唐琳++++++文萍++++++文劍波

[摘要] 目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。 方法 將本院收治的138例乙型肝炎肝硬化患者隨機分為兩組，各69例。對照組采用常規(guī)保肝、糾正水電解平衡及排腹水等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療。 結(jié)果 治療后，觀察組Child-Pugh評分、ALT、ALB、TBiL水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化能有效終止HBV-DNA在體內(nèi)復制，降低血清病毒含量，促進肝臟TBiL代謝，改善肝功能。

[關(guān)鍵詞] 慢性乙型肝炎；肝硬化；阿德福韋酯；拉米夫定

[中圖分類號] R512.6+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）12（b）-0074-03

慢性乙型肝炎簡稱乙肝，是由乙肝病毒經(jīng)垂直傳播、輸血或密切生活接觸等途徑感染人體[1]。乙肝患者若未及時進行治療或反復發(fā)作，肝內(nèi)纖維組織發(fā)生增生病變，并且肝臟降解能力大大減弱，導致大量細胞外基質(zhì)沉積，肝臟發(fā)生纖維化病變，肝臟纖維化后，伴發(fā)肝再生結(jié)節(jié)從而形成肝硬化[2]。本研究采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化，觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2014年4月本院收治的138例乙肝肝硬化患者為研究對象，年齡29～58歲，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組69例，男40例，女29例，平均年齡（43.7±6.3）歲；對照組69例，男39例，女30例，平均年齡（43.1±7.2）歲。兩組患者的性別、年齡及病情嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：患者出現(xiàn)全身乏力、腹脹、下肢腫脹等表現(xiàn)，B超檢查顯示肝、脾腫大，腹腔內(nèi)有積液，肝硬化；肝功能指標（ALT、ALB及TBiL）異常升高超過正常水平，HBeAg陰性，HBV-DNA陽性。排除標準：排除甲、丙型等病毒性肝炎，患者6個月內(nèi)未接受過抗病毒治療?；颊呔栽竻⒓又委熝芯?，并簽署知情同意書。

1.3 方法

對照組患者給予胸腺肽、谷胱甘肽、肝細胞生長因子、人血白蛋白、門冬氨酸鉀鎂等等藥物進行保肝治療，調(diào)節(jié)免疫能力，控制肝纖維進展以及防治并發(fā)癥等常規(guī)治療措施。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療。阿德福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準字H20050651，規(guī)格：10 mg/片]10 mg/次，口服，1次/d。拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準字H30030581，規(guī)格：0.1 g/片]0.1g/次，口服，1次/d，療程為21周。

1.4 觀察指標

兩組患者血清HBV-DNA采用熒光定量聚合酶鏈式反應(yīng)（PCR）方法[3]檢測，試劑盒購自杭州沃森生物技術(shù)有限公司。分別檢測用藥后7、14、21周血清HBV-DNA含量，HBV-DNA檢測值<1×103拷貝數(shù)/ml時，表明HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。TBiL、ALT及ALB采用全自動生化檢測儀進行分析，并根據(jù)肝功能各項指標進行Child-Pugh評分[4]。

1.5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較

治療7、14、21周后，兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的比較[n（%）]

2.2 兩組Child-Pugh評分及肝功能指標的比較

治療后，觀察組Child-Pugh評分、ALT、ALB及TBiL水平均低于對照組及治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組Child-Pugh評分及肝功能指標的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

我國是乙肝高發(fā)國家之一[5]，隨著病情進展，可發(fā)展為肝硬化、肝癌，威脅患者生命安全[6]。乙肝患者發(fā)病初期表現(xiàn)為全身乏力、易疲勞，隨著病情加重，肝功能發(fā)生異常[7]。肝功能受損后，膽紅素代謝障礙，發(fā)生黃疸，晚期乙肝患者，肝細胞大量破壞，出現(xiàn)肝脾腫大[8]。乙肝肝硬化是由HBV-DNA在人體內(nèi)復制，損害肝臟功能，預后差[9]。常規(guī)措施主要通過保肝、利膽和控制肝臟纖維等對癥治療為主[10]。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的核苷類似物，具有抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶作用，終止HBV-DNA在人體內(nèi)的復制活動，從而減輕HBV-DNA對肝臟的損害作用[11]。阿德福韋酯口服吸收利用度高，吸收分布主要在肝臟，能有效發(fā)揮病毒復制抑制效用[12]。拉米夫定對乙肝肝臟ALT升高及病毒活動復制均有緩解作用[13]。拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化療效明顯[14]，并且無嚴重并發(fā)癥。相關(guān)文獻[15]也認為，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性乙肝療效較好。

本研究對照組采用常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療上加阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，結(jié)果顯示兩組患者血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均隨治療時間延長而逐漸升高，但兩組相比差異無統(tǒng)計學意義。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對HBV-DNA復制具有抑制作用，從而降低乙肝肝硬化患者血清中病毒含量。治療后，觀察組患者Child-Pugh評分、ALT、ALB、TBiL水平與治療前相比均有所下降；治療后，觀察組患者Child-Pugh評分、ALT、ALB及TBiL水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。根據(jù)肝功能檢測及Child-Pugh評分變化，筆者認為阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定能有效降低病毒活動復制，緩解乙肝肝硬化時ALT異常升高，對膽紅素代謝均有一定改善作用。研究結(jié)果還顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化能有效終止HBV-DNA在體內(nèi)的復制，降低血清病毒含量，促進肝臟TBiL代謝，改善肝功能。

[參考文獻]

[1] Watanabe R，Ishii T，Kobayashi H，et al.Prevalence of hepatitis B virus infection in patients with rheumatic diseases in tohoku area：a retrospective multicenter survey[J].Tohoku J Exp Med，2014，233（2）：129-133.

[2] 萬繼紅，范海威，段紅巖.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效分析[J].海南醫(yī)學院學報，2013，19（6）：788-790.

[3] 連曉明，覃舒揚，莫金榮.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化療效比較[J].海南醫(yī)學，2013， 24（22）：3303-3305.

[4] 陳愛萍，黃宏雙，肖艷.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例[J].醫(yī)藥導報，2012，31（4）：429-430.

[5] 劉清華.慢性乙型肝炎的病理及臨床診斷分析[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（34）：52-53.

[6] 武玲，武德廉.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學院學報，2012，37（2）：186-188.

[7] Deng QJ，Pan YQ，Wang CY，et al.Prevalence and risk factors for hepatitis B in Hua County，Henan Province[J].Beijing Da Xue Xue Bao，2013，45（6）：965-970.

[8] Zheng YB，Huang ZL，Wu ZB，et al.Dynamic changes of clinical features that predict the prognosis of acute-on-chronic hepatitis B liver failure：a retrospective cohort study[J].Int J Med Sci，2013，10（12）：1658-1664.

[9] 于紅纓，符政遠，鄧英，等.421例乙肝病毒e抗原陰性及陽性慢性乙型肝炎及相關(guān)肝病臨床和病毒學特點比較分析[J].臨床醫(yī)藥實踐，2012，21（9）：648-651.

[10] Qiu N，Li R，Yu JG，et al.Comparison of Abbott and Da-an real-time PCR for quantitating serum HBV-DNA[J].World J Gastroenterol，2014，20（33）：11762-11769.

[11] 李文剛，聶為民，何艷梅，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙肝肝硬化長期療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2011， 51（36）：80-81.

[12] 徐浩，梁雪松，范文翰，等.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎DNA陽性肝硬化療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2011，11（12）：2276-2278.

[13] 楊智剛，李勇富，張流，等.阿德福韋酯短程聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2012，12（6）：1146-1149.

[14] 劉光勝，徐芳，干玲玲.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性乙型肝炎肝硬化的效果觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2014，21（15）：75-76，79.

[15] 梁彥玲，許青田.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎49例療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥，2013，20（11）：78，80.

（收稿日期：2014-10-09 本文編輯：李亞聰）