蔡玲玲 鄒丹

國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量評(píng)估

蔡玲玲 鄒丹

目的探討國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量。方法采用現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)抽檢樣品進(jìn)行檢測(cè), 使用方法：①采用中國(guó)藥典中的梯度條件方面代替原來(lái)的物質(zhì)檢驗(yàn)；②采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)法測(cè)定樣品中的雜質(zhì)譜；③采用交叉驗(yàn)證法；④采用自動(dòng)取樣溶出儀對(duì)制劑溶液進(jìn)行測(cè)定。采用以上方法對(duì)國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片進(jìn)行測(cè)定, 并與國(guó)外的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果法定檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標(biāo)準(zhǔn), 合格率為99.21%。阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 相對(duì)的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論現(xiàn)在市面上的國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量大部分符合標(biāo)準(zhǔn), 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)需要完善或者創(chuàng)建新的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn), 有助于相關(guān)藥品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn), 對(duì)提高藥品質(zhì)量具有較好的效果。

阿莫西林克拉維酸鉀片；雜質(zhì)譜；質(zhì)量評(píng)估

阿莫西林克拉維酸鉀片是臨床常見(jiàn)的疾病藥物, 是采用阿莫西林三水化合物以及克拉維酸鉀合成的藥劑, 能對(duì)細(xì)菌產(chǎn)生明顯的殺傷效果。許多細(xì)菌能夠分泌β-內(nèi)酰胺酶使阿莫西林失去效果, 但是阿莫西林克拉維酸鉀片能夠抑制細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶, 從而不影響阿莫西林的殺菌效果。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局將阿莫西林克拉維酸鉀片列入常規(guī)的全年檢驗(yàn)工作中, 并對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。復(fù)方制劑中的相關(guān)物質(zhì)的含量是制定標(biāo)準(zhǔn)的難度之一。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的組合并不是簡(jiǎn)單的疊加, 而是存在多種反應(yīng)的, 產(chǎn)生多種雜質(zhì)[1]。由于現(xiàn)行的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)存在相當(dāng)?shù)娜毕? 本研究采取了LC-MS法進(jìn)行測(cè)定, 對(duì)多種雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定, 從而對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行了進(jìn)一步的評(píng)價(jià), 促進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量的提高, 現(xiàn)將其報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 儀器 卡氏水分測(cè)定儀；近紅外光譜儀；液質(zhì)聯(lián)用儀；OPUS5.5軟件；超高效液相色譜儀；電子天平。

1.2 藥劑與試劑 阿莫西林；克拉維酸；阿莫西林克拉維酸鉀片分為國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片和由山德士奧地利公司生產(chǎn)的兩組。藥品均由中國(guó)食品藥品檢定研究院提供。磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、乙腈、甲醇以及蒸餾水。

1.3 方法

1.3.1 法定檢驗(yàn) 中國(guó)藥典規(guī)定的對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀片成品以及原料使用的阿莫西林和克拉維酸等產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.3.2 探索性檢驗(yàn) 根據(jù)2011版的中國(guó)藥典, 以及國(guó)內(nèi)外對(duì)于阿莫西林克拉維酸鉀片的相關(guān)文獻(xiàn), 作者進(jìn)行了LC-MS法測(cè)定樣品中的雜質(zhì)譜, 采用交叉驗(yàn)證法, 采用自動(dòng)取樣溶出儀對(duì)制劑溶液進(jìn)行測(cè)定等方法對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀片測(cè)定[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 法定檢驗(yàn)結(jié)果 采用現(xiàn)行的法定檢驗(yàn)進(jìn)行測(cè)定, 結(jié)果總共254批樣品中,252批次符合標(biāo)準(zhǔn), 合格率為99.21%。

2.2 制劑相關(guān)性質(zhì)的比較

2.2.1 水分 阿莫西林片劑中的水分隨著片劑的規(guī)格增大而增大, 從中作者認(rèn)為在生產(chǎn)中更應(yīng)該把好關(guān)卡, 嚴(yán)格控制水分。

2.2.2 溶出度 各廠家產(chǎn)品的結(jié)果進(jìn)行了比較, 阿莫西林的普通片以及分散片的平均溶出度分別為99.56%和99.27%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 相對(duì)的克拉維酸的平均溶出度為99.89%和99.68%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。各廠家測(cè)定的平均溶出度相近, 說(shuō)明廠家內(nèi)部的生產(chǎn)工藝已相對(duì)穩(wěn)定。

2.2.3 含量測(cè)定 ①各廠家產(chǎn)品含量的頻數(shù)圖均呈正態(tài)分布, 并且比較不同廠家的產(chǎn)品數(shù)據(jù), 發(fā)現(xiàn)存在顯著差異, 說(shuō)明各廠家選用的原料差異較大；②部分廠家的個(gè)別批次的產(chǎn)品含量差異較大, 說(shuō)明廠家內(nèi)部生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定。

法定檢驗(yàn)結(jié)果顯示, 抽檢樣品大多數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)；雜質(zhì)譜檢驗(yàn)顯示, 不同批次的制劑存在不同的分區(qū)；制劑的溶液穩(wěn)定性比較存在較大差異；不同廠家生產(chǎn)的制劑的溶出曲線不同于國(guó)外的也有很大的差異。

3 討論

由于阿莫西林克拉維酸鉀片是國(guó)家基礎(chǔ)藥品, 因此對(duì)其的檢驗(yàn)需嚴(yán)格公正。為研究阿莫西林克拉維酸鉀片的檢驗(yàn)?zāi)Ｊ? 作者參考了國(guó)外的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及中國(guó)藥典等其他相關(guān)文獻(xiàn), 對(duì)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量影響的情況, 因素等各方面進(jìn)行了探索性研究。本研究中采用現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)抽檢樣品進(jìn)行檢測(cè), 主要使用以下方法：①采用中國(guó)藥典中的梯度條件方面代替原來(lái)的物質(zhì)檢驗(yàn)；②采用LC-MS法測(cè)定樣品中的雜質(zhì)譜；③采用交叉驗(yàn)證法；④采用自動(dòng)取樣溶出儀對(duì)制劑溶液進(jìn)行測(cè)定。法定檢驗(yàn)的結(jié)果顯示, 總共254批樣品中,252批次符合標(biāo)準(zhǔn), 合格率為99.21%。而對(duì)于采用探索性檢驗(yàn)的結(jié)果, 在溶出度等方面顯示, 企業(yè)內(nèi)部的工藝已較為穩(wěn)定。而在含量, 水分的測(cè)定中, 相關(guān)的工藝尚未成熟,需要改進(jìn)。

現(xiàn)在市面上的國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片的質(zhì)量大部分符合標(biāo)準(zhǔn), 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)需要完善或者創(chuàng)建新的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn), 有助于相關(guān)藥品的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn), 對(duì)提高藥品質(zhì)量具有較好的效果。

[1]黃敏文, 袁耀佐, 張玫, 等.國(guó)產(chǎn)阿莫西林克拉維酸鉀片質(zhì)量評(píng)價(jià).藥物分析雜志,2012,32(3):520-526.

[2]李維, 張涵懿, 陳萍.阿莫西林克拉維酸鉀片溶出度對(duì)比研究.中國(guó)藥業(yè),2014,23(24):75.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.16.195

2015-03-13]

133001 延邊朝鮮族自治州食品藥品檢驗(yàn)所