郭 沛，劉麗坤

(山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012)

·綜 述·

中醫(yī)藥治療惡性胸腔積液研究近況

郭 沛，劉麗坤

(山西省中醫(yī)院，山西 太原 030012)

在晚期惡性腫瘤中，惡性胸腔積液是一種較為常見的并發(fā)癥。從惡性胸腔積液的病因病機(jī)出發(fā)，詳細(xì)論述近年來中醫(yī)治療該病的進(jìn)展情況，以期為惡性胸腔積液的治療提供參考依據(jù)。

惡性胸腔積液；中藥；綜述

惡性胸腔積液(malignaant pleural effusion，MPE)是由惡性腫瘤累及胸膜或原發(fā)性胸膜腫瘤引起，約15%的腫瘤患者會(huì)發(fā)生惡性胸腔積液[1]，為晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥，發(fā)病率約占胸腔積液的25%，主要為肺癌和乳腺癌所致[2]，一旦形成，生長(zhǎng)迅速，不易控制，且反復(fù)發(fā)作，預(yù)后較差，中位生存期僅3～12個(gè)月[3]。大量惡性胸腔積液壓迫心臟、肺、縱膈，出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、心悸、咳嗽、氣短乏力等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生存期。中醫(yī)藥治療惡性胸腔積液能夠在提高患者的生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期方面發(fā)揮優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)藥治療本病，具有重要意義，現(xiàn)將中醫(yī)藥治療惡性胸腔積液的近況綜述如下。

1 理論研究

惡性胸腔積液屬中醫(yī)學(xué)“懸飲”范疇， 張仲景《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰：“飲后水流于脅下，咳唾引痛，謂之懸飲。”其屬有形之痰飲、瘀血凝結(jié)之陰證。其發(fā)病之因是由于機(jī)體吸入穢濁之氣，穢濁之毒停滯體內(nèi)損傷臟腑；或機(jī)體正氣虛弱，臟腑功能失調(diào)致氣血津液運(yùn)行不利；或因情志所傷氣機(jī)不利，氣血痰濁停滯，形成痰濁瘀毒，日久不解，形成癌腫。如失治誤治，病情進(jìn)一步發(fā)展，邪留胸脅，正氣虧耗，肺、脾、腎受損，肺失通調(diào)、脾失運(yùn)化、腎失蒸化，三焦水道不通，水濕積聚，而成癌性懸飲。“痰濁瘀毒互結(jié)，三焦水道不通，飲停胸脅”，是癌性懸飲的基本發(fā)病機(jī)制[4]。治宜溫陽益氣、利水消飲、化瘀散結(jié)。此病屬本虛標(biāo)實(shí)之證，治療時(shí)宜兼顧扶正與祛邪，根據(jù)標(biāo)本緩急、表里虛實(shí)的不同，從整體觀出發(fā)進(jìn)行辨證治療。

2 臨床研究

2.1 中藥湯劑研究

口服中藥湯劑是中醫(yī)學(xué)治療惡性胸腔積液方法之一，被廣泛運(yùn)用于臨床，是在中醫(yī)學(xué)整體辨證的基礎(chǔ)上的加減用藥，常用方劑包括十棗湯、葶藶大棗瀉肺湯、苓桂術(shù)甘湯、真武湯等。李枚霜等[5]通過對(duì)胸腔積液模型大鼠用十棗湯干預(yù)后發(fā)現(xiàn)：胸腔積液量減少。陳東云[6]研究發(fā)現(xiàn)：在盡可能抽盡胸腔積液后，局部灌注注射用A群鏈球菌，并予以口服葶藶大棗瀉肺湯治療，結(jié)果有效率為87.5%。陳衍智等[7]采用葶藶大棗瀉肺湯治療惡性胸腔積液，有效率為73.8%。 趙文斌[8]報(bào)道苓桂術(shù)甘湯加減治療20例肺癌胸腔積液患者，發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯加減不僅能消除或減少肺癌胸腔積液的形成，還可明顯改善肺癌胸腔積液患者的生存質(zhì)量。蔣士卿等[9]報(bào)道真武湯聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液，有效率為80.95%，單藥順鉑灌注組為40%。兩組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01)。竇云等[10]采用溫陽利水方聯(lián)合順鉑胸腔注入治療惡性胸腔積液，有效率為67.0%，明顯高于順鉑注射液(P<0.05)，且治療組生活質(zhì)量?jī)?yōu)于對(duì)照組，骨髓抑制少于對(duì)照組(P<0.05)。師林等[11]采用瀉肺逐水方聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液60例，結(jié)果顯示：治療組有效率為65.5%，高于對(duì)照組順鉑組(P<0.05)。

2.2 中藥?kù)o脈制劑腔內(nèi)給藥的研究

胸腔排液及注藥治療為惡性胸腔積液的首選治療方法[12]。中藥?kù)o脈制劑具有療效可靠、毒副反應(yīng)輕微的特點(diǎn)，將其胸腔灌注治療惡性胸腔積液在臨床中運(yùn)用廣泛，常與化療藥聯(lián)合使用，不僅可協(xié)同作用、提高有效率，還能降低化療藥物的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善患者生活質(zhì)量。臨床常用中藥制劑包括艾迪注射液、苦參注射液、康萊特注射液、香菇多糖等。現(xiàn)代研究[13]證實(shí)：艾迪注射液、苦參注射液、康萊特注射液、香菇多糖等不僅具有抗腫瘤的作用，而且能夠促進(jìn)胸膜粘連。

2.2.1 艾迪注射液

艾迪注射液具有清熱解毒、消瘀散結(jié)的作用，有抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用。胸腔灌注艾迪注射液進(jìn)行局部治療，不但能控制胸腔積液，而且能改善生存質(zhì)量。姚揚(yáng)偉等[14]研究表明：艾迪注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)注藥治療惡性胸腔積液4周，有效率為73.9%，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05)，患者生活質(zhì)量提高，不良反應(yīng)少，與對(duì)照組對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究表明：艾迪注射液聯(lián)合順鉑具有增效、減毒、協(xié)同作用，提高有效率，療效優(yōu)于單藥順鉑治療組(P<0.05)。 鄧蘭等[15]研究發(fā)現(xiàn)：艾迪注液聯(lián)合順鉑胸腔注射用藥治療惡性胸腔積液，療效顯著優(yōu)于順鉑組及艾迪組(P<0.05)，單藥順鉑組與艾迪組對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 蔡濤等[16]通過用艾迪注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液患者，發(fā)現(xiàn)治療組有效率為76.3%，對(duì)照組(胸腔灌注順鉑)有效率為81.6%， 差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，認(rèn)為胸腔灌注艾迪注射液治療惡性胸腔積液與單一運(yùn)用順鉑灌注療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順鉑對(duì)照組。

2.2.2 苦參注射液

苦參注射液具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的作用，對(duì)緩解惡性胸腔積液有較好的療效。朱明珍等[17]研究發(fā)現(xiàn):復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液毒副反應(yīng)較輕，有效率為82.1%，優(yōu)于單一運(yùn)用順鉑組67.8%(P<0 .05)。丁連明等[18]報(bào)道復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液的有效率為90.3%，較單藥順鉑組療效高，可顯著降低化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者生存質(zhì)量(P<0.05)。梁增敏等[19]研究發(fā)現(xiàn)：復(fù)方苦參注射液胸腔灌注與順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效相當(dāng)，但不良反應(yīng)較對(duì)照組輕，患者生活質(zhì)量明顯改善。

2.2.3 康萊特注射液

康萊特具有益氣養(yǎng)陰、消腫散結(jié)的作用，能夠抑制癌細(xì)胞的增殖， 提高機(jī)體的免疫力，對(duì)改善生活質(zhì)量，緩解胸腔積液具有較好療效。孫麗秋等[20]研究認(rèn)為：康萊特治療惡性胸腔積液療效顯著，有效率為87.5%，毒副反應(yīng)少，能夠明顯改善患者的生活質(zhì)量。李惠華等[21]研究發(fā)現(xiàn)：康萊特聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的有效率為86.6%，優(yōu)于單藥順鉑組(P<0.05)。蘇清炎等[22]治療61例惡性胸腔積液，康萊特胸腔灌注有效率為85%，單藥順鉑組有效率為59%，治療組毒副反應(yīng)率為3%，對(duì)照組為26%，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 張虹等[23]報(bào)道康萊特聯(lián)合順鉑胸腔灌注能較好地控制惡性胸腔積液，減少不良事件發(fā)生率。

2.2.4 香菇多糖注射液

香菇多糖注射液具有益氣健脾、補(bǔ)虛扶正的作用，能夠抑制癌細(xì)胞的增殖。黃超等[24]治療120例惡性胸腔積液，發(fā)現(xiàn)香菇多糖注射液治療惡性胸腔積液與順鉑療效相當(dāng)(P>0.05)，但提高患者生活質(zhì)量效果更顯著(P<0.05)，不良反應(yīng)少于順鉑組(P<0.05)。 宋小俊[25]研究發(fā)現(xiàn)：香菇多糖注射液胸腔灌注治療惡性胸腔積液有效率為70%，對(duì)照組絲裂霉素有效率為69.2%，二者療效相當(dāng)(P>0.05)，但香菇多糖注射液副作用更小(P<0.05)，可明顯延長(zhǎng)患者生存期，改善生活質(zhì)量。馮丹等[26]運(yùn)用Meta分析的方法評(píng)價(jià)香菇多糖注射液?jiǎn)嗡幓蚵?lián)合其他藥物治療惡性胸腔積液的臨床療效及安全性，結(jié)果顯示：香菇多糖組臨床有效率明顯優(yōu)于順鉑組，香菇多糖組治療后，Karnofsky評(píng)分升高患者例數(shù)顯著多于順鉑組患者，其降低及穩(wěn)定患者例數(shù)明顯低于順鉑組患者，香菇多糖組胃腸道反應(yīng)和血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于順鉑組。

2.3 中藥貼敷法的研究

中藥貼敷法屬中醫(yī)外治法，是將藥物外敷于穴位或病灶所對(duì)應(yīng)的體表，通過對(duì)體表穴位的刺激及藥物的透皮吸收，使藥物通過經(jīng)絡(luò)的傳輸放大作用直達(dá)病灶并發(fā)揮療效，以達(dá)到治療疾病的目的。中藥貼敷方便無創(chuàng)， 毒副作用小，不經(jīng)消化道吸收，避免了消化系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)及肝腎功能的影響。

中藥貼敷用藥一般選用芳香行氣，溫通散結(jié)，攻逐水飲之品，敷于惡性胸腔積液患者患側(cè)胸壁，或辨證選取相應(yīng)腧穴處(包括肺俞、脾俞、腎俞、膏肓、水分等)。張亞聲[27]用十棗湯加減外敷肺俞、膏育俞等部位治療惡性胸腔積液，有效率為86%?；糁緞偟萚28]報(bào)道使用消水散外敷治療惡性胸腔積液有效率為80%，順鉑組有效率為88%，兩組對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但消水散外敷可提高患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)小(P<0.05)。田鑫等[29]使用抗癌消水膏外敷治療惡性胸腔積液43例，有效率為63.64%；對(duì)照組胸腔內(nèi)灌注重組白細(xì)胞介素-2有效率為57.14%，兩組有效率比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。吳效田[30]使用自制的中藥油膏(甘遂、大戟、芫花、葶藶子、桃仁、川芎、生大黃等)外敷胸腔積液患側(cè)胸壁處，結(jié)果顯示：治療組有效率為84%，對(duì)照組為61%，兩組有效率對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，認(rèn)為中藥外敷方治療惡性胸腔積液效果肯定。

3 小 結(jié)

惡性胸腔積液預(yù)后較差，應(yīng)及早診斷，及時(shí)治療。目前治療以姑息治療為主導(dǎo)，緩解其引起的癥狀是治療的主要目標(biāo)，中醫(yī)治療在緩解患者臨床癥狀，提高免疫力，改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生存期等方面發(fā)揮著巨大優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)治療方法頗多，根據(jù)患者病情、自身狀況、病因病機(jī)的特點(diǎn)來選擇適當(dāng)?shù)姆椒ū孀C論治，運(yùn)用內(nèi)服、外敷及腔內(nèi)注射制劑均有一定療效。內(nèi)服湯藥加胸腔灌注中藥制劑，并聯(lián)合中藥外敷的中醫(yī)綜合療方，可能會(huì)更好地延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生活質(zhì)量，但目前中醫(yī)綜合治療惡性胸腔積液的研究報(bào)道較少，需要不斷地完善相關(guān)的臨床基礎(chǔ)研究。

[1]Uzbeck MH，Almeida FA，Sarkiss MG，et al.Management of malignant pleural effusions[J].Adv ther，2010，27(6):334-347.

[2]Musani AI，Haas AR，Seijo L，et al.Outpatient management of malignant pleural effusions with smallbore，tunneled pleural catheters [J].Respiration，2004，71(6)：559-566.

[3]Antunes G，Neville E，Duffv J，et a1.BTS guidelines for the management of malignant pleural effusions[J].Thorax，2003，58(Suppl 2)：29-38.

[4]黃立中，陳大舜.癌性胸水的中醫(yī)病機(jī)認(rèn)識(shí)與治療[J].湖南中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2001，7(5)：234.

[5]李枚霜，李小兵，林柳青，等.十棗湯對(duì)懸飲(胸腔積液)模型大鼠干預(yù)作用[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16(1)：38-40.

[6]陳東云.中西醫(yī)結(jié)合治療惡性胸腔積液16例觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2002，9 (1)：26-28.

[7]陳衍智，李萍萍，楊紅，等.葶藶大棗瀉肺湯加味在惡性胸腔積液治療中的應(yīng)用[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2006，18(1)：76-77.

[8]趙文斌.苓桂術(shù)甘湯加味治療肺癌胸腔積液的理論探討[J].光明中醫(yī)，2006，21(12)：103-106.

[9]蔣士卿，康斐，李創(chuàng)業(yè).真武湯加減配合順鉑治療惡性胸腔積液臨床研究[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26(5)：520-522.

[10]竇云，田甜.溫陽利水方聯(lián)合順鉑腔內(nèi)注射治療惡性胸水的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(31)：5566-5567.

[11]師林，柯斌，李永浩，等.瀉肺逐水方配合胸腔內(nèi)灌注化療對(duì)肺癌胸腔積液患者胸水及生活質(zhì)量的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)，2014,20(12)：205-208.

[12]周穎，金前，姜琴華，等.艾迪注射液聯(lián)合IL-2 治療肺惡性胸腔積液臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20(3)：370-371.

[13]葉顯純.中藥學(xué)[M].上海：上海中醫(yī)學(xué)院出版社，1998：123-125.

[14]姚揚(yáng)偉，徐鴻華.中心靜脈導(dǎo)管引流聯(lián)合艾迪注射液加順鉑治療惡性胸腔積液23例[J].浙江醫(yī)學(xué)，2008，30(8)：884-886.

[15]鄧蘭，彭國(guó)林，楊尚凌，等.艾迪注射液聯(lián)合順鉑局部治療惡性胸腔積液臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，10(21)：31.

[16]蔡濤，陳智，楊大平.艾迪注射液治療晚期惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(6)：470-472.

[17]朱明珍，蔣華.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合順鉑灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].天津藥學(xué)，2013.25(6)：30-32.

[18]丁連明，崔彩梅，邢彬，等.復(fù)方苦參與順鉑胸腔內(nèi)注射治療癌性胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17(7)：1274-1275.

[19]梁增敏，李輝賢.復(fù)方苦參注射液治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011，11(6)：547-548.

[20]孫麗秋，徐元春，管一國(guó).康萊特胸腔注射治療惡性胸水24例療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，26(3)：15-16.

[21]李惠華，劉亮 張弛，等.康萊特治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(21)：438-439.

[22]蘇清炎，蘭國(guó)翠，裴新亞，等.康萊特胸腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(18)：2001-2002.

[23]張虹，王居平.康萊特聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的有效性與安全性研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2009，20(3)：278-280.

[24]黃超，許樹才.香菇多糖治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(4)：700-701.

[25]宋小俊.香菇多糖治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].臨床與實(shí)踐，2013，11(35)：34-35.

[26]馮丹，劉佳麗.香菇多糖治療惡性胸腔積液隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18(20)：1620-1623.

[27]張亞聲.中藥外敷治療惡心胸水50例[J].中醫(yī)雜志，1993，34(9)：545-546.

[28]霍志剛，武紀(jì)生.消水散外敷改善惡性胸腔積液患者生活質(zhì)量的臨床觀察[J]環(huán)球中醫(yī)藥，2013，6(8)：615-617.

[29]田鑫，王偉鋼，賈立群.抗癌消水膏外用治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2010，32(3)：236-237.

[30]吳效田.油膏外敷輔佐治療惡性胸腔積液38例[J].陜西中醫(yī)，2006，27(5)：546-547.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)05-0076-03

R561.3

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.05.35

2014-11-07；

2015-01-26