馬琰

子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進展

馬琰

【摘要】子宮內(nèi)膜異位癥又稱內(nèi)異癥，是育齡女性較為常見的疾病。發(fā)病率可達10%～15%，是一種嚴重威脅女性健康的疾病。研究指出，在位內(nèi)膜病變在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展中起著重要的作用，子宮內(nèi)膜異位癥與在位內(nèi)膜病變有著密切的關(guān)系，關(guān)注在位內(nèi)膜異變，通過改變在位內(nèi)膜生物學(xué)、組織學(xué)特征，從而達到有效預(yù)防及治療內(nèi)異癥也將是未來臨床研究的重點。針對細胞因子、基因等多種水平給予治療，即在“在位內(nèi)膜源頭論”的基礎(chǔ)上治療作用進行研究與探索，將為治療內(nèi)異癥提供新的策略與方法。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥；在位內(nèi)膜病變；臨床研究

作者單位：473500 河南省南陽市新野縣平安醫(yī)院婦產(chǎn)科

Study on the Development of Endometriosis in the Endometrium Lesions

MA Yan, Xinye County of Nanyang City, He’nan province Peace Hospital of Obstetrics and Gynecology, Nanyang 473500, China

[Abstract]Endometriosis is a common disease among women of reproductive age. The incidence rate of 10%~15%, which is a serious threat to women's health. The research points out, endometrial lesions play an important role in the occurrence and development of endometriosis, endometriosis has a close relationship with endometrial lesions, eutopic endometrium of attention changes, through the characteristics of biology, change the eutopic endometrial tissue, so as to achieve effective prevention and treatment of endometriosis will also be the focus of clinicalstudy on the future. According to the cytokine genes, level of treatment, the therapeutic effect on the basis of "the source of the eutopic endometrium theory" on the research and exploration, will provide new strategies and methods for the treatment of endometriosis.

[Key words]Endometriosis, Endometrial lesions, Clinical research

子宮內(nèi)膜異位癥又稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤、反復(fù)出血，形成結(jié)節(jié)及包塊，引起患者強烈不適，甚至可引起不育，是育齡女性較為常見的疾病。臨近幾年，在位內(nèi)膜病變在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生與發(fā)展中的作用受到臨床的廣泛關(guān)注，不少學(xué)者從細胞學(xué)、分子學(xué)等方面進行了大量研究，本文就子宮內(nèi)膜異位癥的在位內(nèi)膜病變研究進行總結(jié)與分析，現(xiàn)報告如下。

1　“在位內(nèi)膜源頭論”與子宮內(nèi)膜異位癥

“在位內(nèi)膜源頭論”的假說是指子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜功能活躍，黏附、侵襲、血管增生力強，易于遷徙與種植，提示子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜細胞自發(fā)性凋亡減弱，及其對凋亡信號的不敏感性有關(guān)。

子宮內(nèi)膜異位癥是指內(nèi)膜細胞異位生長、發(fā)育、出血，并引起癥狀。內(nèi)膜細胞需通過腹水、腹腔細胞與腹膜細胞外基質(zhì)3道防線完成，即“3A”發(fā)病模式。仝佳麗[1]等人在其研究中指出，內(nèi)異癥患者中，72. 2%患者在位內(nèi)膜處于增殖狀態(tài)，22.2%患者在位內(nèi)膜發(fā)生病變，表明在位內(nèi)膜病變在內(nèi)異癥的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用。

2　內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜病變

2.1 在位內(nèi)膜細胞的持續(xù)增殖

子宮內(nèi)細胞受基因及間接卵巢甾體激素的調(diào)節(jié)，發(fā)生炎性反應(yīng)，細胞增殖、分化，血管形成，組織重建，隨著月經(jīng)周期，子宮內(nèi)膜發(fā)生形態(tài)學(xué)及生化改變。生長調(diào)控基因的異常表達及激素調(diào)節(jié)失衡，從而引起在位內(nèi)膜細胞增殖分化狀態(tài)發(fā)生改變，細胞功能隨之改變。但也有研究指出，在位內(nèi)膜細胞凋亡能力的下降是導(dǎo)致內(nèi)異癥發(fā)生的重要因素。

2.1.1 基因表達 內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜細胞始終處于增殖狀態(tài)，其增殖標記物，如核仁蛋白、細胞核抗原均在分泌期內(nèi)膜細胞及間質(zhì)細胞內(nèi)表現(xiàn)為高表達狀態(tài)，端料長度明顯增長，其酶活性增強。端粒酶的異常表達引起內(nèi)膜細胞生長調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常，內(nèi)膜細胞增殖，導(dǎo)致內(nèi)異癥的發(fā)生。因此，基因異常表達，引起DNA降低應(yīng)答無法啟動，其也是造成在位內(nèi)膜細胞增生的原因之一。因此，在位內(nèi)膜差異表達基因/蛋白質(zhì)表達改變可能是內(nèi)異癥發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，其可能是逆流經(jīng)血中內(nèi)膜碎片發(fā)生粘附、侵襲、生長的關(guān)鍵性因素，有望成為非手術(shù)診斷及治療內(nèi)異癥的生物學(xué)依據(jù)，目前仍在進一步研究當中。

在對子宮內(nèi)膜細胞凋亡的調(diào)節(jié)基因表達進行的研究中指出，內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜細胞凋亡基因均呈顯著升高趨勢，而促凋亡基因則呈顯著下降。婁華[2]等在其研究中指出，內(nèi)異癥患者在位子宮內(nèi)膜細胞Ki-67表達與臨床分期并無關(guān)系，在位內(nèi)膜細胞與正常子宮內(nèi)膜細胞的增殖活動相似，由此表明，在位內(nèi)膜細胞改變是因凋亡能力下降，而非高度增殖導(dǎo)致細胞活性升高，其在子宮內(nèi)膜異位癥病理及生理發(fā)生均可能起著重要的作用。

2.1.2 激素的影響作用 內(nèi)異癥是激素依賴性疾病，雌孕激素通過細胞外信號調(diào)節(jié)激酶，刺激內(nèi)膜間質(zhì)細胞發(fā)生增殖，抑制細胞凋亡。細胞外信號調(diào)節(jié)激酶可刺激細胞增生及分化，內(nèi)異癥患者分泌早、中期內(nèi)膜間質(zhì)細胞的細胞外信號調(diào)節(jié)激酶水平明顯提高，體外培養(yǎng)提示內(nèi)膜間質(zhì)細胞對雌激素的刺激具有明顯反應(yīng)，雌孕激素可使細胞外信號調(diào)節(jié)激酶磷酸化增高。

2.2 炎性反應(yīng)

炎性反應(yīng)是在位內(nèi)膜自身免疫調(diào)節(jié)異常而引起的，其與內(nèi)異癥的發(fā)生與發(fā)展互為因果關(guān)系。動物實驗表明，內(nèi)異癥動物在位內(nèi)膜免疫調(diào)節(jié)基因表達與正常內(nèi)膜具有明顯差異，異常的免疫環(huán)境抑制內(nèi)膜細胞凋亡，改變其基因表害。巨噬細胞是免疫應(yīng)答中的重要角色，在內(nèi)異癥患者腹腔液及異位內(nèi)膜檢沿中可見巨噬細胞明顯聚集，且活力增強，在位內(nèi)膜的免疫細胞及因子數(shù)量也發(fā)生明顯改變，表現(xiàn)其出現(xiàn)免疫異常。但是，炎性反應(yīng)是否為原發(fā)性反應(yīng)目前尚無明確結(jié)論[3]。研究指出，內(nèi)異癥患者增殖期的在位內(nèi)膜基底層CD1a+DC的細胞表達均明顯高于正?；颊?，而增殖期、分泌期的CD83+DC細胞表達則低于正常內(nèi)膜。免疫細胞改變在免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)上發(fā)揮著重要的作用，表明異常的在位內(nèi)膜免疫反應(yīng)與內(nèi)異癥發(fā)病具有一定的相關(guān)性。

2.3 在位內(nèi)膜蛻膜化異常

在位內(nèi)膜血管生成因子的異常表達，是在位內(nèi)膜自身病變，影響了在位內(nèi)膜分泌期的生化，干擾胚胎著床，也是導(dǎo)致患者多合并不孕癥的重要原因之一。而內(nèi)膜細胞間質(zhì)細胞孕激素受體受

旁分泌途徑的調(diào)節(jié)，增強內(nèi)膜上皮內(nèi)有生物活性雌二醇轉(zhuǎn)化為雌酮，但是，由于內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜間質(zhì)細胞的缺陷抑制會上皮內(nèi)雌激素的正常代謝，干擾其正常的生理生化過程。動物實驗表明，在位內(nèi)膜細胞雌孕激素受體分布異常，降低了孕激素的受體反應(yīng)，導(dǎo)致其容受性差，不宜胚胎種植，從而引起患者不孕癥的發(fā)生[4]。

總之，子宮內(nèi)膜異位癥與在位內(nèi)膜病變有著密切的關(guān)系，關(guān)注在位內(nèi)膜異變，通過改變在位內(nèi)膜生物學(xué)、組織學(xué)特征，從而達到有效預(yù)防及治療內(nèi)異癥也將是未來臨床研究的重點，針對細胞因子、基因等多種水平給予治療，即在“在位內(nèi)膜源頭論”的基礎(chǔ)上治療作用進行研究與探索，將為治療內(nèi)異癥提供新的策略與方法。

參考文獻

[1]仝佳麗，郎景和，朱蘭，等. 內(nèi)異癥患者在位內(nèi)膜病理特征分析[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2012，47（11）：829-832.

[2]婁華，王寶金，王興玲，等. 子宮內(nèi)膜異位癥在位內(nèi)膜細胞凋亡和增殖特性研究[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27（18）：3350-3352.

[3]楊國華，陳冰冰. 子宮內(nèi)膜異位癥的在位子宮內(nèi)膜細胞培養(yǎng)[J].求醫(yī)問藥，2012，10（1）：422-423.

[4]蘇明蘭，楊法. 子宮內(nèi)膜異位癥144例臨床預(yù)后分析[J]. 中國衛(wèi)生標準管理，2014，5（12）：85-87.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.17.042

【文章編號】1674-9308（2015）17-0057-02

【文獻標識碼】B

【中圖分類號】R711.7