·短著述·

有無自殺意念抑郁癥患者血脂水平與P300的相關性

沈宗霖*程宇琪*葉靖*劉曉妍*許秀峰*

抑郁癥血脂水平自殺意念 P300

抑郁癥（major depressive disorder，MDD）患者常具有自殺意念或自殺行為等表現，研究發(fā)現低血清膽固醇水平與自殺未遂或者自殺意念有關[1]，也有研究發(fā)現MDD患者的自殺意念與甘油三酯水平呈負相關[2]。有研究推測低血清膽固醇水平引起神經細胞膜的微粘度及5-羥色胺（5-hy?droxy tryptamine，5-HT）受體和轉運體功能改變[3-4]，導致5-HT水平或者活性降低，但由于缺乏直接測量中樞5-HT水平或者活性的方法，血清血脂水平與中樞5-HT水平或活性的關系仍不清楚。強度依賴的聽覺誘發(fā)電位（loud?ness dependence of auditory evoked potentials，LDAEP）是一種較為可靠的反映中樞5-HT活性的方法，研究發(fā)現MDD患者LDAEP與中樞5-HT的活性呈負相關[5-6]，而P300波幅（amplitude）與LDAEP的斜率（slope）呈正相關，P300潛伏期（latency）與LDAEP的斜率呈負相關[6]，提示P300也可能是一種間接反映MDD患者中樞神經系統(tǒng)5-HT活性的方法。因此本文將探討血清血脂水平是否與自殺意念相關，并通過P300探討血清血脂水平是否與中樞神經系統(tǒng)5-HT活性具有相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象MDD患者均來自2011年12月至2014年10月昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院精神科門診。入組標準：①符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第四版》（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edition，DSM-Ⅳ）中重性抑郁發(fā)作診斷標準，由2名主治以上級別的醫(yī)師使用DSM-IV軸I診斷用定式臨床檢查手冊（病人版）（structured clinical interview for DSM-IV,patient version，SCID-I/P）進行篩查；②首次發(fā)作，未經系統(tǒng)的抗抑郁藥物治療（包括不規(guī)律使用鎮(zhèn)靜催眠類藥物）；③年齡18～45歲；④漢密爾頓抑郁量表17項（Hamilton depression scale, 17-item，HAMD17）得分≥18分；⑤病程＜12個月；⑥患者或患者的法定監(jiān)護人簽署知情同意書；⑦體質指數（body mass index，BMI）為18.5～24.0 kg/m2。排除標準：①合并嚴重軀體疾病者，包括炎性疾病和自身免疫性疾?。虎诋斍盎蛘呒韧加猩窠浵到y(tǒng)疾病或有腦外傷者；③合并其他嚴重精神疾病或目前存在精神病性癥狀者；④有物質濫用史者；⑤目前正在接受無抽搐電休克治療（modified electro?convulsive therapy，MECT）、經顱磁刺激（transcranial mag?netic stimulation，TMS）治療或系統(tǒng)心理治療者；⑥孕婦和哺乳期婦女。共納入58例首發(fā)MDD患者。本研究通過昆明醫(yī)科大學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集及血脂水平檢測 入組時收集并記錄患者的年齡、受教育年限、病程等基本資料，次日晨8～10點測量患者體重、身高并采集空腹肘靜脈血。由昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學檢驗科檢測血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、血清高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及血清低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）水平。

1.2.2 聽覺事件相關電位P300檢查 所有患者事件相關電位（event-related potentials，ERPs）P300檢查在昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經內科神經電生理室完成，由1名中級職稱技師操作。儀器采用美國Nicolet Viking Quest肌電/誘發(fā)電位儀，電極放置按國際10-20系統(tǒng)法。記錄電極分別置于Fz、Cz、Pz點，參考電極置于雙側耳垂，地線置于FPz點，電極及皮膚阻抗＜5 kΩ，3組電極同時記錄，分析時間為1 s。選用“聽覺靶/非靶刺激”序列模式（a standard“odd-ball”paradigm），其中非靶刺激（non-target，NT）頻率為1 kHz，強度為75 dB，隨機出現概率為80%；靶刺激（tar?get，T）頻率為2 kHz，強度為75 dB，隨機出現概率為20%。聲音刺激頻率每秒1次，持續(xù)時間10 ms，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波750 Hz，高頻濾波2 kHz，疊加100～150次。檢查室室溫25℃，受試者取坐位，全身肌肉放松，安靜、閉目，并始終保持頭腦清醒，集中注意力辨認并默記高頻音（即靶刺激）出現的次數。每名受試者均首先進行預測試以了解檢查要求，掌握要領后進行正式測試。主要觀測指標為Fz點記錄到的P3潛伏期和波幅。

1.2.3 HAMD量表評分與患者分組 患者入組后于次日由1名經過HAMD量表專業(yè)培訓的精神科醫(yī)師再次使用HAMD進行癥狀評估。根據HAMD條目3“自殺”的得分情況，將所有患者分為有自殺意念組（具有嚴重自殺意念但是無自殺行為者，即該條目得分≥1分）和無自殺意念組（該條目0分）。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 17.0進行統(tǒng)計分析?；颊哐錞C、LDL、HDL水平和Cz點P3波幅以及Pz點P3波幅呈正態(tài)分布，結果采用均數±標準差（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；而病程、TG水平、Fz點、Cz點和Pz點P3潛伏期以及Fz點P3波幅呈非正態(tài)分布，結果采用中位數（下四分位數，上四分位數）[M（QL，QU）]描述，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。采用Pearson相關和Spearman相關分析自殺意念嚴重程度、血脂水平與P300成分的相關性。檢驗水準α為0.05，雙側檢驗。

2 結果

2.1 患者分組結果及臨床特征根據HAMD量表條目3得分，44例患者具有自殺意念，14例不具有自殺意念。有自殺意念組和無自殺意念組性別差異具有統(tǒng)計學意義（χ2= 6.897，P=0.009），年 齡（t=-0.645，P=0.522）、病 程（Z=-0.997，P=0.319）、BMI（t=-0.407，P=0.686）差異無統(tǒng)計學意義，有自殺意念組HAMD總分高于無自殺意念組（t= 3.947，P＜0.001），見表1。兩組間血清TC、HDL、LDL水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），但無自殺意念組血清TG水平高于有自殺意念組，差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-2.726，P= 0.006），見表2。兩組間P3潛伏期以及波幅均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），見表3。

2.2 自殺意念嚴重程度與血脂水平、P300潛伏期和波幅的相關性所有患者HAMD量表條目3的得分與TG水平呈負相關（r=-0.284，P=0.031），但是與TC（r=-0.092，P= 0.490）、HDL（r=0.098，P=0.464）、LDL（r=-0.134，P=0.315）相關性均無統(tǒng)計學意義。HAMD量表條目3的得分與Fz點、Cz點和Pz點P3潛伏期和波幅的相關性均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 P300潛伏期及波幅與血清TG水平的相關性因2組患者間僅TG水平具有統(tǒng)計學差異且與自殺意念嚴重程度具有統(tǒng)計學意義相關，因此將血清TG水平與P300潛伏期及波幅進行相關性分析。所有受試者Fz點P3潛伏期與TG呈正相關（r=0.281，P=0.032），而Fz點P3波幅、Cz點P3潛伏期和波幅、Pz點P3潛伏期和波幅與TG相關性均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。進一步分組分析，有自殺意念組Fz點P3潛伏期與TG相關性有統(tǒng)計學意義（r=0.391，P=0.009），而無自殺意念組Fz點P3潛伏期與TG的相關性無統(tǒng)計學意義（r=-0.055，P=0.852）。

3 討論

表1 有自殺意念和無自殺意念患者社會人口學資料和臨床特征[（±s）或M（QL，QU）]

表1 有自殺意念和無自殺意念患者社會人口學資料和臨床特征[（±s）或M（QL，QU）]

1）與無自殺意念組比較，經獨立樣本t檢驗，P＜0.05

組別有自殺意念組無自殺意念組n 女44 14年齡（歲）32.32±8.19 33.86±6.19性別男15 4 29 10病程（月）4.0(2.0,7.0) 2.5(1.0,5.0) BMI（kg/m2）20.81±1.41 21.01±1.88 HAMD總分25.48±4.821)20.27±3.03

表2 有自殺意念和無自殺意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

表2 有自殺意念和無自殺意念患者血清血脂水平[（±s）或M（QL，QU）]

1）與無自殺意念組比較，經Mann-Whitney U檢驗，P＜0.05

組別有自殺意念組無自殺意念組TC（mg/dL）4.429±0.824 4.561±0.920 HDL（mg/dL）1.441±0.369 1.314±0.267 LDL（mg/dL）2.457±0.605 2.630±0.746 TG（mg/dL）0.930(0.723,1.235)1)1.495(0.865,2.285)

表3 有自殺意念和無自殺意念患者P3潛伏期與波幅[（±s）或M（QL，QU）]

表3 有自殺意念和無自殺意念患者P3潛伏期與波幅[（±s）或M（QL，QU）]

潛伏期（ms）波幅有自殺意念組無自殺意念組Fz 333.00(317.00,343.75) 336.00(318.50,373.50) Cz 329.00(317.25,342.25) 333.50(321.75,373.50) Pz 331.50(312.25,342.00) 334.00(323.25,371.25) Cz 9.78±5.87 7.93±5.32 Pz 9.23±5.05 8.46±5.07 Fz 3.15(1.56,4.34) 1.96(1.10,4.80)

許多研究理論已經證實低血脂水平與情緒及自殺風險的關系[1]，而且有研究認為膽固醇水平與5-HT受體和轉運體的血脂微粘度相關，也有學者推測低血清膽固醇水平引起神經細胞膜的微粘度及5-HT受體和轉運體功能改變[3-4]，從而通過降低5-HT的功能，減少沖動和進攻行為及自殺行為的發(fā)生[7]。

本研究發(fā)現具有自殺意念的患者TG水平比不具有自殺意念患者的TG水平低，而且HAMD量表中條目3得分與血清TG水平呈負相關，該結果與既往的研究結果相一致[2]，表明有或無自殺意念的MDD患者血清TG水平存在差異，提示血清TG水平可能與自殺意念相關。而有研究發(fā)現近期自殺未遂者TG水平顯著減低，并且HDL和極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）水平顯著升高[5]；da Graca Cantarelli等[8]的研究也同樣發(fā)現在MDD患者中，自殺未遂者比無自殺未遂者的血清TG水平下降，而其他血清脂蛋白水平未出現下降。以上結果提示血清TG水平可能與自殺相關行為相關，而本研究結果則表明具有自殺意念的MDD患者也存在血清TG水平下降。但是MDD患者從具有自殺意念轉變?yōu)樽詺⑿袨槭欠翊嬖谘錞G水平的進一步下降則需要進一步長程縱向研究證明。目前低血清TG水平與自殺的生物學機制仍然不清楚，有研究發(fā)現5-HT5A受體基因序列改變與血清高TG水平相關[9]。本研究并未發(fā)現血清TC水平在具有自殺意念和無自殺意念的患者間存在統(tǒng)計學差異，目前有研究認為低血清TC水平更多與暴力型的自殺未遂相關聯(lián)，而與自殺本身的關系不明顯[7]。因此推測僅具有自殺意念而無自殺行為的MDD患者其5-HT能受體的基因可能與具有自殺行為的MDD患者不同，因此僅具有自殺意念的患者存在血清TG降低，而自殺未遂或者具有自殺行為的患者才可能有血清TC水平降低，但該假設需要進一步的研究驗證。

本研究發(fā)現血清TG水平與Fz點P3潛伏期呈正相關，進一步分析顯示有自殺意念組的Fz點P3潛伏期與TG水平呈正相關，而無自殺意念組兩者的相關性無統(tǒng)計學意義。Fz點P3潛伏期能反映大腦認知功能和推理判斷功能，該功能與額葉功能相關[10]，而有自殺意念的MDD患者注意力和決策功能均下降，其下降機制也與額葉功能障礙有關[11]，以上研究結果表明Fz點P3潛伏期能反映MDD患者額葉功能變化。P300與神經遞質有關[12]，正電子發(fā)射顯像（positron emission tomography，PET）研究表明，自殺未遂者的額葉功能障礙可能與5-HT功能障礙有關[13]，提示Fz點P3潛伏期的變化可能是由5-HT能活性的變化引起。因此本研究結果提示血清TG水平與Fz點P3潛伏期相關可以反映血清TG水平與額葉5-HT能活性或水平相關。既往研究表明MDD患者存在P300潛伏期異常[14]，自殺未遂患者P300波幅下降，并且有反復多次自殺史的患者較單次自殺史的患者波幅下降更明顯[15]。本研究發(fā)現有無自殺意念的MDD患者P3潛伏期和波幅均無統(tǒng)計學差異，推測因為長病程會影響P300的記錄結果[16-17]，而本研究的對象均為首次發(fā)作未經治療患者，病程均≤12個月，并且既往研究集中于自殺未遂的患者，本研究關注具有自殺意念的患者，因此未發(fā)現P3波幅降低，而潛伏期延長是抑郁癥的特征表現[18]，故在是否伴有自殺意念的MDD患者之間并無明顯差異。

本研究通過P300發(fā)現Fz點P3的潛伏期與血清TG水平相關，間接提示具有自殺意念的MDD患者血清TG水平可能與中樞5-HT水平或活性相關，血清TG水平降低可能提示MDD患者具有自殺意念。由于本研究樣本量較小且僅采用HAMD的條目3區(qū)分有無自殺意念患者，因此可能結果不能完全反映MDD患者的自殺意念特征或行為特征，而且為了避免血管性抑郁因素影響[19]，本研究僅納入18～45歲的患者進行分析，由于未涵蓋所有年齡段，得到的結論可能不能完全代表抑郁癥成年患者有無自殺意念和血脂水平變化情況，同時P300受到多種神經遞質影響[12]，本研究未能將所有可能影響P300的因素納入分析，因此本研究具有一定局限性。未來可進一步擴大樣本量，并將年齡組擴大，以進一步揭示有或無自殺意念的MDD患者血脂水平差異及其與P300的相關性。

[1]De Berardis D,Marini S,Piersanti M,et al.The relationships be?tween cholesterol and suicide:an update[J].ISRN Psychiatry, 2012,2012:387901.

[2]Park YM,Lee BH,Lee SH.The association between serum lipid levels,suicide ideation,and central serotonergic activity in pa?tients with major depressive disorder[J].J Affect Disord,2014, 159:62-65.

[3]Maes M,Delanghe J,Meltzer HY,et al.Lower degree of esterifi?cation of serum cholesterol in depression:relevance for depres?sion and suicide research[J].Acta Psychiatr Scand,1994,90(4): 252-258.

[4]Engelberg H.Low serum cholesterol and suicide[J].Lancet, 1992,339(8795):727-729.

[5]Hegerl U,Gallinat J,Juckel G.Event-related potentials Do they reflect central serotonergic neurotransmission and do they predict clinical response to serotonin agonists?[J].J Affect Disord,2001, 62(1-2):93-100.

[6]Chen TJ,Yu YW,Chen MC,et al.Serotonin dysfunction and sui?cide attempts in major depressives:an auditory event-related po?tential study[J].Neuropsychobiology 2005,52(1):28-36.

[7]Atmaca M,Kuloglu M,Tezcan E,et al.Serum leptin and choles?terol values in violent and non-violent suicide attempters[J].Psy?chiatry Res,2008,158(1):87-91.

[8]da Graca Cantarelli M,Nardin P,Buffon A,et al.Serum triglycer?ides,but not cholesterol or leptin,are decreased in suicide at?tempters with mood disorders[J].J Affect Disord,2014,172C: 403-409.

[9]Zhang Y,Smith EM,Baye TM,et al.Serotonin(5-HT)receptor 5A sequence variants affect human plasma triglyceride levels[J]. Physiol Genomics,2010,42(2):168-176.

[10]Polich J,Kok A.Cognitive and biological determinants of P300: an integrative review[J].Biol Psychol,1995,41(2):103-146.

[11]Keilp JG,Sackeim HA,Brodsky BS,et al.Neuropsychological dysfunction in depressed suicide attempters[J].Am J Psychiatry, 2001,158(5):735-741.

[12]Frodl-Bauch T,Bottlender R,Hegerl U.Neurochemical sub?strates and neuroanatomical generators of the event-related P300 [J].Neuropsychobiology,1999,40(2):86-94.

[13]Oquendo MA,Placidi GP,Malone KM,et al.Positron emission tomography of regional brain metabolic responses to a serotoner?gic challenge and lethality of suicide attempts in major depres?sion[J].Arch Gen Psychiatry,2003,60(1):14-22.

[14]Urretavizcaya M,Moreno I,Benlloch L,et al.Auditory event-re?lated potentials in 50 melancholic patients:increased N100, N200 and P300 latencies and diminished P300 amplitude[J].J Affect Disord,2003,74(3):293-297.

[15]Hansenne M,Pitchot W,Gonzalez Moreno A,et al.Suicidal be?havior in depressive disorder:an event-related potential study[J]. Biol Psychiatry,1996,40(2):116-122.

[16]McKinnon MC,Yucel K,Nazarov A,et al.A meta-analysis ex?amining clinical predictors of hippocampal volume in patients with major depressive disorder[J].J Psychiatry Neurosci,2009,34 (1):41-54.

[17]Dutt A,Ganguly T,Shaikh M,et al.Association between hippo?campal volume and P300 event related potential in psychosis: support for the Kraepelinian divide[J].Neuroimage,2012,59(2): 997-1003.

[18]Lebedeva IS,Abramova LI,Bondar VV,et al.Auditory evoked po?tentials in patients with schizophrenia and affective disorders[J]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova,2002,102(1):56-60.

[19]Kendler KS,Fiske A,Gardner CO,et al.Delineation of two ge?netic pathways to major depression[J].Biol Psychiatry,2009,65 (9):808-811.

R749.4(

2015-02-06）

A（責任編輯:肖雅妮）

10.3969/j.issn.1002-0152.2015.07.011

☆ 國家自然科學基金（編號：81160171）

* 昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院精神科（昆明 650032）

（E-mail：xfxu2004@sina.com）