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解熱鎮(zhèn)痛藥的特點與應(yīng)用

石力夫(第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院藥學部，上海 200433)

[關(guān)鍵詞]解熱鎮(zhèn)痛藥；藥物治療；教育，藥學，繼續(xù)

1什么是解熱鎮(zhèn)痛藥？

解熱鎮(zhèn)痛藥是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物，其中除乙酰苯胺類外，還具有抗炎、抗風濕作用(故又稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)，有的還兼有抗痛風作用。但本類藥物的化學結(jié)構(gòu)、作用機制和臨床應(yīng)用不同于甾體抗炎藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥，故又分別稱為非甾體抗炎藥和非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

2解熱鎮(zhèn)痛藥的作用特點有哪些？

本類藥物具有較好的解熱作用，通過抑制前列腺素(PG)合成酶(環(huán)氧酶,COX)使體內(nèi)PG合成減少，因而產(chǎn)生解熱作用。該類藥物可使發(fā)熱病人的體溫降至正常，但對正常體溫沒有影響。這點不同于氯丙嗪的降溫作用，后者能在低溫環(huán)境下使正常體溫下降。

由于PG既可作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，又可作用于痛覺感受器引起疼痛，并能增敏其他致痛物質(zhì)的作用，故本類藥物可通過抑制COX，減少PG合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。本類藥物產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛作用是外周性的，不作用于阿片受體，故無成癮性。對輕、中度慢性鈍痛，特別是局部炎癥所致的疼痛效果較好，對外傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。

本類藥物除乙酰苯胺類外，還可通過抑制PG合成和保護溶酶體膜，使炎癥緩解或消失，從而起到抗炎作用，并可有效緩解急性痛風的癥狀。

3解熱鎮(zhèn)痛藥從化學結(jié)構(gòu)上可分為哪幾類？

本類藥物已上市的品種很多，從化學結(jié)構(gòu)上分類，主要可分為水楊酸類：包括阿司匹林(aspirin，又名乙酰水楊酸)、水楊酸鎂(magnesium salicylate)、雙水楊酯(salsalate)、貝諾酯(benorilate，又名撲炎痛)等；乙酰苯胺類：包括對乙酰氨基酚(paracetamol，又名撲熱息痛)、非那西丁(phenacetin)等；吡唑酮類：包括氨基比林(aminophenazone)、安乃近(analgin)、保泰松(phenylbutazone)等；鄰氨基苯甲酸類：包括甲芬那酸(mefenanic acid)、甲氯芬那酸鈉(meclofenamate sodium)等；芳基乙酸類：包括吲哚美辛(indometacin，又名消炎痛)、阿西美辛(acemetacin)等；芳基丙酸類：包括布洛芬(ibuprofen)、萘普生(naproxen，又名消痛靈)、酮洛芬(ketoprofen)等；昔康類：包括吡羅昔康(piroxicam，又名炎痛喜康)等。臨床常用于解熱鎮(zhèn)痛的品種并不多。

4水楊酸類用于解熱鎮(zhèn)痛時應(yīng)注意哪些消化系統(tǒng)不良反應(yīng)？

本類藥物解熱鎮(zhèn)痛作用較強，毒性較低，故為臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。但可刺激損傷胃黏膜，引起較嚴重的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，必須引起高度關(guān)注。阿司匹林為該類藥物的代表，應(yīng)用廣泛、使用頻率高。阿司匹林引起的嚴重胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率很高，嚴重的可導致胃出血。慢性鈍痛病人不宜長期使用該類藥物或含有該類藥物的復方制劑，在使用期間必須高度警惕可能發(fā)生的消化道出血。為避免口服水楊酸類藥物引起的消化道不良反應(yīng)，合成了非乙?；畻钏猁}(如水楊酸鎂)和水楊酸酯類(如雙水楊酯、貝諾酯)等藥物，其作用機制與作用強度與阿司匹林相同，但消化道不良反應(yīng)較小。

5為何阿司匹林等水楊酸類藥物會引起胃出血等消化道不良反應(yīng)？

阿司匹林造成消化道損傷的機制首先是該類化合物自身對胃黏膜的直接刺激作用，同時也由于其藥理作用所導致的間接結(jié)果。(1)直接作用：阿司匹林直接作用于胃黏膜磷脂層，破壞胃黏膜的疏水保護屏障，同時使白三烯等細胞毒性物質(zhì)釋放增多，進而刺激并損傷胃黏膜屏障。(2)間接作用：阿司匹林是通過抑制COX使體內(nèi)PG生成減少而發(fā)揮藥理作用的。而PG卻能增加胃黏膜血流量、刺激黏液和碳酸氫鹽的合成及分泌，并促進上皮細胞增生，對胃黏膜有保護作用。阿司匹林削弱了PG對胃黏膜的保護作用，進而造成消化道黏膜損傷。因此，盡管可通過餐后服用藥、使用阿司匹林腸溶片及服藥期間減少刺激性食物的攝入等措施來減輕消化道的局部刺激反應(yīng)，但并不能減輕由于阿司匹林全身性抑制PG合成而造成的對消化道黏膜損傷的后果。

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問答題：

1.為什么阿司匹林會引起胃腸道不良反應(yīng)？使用該類藥物時應(yīng)注意些什么？

2.使用解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑應(yīng)注意哪些問題？

6非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥有何特點？

解熱鎮(zhèn)痛藥中的對乙酰氨基酚(撲熱息痛)和非那西丁的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和持久，強度類似阿司匹林或稍差(對乙酰氨基酚)，但卻基本沒有抗炎作用，可稱為非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥。對乙酰氨基酚是非那西丁的主要代謝產(chǎn)物，而非那西丁的藥理作用是其本身及活性代謝物對乙酰氨基酚作用的總和。雖然對乙酰氨基酚抑制中樞COX的作用強度與阿司匹林相似，但其對外周COX的抑制作用則遠比阿司匹林弱，這可能是由于其含有的乙酰苯胺化學結(jié)構(gòu)對兩種同功酶的敏感性不同所致，也是它們幾無抗炎作用的原因(PG是參與炎癥反應(yīng)的重要活性物質(zhì))。由于對乙酰氨基酚的不良反應(yīng)較小，且不引起腸胃出血，作為解熱鎮(zhèn)痛藥，常用于對阿司匹林過敏或不適于使用阿司匹林的病人。非那西丁的毒性大，不單用，常配成復方應(yīng)用。

7吲哚美辛用于解熱鎮(zhèn)痛有何特點？

吲哚美辛為芳基乙酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥中最早使用的藥物，具有明顯的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，其作用機制與阿司匹林相似，主要用于風濕性關(guān)節(jié)炎和類風濕性關(guān)節(jié)炎，尤其用于阿司匹林效果不佳及不能耐受的病人。但由于其不良反應(yīng)較多，尤其是對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)，一般不作為首選藥物。吲哚美辛鎮(zhèn)痛作用的特點主要體現(xiàn)在對炎性疼痛效果較好，除風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎引起的疼痛外，對滑囊炎、肌腱炎、急性肩關(guān)節(jié)疼痛等非風濕性炎癥引起的疼痛有較好的療效。臨床上也用于痛經(jīng)、腎及輸尿管結(jié)石引起的絞痛。其解熱作用也較強，對癌癥發(fā)熱和難控制的發(fā)熱常有效。吲哚美辛口服吸收迅速而完全，而直腸給藥比口服更易吸收，因而常制成栓劑使用，同時減輕了其胃腸道不良反應(yīng)。

8萘普生用于解熱鎮(zhèn)痛有何特點？

萘普生為芳基丙酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，其特點是作用強而不良反應(yīng)相對較輕、耐受性好。其鎮(zhèn)痛和解熱作用分別為阿司匹林的7倍和22倍，抗炎作用也強于阿司匹林、吲哚美辛和保泰松數(shù)倍。用于各種原因引起的疼痛和發(fā)熱，尤其適用于不能耐受阿司匹林和吲哚美辛等藥物的病人。

9解熱鎮(zhèn)痛藥復方制劑的使用應(yīng)注意哪些問題？

含有解熱鎮(zhèn)痛藥的復方制劑種類繁多，并不斷有新的品種出現(xiàn)，按其用途主要分為兩大類：一是用于治療感冒發(fā)熱，以減輕癥狀和退熱；二是用于慢性疼痛，如頭痛、關(guān)節(jié)痛等。選用這類藥物時首先要知道其含有哪些成分及各自含量，以對癥治療。要避免由于不了解其組成而與同類藥物合并用藥，造成用藥過量引起不良反應(yīng)；同時要避免合用與其某類成分發(fā)生藥物相互作用的藥物，以致造成不良事件。

[中圖分類號]R971.1

[文獻標志碼]B

[文章編號]1671-2838(2015)03-S 1-02

作者簡介石力夫(男)，博士，主任藥師，教授.E-mail:shilifu72227@soho.com

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