胡小花　郭　健　徐仁伵(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西　南昌　330006)

運動神經(jīng)元病的中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀

胡小花郭健徐仁伵
(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江西南昌330006)

〔關(guān)鍵詞〕運動神經(jīng)元病;中醫(yī)藥

第一作者:胡小花(1980-)，女，碩士，主要從事中醫(yī)藥研究。

運動神經(jīng)元病是由于運動神經(jīng)元受到損傷，逐漸導(dǎo)致全身癱瘓，并喪失吞咽和語言功能，最后因呼吸衰竭而死亡。本病90％以上為散發(fā)病例，成人通常在30～60歲發(fā)病，男性多于女性，有部分患者有陽性家族史，通常為常染色體顯性遺傳〔1〕。它是世界衛(wèi)生組織列的五大絕癥之一，與癌癥和艾滋病齊名。

1　西醫(yī)對運動神經(jīng)元病的認(rèn)識

運動神經(jīng)元病的病因和發(fā)病機制目前尚無定論，可能包括自由基氧化學(xué)說、興奮性氨基酸的毒性作用、遺傳因素、神經(jīng)微絲、神經(jīng)營養(yǎng)因子、自身免疫、其他環(huán)境因素等相關(guān)機制〔2〕。

本病起病隱匿，進展緩慢，誤診率可達(dá)40％〔3〕。西醫(yī)運動神經(jīng)元病的臨床癥狀、體征只能作臨床分組的依據(jù)，臨床確診需靠肌活檢或肌電圖示神經(jīng)元性損害，并結(jié)合磁共振成像(MRI)、CT、X線和磷酸肌酸激酶(CPK)等排除其他疾病。有學(xué)者研究表明運動神經(jīng)元病患者血清中存在運動神經(jīng)元特異抗原成分，用抗運動神經(jīng)元單克隆抗體以酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測運動神經(jīng)元特異抗原，可以作為診斷運動神經(jīng)元病的輔助檢查〔4〕。結(jié)合近年來的研究進展，針對本病病損部位和臨床表現(xiàn)不同，可分為以下幾型:肌萎縮側(cè)索硬化(ALS) ;進行性脊肌萎縮癥(PSMA) ;進行性延髓麻痹(PBP) ;原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)〔5〕。西醫(yī)有抗興奮毒性治療、清除自由基、免疫治療、神經(jīng)保護性治療、基因治療、骨髓干細(xì)胞移植等治療方法，但缺乏特效的藥物和方法。

2　中醫(yī)對運動神經(jīng)元病的基礎(chǔ)研究

運動神經(jīng)元病是中醫(yī)“痿癥”的一種，從目前的文獻報道來看，中醫(yī)藥在治療運動神經(jīng)元病中有較多優(yōu)勢，甚至有中藥治愈運動神經(jīng)元疾患1例的報告〔6〕。

2.1中醫(yī)對運動神經(jīng)元病的早期認(rèn)識《黃帝內(nèi)經(jīng)》設(shè)《痿癥》專篇對痿癥的病因病機作了較為系統(tǒng)詳細(xì)的描述，提出了“肺熱葉焦”為主要病機的觀點和“治痿獨取陽明”的基本大法，并根據(jù)病因影響臟腑的不同，分為脈痿、筋痿、肉痿、骨痿、皮痿等五痿，而本病在五痿之中多屬“肉痿”和“筋痿”，并認(rèn)為痿癥主要與肺、胃、肝、腎有關(guān)。《難經(jīng)》進一步發(fā)展了內(nèi)經(jīng)關(guān)于痿證的論述，《傷寒雜病論》補充痿證論述，《中藏經(jīng)》提出痿證針灸治療取穴。張從正在《儒門事親》提出:“故痿辟屬肺，脈痿屬心，筋痿屬肝，肉痿屬脾，骨痿屬腎，總因肺受火熱葉焦之故，相傳于四臟，痿病成矣?！标悷o擇在其《三因極一病證方論/五痿敘論》中明確指出:“人身五體之皮毛、血脈、筋膜、肌肉、骨髓內(nèi)屬五臟”，其所論“五痿治法”，仍宗內(nèi)經(jīng)“治痿獨取陽明”之旨:“諸治痿治，并養(yǎng)陽明與沖脈”。腦卒中與痿證有許多相似之處，周之斡在《慎齋遺書》中明確提出了風(fēng)痿之證鑒別的要點:“痿有風(fēng)痿之別，痛則為風(fēng)，不痛則為痿。蓋痛為實，不痛為虛”。《類證治裁》中對歷代痿證治療方論進行了總結(jié)。張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》設(shè)有“肢體痿廢方”專論。他根據(jù)主要癥狀將痿證分為三類:①肌肉痹木，抑搔不知疼癢者;②因身之筋拘攣，而不能伸者;③骨軟不能履地者。其治療用振頹湯，其方以黃芪補大氣，白術(shù)健脾胃，當(dāng)歸、乳香沒藥以流通血脈，靈仙以祛風(fēng)消痰，并以人參氣血兩補而防靈仙性偏走泄，干姜以開氣血之痹，知母解干姜人參之熱，其藥性平和，久服無弊〔7〕。

2.2病因病機研究鄭玉林等〔8〕將運動神經(jīng)元病病程分為早期、中期、晚期。早期多實、病在經(jīng)絡(luò)運動神經(jīng)元病早期癥狀單一，多表現(xiàn)為單一肢體、單側(cè)肢體癥狀或僅表現(xiàn)吞咽、言語困難等癥狀，以經(jīng)絡(luò)病變?yōu)橹?，臟腑之氣尚未大衰;中期虛實夾雜、病已達(dá)腑病變中期，病程延長;晚期元氣虧虛、病在臟腑疾病晚期、病程日久、臟腑之氣衰敗、病情復(fù)雜、病勢危重萬長、病損加深、病勢纏綿，患者多夾虛夾瘀。王殿華等〔9〕也將運動神經(jīng)元病病程分為早期、中期、晚期。早期奇經(jīng)虧虛，五臟虛損是發(fā)病之本;中期陰虛火旺，毒邪肆虐為病情進展之重要因素;晚期元氣衰敗，升降乖戾，痰瘀交互是最終病危的病機關(guān)鍵環(huán)節(jié)。對于其發(fā)病機制的認(rèn)識有以下幾種意見:

2.2.1臟腑虧損(1)肝腎虧虛:久病內(nèi)傷精血，肝腎陰虛。肝主筋，腎主骨，精血虧損，精虛不能濡養(yǎng)筋骨，血虛失于灌溉肌肉，則筋骨失榮、肌肉萎縮消瘦。根據(jù)“腎主骨生髓”的理論，腎虛精虧，骨枯髓空，腎不養(yǎng)肝則筋脈痿弛。腎虛髓虧不能化血，造成肝血不足，不能榮養(yǎng)四末與爪甲，則出現(xiàn)筋痿〔10〕。(2)肝脾腎虧損:李國斌等〔11〕發(fā)現(xiàn)三臟間通徑系數(shù)表中肝-脾-腎的間接通徑系數(shù)較大，揭示了肝脾腎三臟間相互影響、相互傳變的規(guī)律。林通國〔12〕認(rèn)為，本病之因，多與肝、脾、腎虧損有關(guān)，真陽虧損、肝木失調(diào)為本病之本。(3)脾胃虛衰:脾胃主肌肉而充養(yǎng)四肢百骸。黃再軍等〔13〕認(rèn)為，由于飲食不節(jié)，或久處濕地，或思慮過度，致脾胃受傷。脾為后天之本，主肌肉及四肢，脾氣虧虛，運化失常，精微不能輸送，肌肉失于榮養(yǎng)。(4)肝風(fēng)內(nèi)動:尚爾壽〔14〕認(rèn)為，本病初起，以肝風(fēng)內(nèi)動為主。本病初期即有肌肉跳動，不同于痿證而類似中醫(yī)的“肌肉動”，且中醫(yī)認(rèn)為“風(fēng)性主動”、“肝主筋”，因此本病辨證應(yīng)以“風(fēng)”為主，尤應(yīng)以“肝風(fēng)”為主，從肝從風(fēng)論治。

2.2.2經(jīng)絡(luò)虧損(1)奇經(jīng)虧損:吳以嶺〔15〕認(rèn)為奇經(jīng)虧損，八脈失養(yǎng)是運動神經(jīng)元病的病機根本貫穿于本病始終。(2)絡(luò)病:周慎〔16〕認(rèn)為本病主要由于神經(jīng)組織微循環(huán)障礙導(dǎo)致的組織缺氧與微血管病變，與血疲阻絡(luò)有關(guān)。謝仁明等〔17〕強調(diào)絡(luò)病是本病纏綿難愈的主要機制。本病常因脾腎肝三臟虛損、毒邪內(nèi)侵、淤血停著于絡(luò)脈而成絡(luò)病。虛損、邪毒、淤血客于絡(luò)脈，敗壞形體繼而又加重病情，變生諸病，形成惡性循環(huán)，纏綿難愈。所以“絡(luò)病”是本病的病位，又是其核心機制。

2.2.3陰陽俱損謝文正〔18〕認(rèn)為本病病因為本元內(nèi)傷，精血不足，陽氣衰弱，陰陽俱損，氣化不及。多由六淫侵襲，勞役過度所誘發(fā)。陽不化氣，陰難成形，故表現(xiàn)出退行性病變。

2.2.4氣虛血滯本病往往遷延日久，“久病從虛，久病從瘀”。宋玉明等〔10〕認(rèn)為由于氣虛不能運血，血滯肌膚，肌筋失于溫煦，故肌肉枯萎，筋弛無力。主要癥狀為手指及手肌肉削陷萎軟，雙手痿軟無力，運動功能障礙，抬舉握固無力，神疲乏力，肌倦懈怠，易汗出肢冷，心慌氣短，口不干，納食可，二便調(diào)，舌質(zhì)黯、有瘀斑，脈細(xì)澀。呂民倉〔19〕也認(rèn)為本病的發(fā)生是因為氣虛血瘀所致。

3　中醫(yī)藥臨床研究

3.1中藥自擬方治療中藥自擬方的廣泛運用，增強了中藥的臨床實用性。鄧自耀等〔20〕以健脾養(yǎng)肝為原則，自擬基本方服用。張朝霞〔21〕采用健脾補氣法，給予四君子湯加減治療，治療5個療程，結(jié)果顯效4例，有效3例，無效3例，有效率占70％。

3.2辨證論治王寶亮〔22〕運用辯證論治將運動神經(jīng)元病分為四型: (1)肺脾氣虛型:癥見四肢無力、肌肉萎縮、肌肉跳動甚至肌肉萎廢不用，神疲乏力、倦怠、氣短、動則尤甚，自汗畏風(fēng)，納呆便溏，舌少津邊有齒痕、苔薄白，脈弱; (2)脾腎陽虛型:癥見四肢無力、肌肉萎縮、畏寒肢冷、納差、腰膝酸軟，或兼肌肉顫動，或心悸頭眩，舌淡苔薄白，脈沉細(xì)無力; (3)肝腎陰虛型:癥見肌肉萎縮、肌肉跳動、肢體僵硬、肉削筋惕、眩暈耳鳴、兩目干澀惡心煩熱、盜汗、口燥咽干，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù); (4)痰瘀互阻型:癥見肢體無力、肌肉萎縮、肌肉跳動、肢體僵硬、痰多、吞咽不利、舌強不能言、足廢不能用，舌質(zhì)暗紅、苔黃膩，脈弦滑或脈沉細(xì)。王寶亮〔22〕用通絡(luò)湯為基礎(chǔ)方治療了30例運動神經(jīng)元病患者，治療后基本痊愈4例，顯效11例，有效13例，無效2例。通絡(luò)湯的基礎(chǔ)方是紫河車、鹿茸、水蛭、全蟲、蜈蚣，脾肺氣虛型兼滋陰健脾益氣，加黃苠、西洋參、知母、白術(shù)、茯苓、麥冬、當(dāng)歸、柴胡、升麻、陳皮、炙甘草。脾腎陽虛型兼溫補脾腎，加黃芪、熟附子、肉桂、鎖陽、白術(shù)、茯苓、仙靈脾、巴戟天、杜仲、補骨脂。肝腎陰虛型兼滋養(yǎng)肝腎，加山茱萸、白芍、枸杞子、菟絲子、龜板、鱉甲、阿膠(烊)、黃柏、甘草、知母。痰瘀互阻型兼化痰祛瘀，活血通絡(luò)，加半夏、陳皮、茯苓、制南星、節(jié)菖蒲、竹茹、枳實、藿香、僵蠶、地龍、桃仁、川芎。每日1付水煎，分2次溫服。60 d為1個療程。

3.3中藥提取物治療陳金亮等〔23〕將確診為運動神經(jīng)元病的患者852例，隨機分為治療組710例和對照組142例，治療組應(yīng)用肌萎靈注射液48 ml加入50 g/L葡萄糖或生理鹽水250 ml靜脈滴注，對照組應(yīng)用神經(jīng)營養(yǎng)因子2 000 BU溶于250 ml生理鹽水靜脈滴注，全組病例，1次/d，25 d為1個療程，休息5～7 d。繼續(xù)下一個療程。結(jié)果顯示治療組顯效率為22.2％，總有效率為86.4％，肌萎靈注射液能顯著改善運動神經(jīng)元病患者的臨床癥狀。

3.4中醫(yī)針灸治療鄭路〔24〕運用針刺、穴位注射及穴位埋線治療對20名運動神經(jīng)元病患者治療，方法針刺主穴大椎、手三里、曲池、合谷、足三里、陽陵泉、懸鐘;配穴:命門、氣海、血海、太沖、脾俞、關(guān)元、內(nèi)關(guān)、魚際。每次取5～7穴。穴位注射取曲池、合谷、肩髑、足三里、三陰交、血海、梁丘、八風(fēng)、八邪、太沖等穴，用維生素B和當(dāng)歸注射液，每次選3～5穴，每穴0.5～1 ml。穴位埋線取關(guān)元、氣海、脾俞、肝俞，配以腎俞、胃俞及病變侵犯相應(yīng)節(jié)段之華佗夾脊穴，每次取主穴1～2穴，配穴1～2穴，用“0”號羊腸線進行穴位埋線，1個月后可重復(fù)1次。結(jié)果治愈4例，顯效10例，好轉(zhuǎn)4例，無效2例。

翁國盛〔25〕針灸及推拿治療23例運動神經(jīng)元病患者。方法:以陽明經(jīng)穴位為主，上肢取曲池、外關(guān)、合谷、風(fēng)池、手三里、內(nèi)關(guān)為主，下肢取足三里、上下巨虛、三陰交、內(nèi)庭、陽陵泉，軀干部取脾俞、腎俞、肝俞、命門、膻中、大椎、灸神闕、關(guān)元、氣海、艾灸以瘢痕灸為主，手法以補為主，留針時間30 min左右，推拿治療主要用推法、揉法、點按法、施推法時順經(jīng)推，以皮膚發(fā)燙為佳，時間5～8 min左右。施揉法時根據(jù)肌肉的承受情況，力度適中，主要以順經(jīng)揉為主，時間約8 min左右。接著順經(jīng)點按重點點按脾俞、腎俞、肝俞、命門，每穴點按時間以10～15 s/次，重復(fù)以上操作2～3遍。以上治療均以陽明經(jīng)為主，輔以太陽經(jīng)、少陽經(jīng)和督脈，隔日1次，10 d為1個療程，連續(xù)治療6～9個療程。結(jié)果治愈9例，顯效2例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例，死亡1例。

許陽〔26〕用針灸穴位治療25例運動神經(jīng)元病患者，痊愈6例，顯效12例，好轉(zhuǎn)5例，無效2倒，總有效率92％。方法:主穴取大椎、肺俞、胃俞、肝俞、腎俞。上肢肌無力配肩井、肩髑、曲池、合谷、陽溪;下肢肌無力配髀關(guān)、粱丘、足三里、解溪。用0.3 mm×40 mm銀針，大椎穴以雙手持針直刺，得氣后沿雙側(cè)央背穴左右各行針3次，脾俞、肝俞、腎俞均取雙側(cè)穴位，強刺激留針配穴要求針感沿上肢或下肢傳至遠(yuǎn)端，有放電感為佳。留針30 min，每10 min行針1次，每日1次，10次為1療程，療程間隔2 d。治療3個療程觀察療效。

馬淑芳等〔27〕用穴位注射治療了30例運動神經(jīng)元病患者，結(jié)果顯效3例，有效16例，無效8例，死亡3例。方法:主穴(脾俞、胃俞、腎俞、雙側(cè)交替取穴)配穴(上肢取肩髑、曲池、手三里、陽溪、大椎，下肢取髀關(guān)、梁丘、足三里、解溪、腰陽關(guān))，均取患側(cè)，每次上下肢取穴1～3穴。進行交替取穴，每日1次。取變構(gòu)蛇毒(500～600 mg/ml) 2 ml加入注射用水2 ml(用藥前必須做皮試陰性方可用藥)，取5 ml一次性注射器1支，抽取藥液，穴位常規(guī)消毒，將針刺人穴位，得氣后。回抽無血，將藥液緩慢注入，每穴位注射0.5 ml，每日1次，15次為1療程，休息10 d后再進行第2個療程。

3.5中西醫(yī)結(jié)合治療宋相勤等〔28〕用中西醫(yī)結(jié)合治療12例運動神經(jīng)元病患者，結(jié)果顯效2例，有效6例，方法:西藥:支鏈氨基酸250 ml靜脈點滴，每日1次;能量合劑2支加維生素C 3.0、維生素B6 0.3、胞二磷膽堿0.75，靜滴1 d1次;維生素E膠丸0.1，每日3次，口服;尼莫地平20 mg，每日3次，口服;神經(jīng)妥樂平6 ml，雙側(cè)曲池、足三里、三陰交、內(nèi)關(guān)、合谷穴位交替封閉，每穴注射藥物1 ml。針刺基本穴位肩骰、曲池、外關(guān)、合谷、血海、陽陵泉、足三里、三陰交，合并球麻痹加刺廉泉、人中、上星，并隔天1次金津、玉液點刺放血，針灸連續(xù)6 d休息1 d，繼續(xù)下次治療。靜滴黃芪注射液30 ml加刺五加注射液60 ml，1次/1 d。中藥基本處方:黃芪30 g，西洋參10 g(另煎)，茯苓20 g，炒白術(shù)30 g，菟絲子30 g，全蟲10 g，紫河車粉10 g(沖)，鹿角膠15 g(烊化)，沙苑子30 g。筋脈拘急，肢體強痙者，加白芍20 g，當(dāng)歸20 g，雞血藤30 g;兼有濕熱癥狀者，加知母12 g，黃柏10 g。每日1付，水煎分2次口服。以上方案治療8 w后，評價臨床療效。

蔡仁豪〔29〕用參麥注射液結(jié)合綜合療法治療運動神經(jīng)元病38例。方法:對38例確診為運動神經(jīng)元病患者，隨機分組為觀察組20例和對照組18例;其中觀察組給予每天靜脈滴注參脈注射液250 ml和綜合治療，對照組只給予綜合治療，綜合治療包括每天神經(jīng)營養(yǎng)因子2 000 U靜脈滴注，口服500 μg腺苷B12和ATP 40 mg;上述兩組患者連續(xù)給藥15 d為1個療程，每個療程后休息3 d，繼續(xù)下個療程，連續(xù)3個療程;療程結(jié)束后觀察臨床療效。結(jié)果:兩組治療后觀察組總有效率為85.0％，對照組為66.7％。

王繼明等〔30〕研究顯示，肌萎靈注射液明顯促進人骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增殖和向神經(jīng)細(xì)胞的分化，為中醫(yī)藥與干細(xì)胞移植聯(lián)合治療運動神經(jīng)元病提供實驗依據(jù)。

中醫(yī)對本病的研究近年來有較大的發(fā)展，但缺乏嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)化的癥候論證和大樣本的臨床實驗。

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28宋相勤，王寶亮，金杰.中西醫(yī)結(jié)合治療運動神經(jīng)元病12例〔J〕．中醫(yī)研究，2004; 17(1) : 42-3.

29蔡仁豪.參麥注射液結(jié)合綜合療法治療運動神經(jīng)元病38例臨床觀察〔J〕．?dāng)?shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2011; 24(5) : 534.

30王繼明，吳以嶺，陳金亮，等.肌萎靈注射液對人骨髓基質(zhì)細(xì)胞增殖和向神經(jīng)細(xì)胞分化的影響〔J〕．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)志，2007; 13 (10) : 768-70.

〔2015-01-18修回〕

(編輯袁左鳴)

通訊作者:徐仁伵(1969-)，男，教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事肌萎縮側(cè)索硬化、帕金森病的發(fā)病機制及其預(yù)防研究。

基金項目:國家自然科學(xué)基金資助項目(No．30560042，81160161，30871384)

〔中圖分類號〕R28

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 16-4703-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.139