蒙忠

（龍州縣中醫(yī)院，廣西 崇左 532400）

我院2012-2013年熱毒寧注射液不良反應(yīng)/事件分析

蒙忠

（龍州縣中醫(yī)院，廣西 崇左 532400）

目的：分析熱毒寧注射液不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）發(fā)生的原因，為規(guī)范熱毒寧注射液的使用提供參考。方法：收集我院2012年1月至2013年12月上報(bào)的熱毒寧注射液ADR/ADE病例，對(duì)ADR/ADE發(fā)生的情況進(jìn)行總結(jié)、分析。結(jié)果：2012，2013年我院熱毒寧注射液ADR/ADE分別發(fā)生37例（30.83%），22例（12.35%），臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最常見。ADR/ADE病例中以聯(lián)合用藥未沖管最為多見，2012年與2013年分別為70.27%，54.55%。結(jié)論：熱毒寧注射液ADR/ADE較為常見，規(guī)范熱毒寧注射液的輸液操作及使用，可以降低ADR/ADE的發(fā)生。

熱毒寧注射液；不良反應(yīng)；不良事件

熱毒寧注射液由金銀花、青蒿和梔子3味中藥組成，臨床用于外感風(fēng)熱所致的感冒、咳嗽、高熱、頭痛、痰黃以及上呼吸道感染等證候[1]。近年來，熱毒寧注射液的療效在我院得到臨床實(shí)踐的認(rèn)可，使用量也在逐年增加，但不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生也使得藥品在使用上受到限制。現(xiàn)將我院2012年1月至2013年12月上報(bào)的熱毒寧注射液出現(xiàn)的ADR/不良事件（ADE）發(fā)生的情況報(bào)道如下，為促進(jìn)熱毒寧注射液的合理使用提供借鑒。

1 資料和方法

收集我院 2012年1月至 2013年12月上報(bào)的熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217）的ADR/ADE報(bào)告。將2012年與2013年上報(bào)的ADR/ADE發(fā)生情況進(jìn)行匯總、歸類、分析。

利用Excel 2003將每份ADR/ADE報(bào)告按照患者基本情況（性別、年齡、診斷、藥物過敏史等）、用法用量、使用療程、聯(lián)合用藥情況、ADR/ADE發(fā)生時(shí)間、累及系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)等逐項(xiàng)填寫調(diào)查表，分析其發(fā)生原因，并對(duì)我院實(shí)施干預(yù)措施后ADR/ ADE發(fā)生的情況進(jìn)行分析。利用醫(yī)院中聯(lián)系統(tǒng)分別統(tǒng)計(jì) 2012年、2013年使用熱毒寧注射液的人數(shù)，排除同時(shí)期內(nèi)重復(fù)用藥的患者。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

2012年 ADR/ADE發(fā)生為 37例，2013年為22例，年齡在2～ 66歲之間。兩年共59例患者，原患疾病以上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎為主，共24例（64.86%）；手足口病3例；咽炎3例；皮膚膿皰感染2例；腮腺炎1例；病毒性腹瀉1例；另4例患者僅有疾病描述，無明確臨床診斷。具體情況見表1、表2。

表1 2012- 2013年ADR/ADE患者一般情況

表2 2012- 2013年ADR/ADE分布

2.2 用藥情況

熱毒寧注射液適用于風(fēng)熱所致呼吸道感染，2012年及2013年發(fā)生的ADR/ADE中分別有4例及1例均用于風(fēng)寒所致發(fā)熱、咳嗽等呼吸道感染患者，為超適應(yīng)證用藥。大部分患者給藥劑量在說明書范圍內(nèi)，而2012年有1例成人患者用藥量為20 m L/d，超過成人日限量10 m L/d。2012年及2013年合并用藥情況分別為6例及4例，合用藥品有注射用阿昔洛韋、利巴韋林注射液、地塞米松注射液等。聯(lián)合用藥未沖管者，2012年為26例，2013年為12例。熱毒寧注射液按照相關(guān)規(guī)定應(yīng)使用0.9%氯化鈉注射液250 m L或5%葡萄糖注射液250 m L作為溶媒，ADR/ADE病例中溶媒選擇不適宜情況包括使用轉(zhuǎn)化糖注射液 250 m L、10%葡萄糖注射液250 m L、葡萄糖氯化鈉注射液250 m L。詳見表3。

表3 2012- 2013年ADR/ADE用藥情況

2.3 ADR/ADE具體臨床表現(xiàn)

見表4。

2.4 ADR/ADE轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)度情況

ADR/ADE經(jīng)抗過敏、抗休克、吸氧等治療，治愈10例,好轉(zhuǎn)27例,無死亡病例。對(duì)原患疾病影響不明顯30例,導(dǎo)致病程延長7例。依據(jù)我國《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的關(guān)聯(lián)度評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，肯定7例，很可能22例，可能7例，可能無關(guān)1例。

3 討論

3.1 ADR/ADE發(fā)生原因

3.1.1 藥品因素 中藥注射劑內(nèi)在的質(zhì)量穩(wěn)定性不高，是導(dǎo)致ADR/ADE發(fā)生的內(nèi)在原因[2]。在制備中混雜的微量不純成分及放置過程發(fā)生的質(zhì)量變化，使注射劑不溶性微粒增加，在體內(nèi)不能代謝，從而導(dǎo)致ADR/ADE的發(fā)生[3]。熱毒寧注射液由梔子、青蒿、金銀花 3味藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取精制而成，經(jīng)圖譜分析主要成分有梔子苷、綠原酸、咖啡酸、異綠原酸等9個(gè)成分，是國家二類新藥[4]。其中已知的綠原酸是一種半抗原，是一種常見的致敏物質(zhì)，綠原酸可以通過與蛋白質(zhì)上的氨基酸結(jié)合形成免疫原性復(fù)合物而致敏[5]。

表4 2012- 2013年ADR/ADE臨床表現(xiàn)

3.1.2 臨床用藥因素 醫(yī)師在開藥前未充分了解藥品的適應(yīng)范圍，僅憑借藥品性能抗病毒、抗炎、解熱功效就給患者使用，致使風(fēng)寒感冒的患者病情加重，出現(xiàn)腹瀉及咳嗽加劇。熱毒寧注射液與許多藥物之間的配伍都缺乏長期系統(tǒng)的研究與觀察，尚缺乏充分的科學(xué)依據(jù)與權(quán)威性的結(jié)論[6]。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，阿昔洛韋、利巴韋林、地塞米松、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯、喹諾酮類等與熱毒寧注射液配伍，均發(fā)生不溶性微粒增加，為配伍禁忌[7-9]。熱毒寧注射液在與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液以外的溶媒配伍穩(wěn)定性極不明確，有相關(guān)文獻(xiàn)顯示，與10%葡萄糖注射液配伍，不溶性微粒增加[10]。與其他藥物聯(lián)用時(shí)，聯(lián)用藥物之間未使用相關(guān)溶媒進(jìn)行沖管，致使兩種藥物混合后發(fā)生藥物析出或出現(xiàn)不溶性顆粒，產(chǎn)生過敏反應(yīng)[11]。中藥注射液滴速過快可導(dǎo)致心悸、頭暈、惡心、注射部位疼痛等ADR/ADE發(fā)生。

3.1.3 患者因素 患者過敏體質(zhì)是導(dǎo)致熱毒寧注射液ADR/ADE發(fā)生的主要原因。此外，ADR/ADE的發(fā)生也與患者的身體狀況有關(guān)，如患者并發(fā)其他疾病，特別是細(xì)菌感染，會(huì)降低患者對(duì)藥物的耐受力，增加ADR/ADE發(fā)生的可能性。3歲以下兒童肝腎功能及免疫力仍然發(fā)育不全，藥物代謝情況不穩(wěn)定，使用成分復(fù)雜的中藥注射劑，易發(fā)生藥品蓄積及變態(tài)反應(yīng)[12]。

4 合理使用的干預(yù)措施

制定本醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥注射劑臨床使用指南，明確各種中藥注射劑品種的適應(yīng)證、用法用量、注意事項(xiàng)及配伍禁忌等，臨床藥師要及時(shí)將藥品使用的信息向臨床科室進(jìn)行傳達(dá)，做好用藥參謀，同時(shí)對(duì)超適應(yīng)證、超劑量使用的處方采取全院通報(bào)及經(jīng)濟(jì)處罰。并將結(jié)果反饋給各科室，引起重視。

加強(qiáng)醫(yī)、藥、護(hù)人員有關(guān)熱毒寧注射液相關(guān)適應(yīng)證用法用量、ADR/ADE、禁忌及注意事項(xiàng)的學(xué)習(xí)，并普及相關(guān)中醫(yī)藥學(xué)知識(shí)。開處方前醫(yī)師應(yīng)詢問患者有無用藥過敏史，并且應(yīng)在醫(yī)囑中明確標(biāo)注，以便使用過程中得到有效監(jiān)護(hù)。對(duì)高熱、病情較重、體質(zhì)較弱的患者應(yīng)盡量避免使用該藥物，可有效減少ADR/ADE發(fā)生的可能性。3歲以下兒童使用該注射液，應(yīng)遵循利大于弊原則，慎重選擇，并將可能發(fā)生的情況告知患兒家屬。同時(shí)，臨床醫(yī)師使用時(shí)不可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)增加劑量，用足夠的稀釋液稀釋熱毒寧，使之濃度在說明書范圍內(nèi)，不可在熱毒寧輸液組中增加其他藥物。

藥師應(yīng)加強(qiáng)處方審核力度，嚴(yán)格把握熱毒寧注射液的適應(yīng)證及用法用量，發(fā)現(xiàn)用藥不適宜及配伍禁忌現(xiàn)象應(yīng)及時(shí)聯(lián)系處方醫(yī)師更改，杜絕不適宜的用藥及溶媒選擇。加強(qiáng)對(duì)熱毒寧注射液ADR/ADE的監(jiān)測工作，并應(yīng)進(jìn)行前瞻性再評(píng)價(jià)，降低今后出現(xiàn)ADR/ADE的可能性。

護(hù)理人員在配置藥品過程中，應(yīng)規(guī)范配藥流程。使用前認(rèn)真檢查藥品質(zhì)量，無渾濁、沉淀、變色、漏氣方可使用。用藥過程中應(yīng)采取緩慢靜滴的原則，3～ 5歲兒童滴速控制在30～ 40滴/m in，10歲以上兒童滴速控制在30～ 60滴/min，速度過快，藥物濃度過高，可使不溶顆粒在毛細(xì)血管內(nèi)聚積，造成堵塞而引起ADR/ADE[13]。

熱毒寧注射液與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍4 h內(nèi)穩(wěn)定，為了保證臨床用藥安全，建議輸注時(shí)間控制在2 h內(nèi)，與5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配伍時(shí)，熱毒寧注射液用量不宜大于50 m L[14]。與pH值較高的藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)分開注射或在不同輸液間用0.9%氯化鈉注射液沖管[15]。根據(jù)中藥注射劑臨床使用指南，嚴(yán)格規(guī)定中藥注射劑不可與其他藥品混合使用。熱毒寧注射液成分復(fù)雜，與多種藥品配伍極其不穩(wěn)定，護(hù)理人員不能為了省時(shí)省事將其他藥品直接加入輸注。

患者在滴注時(shí)，護(hù)士應(yīng)加強(qiáng)巡視，密切關(guān)注患者出現(xiàn)的不良情況。對(duì)發(fā)生的ADR/ADE在7天內(nèi)上報(bào)，以便藥師及時(shí)分析、匯總ADR/ADE發(fā)生原因。及時(shí)做到用藥前的干預(yù)，避免ADR/ADE發(fā)生。

熱毒寧注射液具有明顯的抗病毒、抗菌作用，能有效增加機(jī)體免疫功能，提高抗病能力；臨床對(duì)呼吸道感染、皮膚毒瘡等有確切的療效[16]。藥品使用之初，臨床使用上較易發(fā)生ADR/ADE，限制了藥品的實(shí)際應(yīng)用范圍。經(jīng)分析，與醫(yī)師在用藥時(shí)未正確掌握藥品的適應(yīng)證、用量和療程，使藥性與病情不符；藥師在處方調(diào)配、審核時(shí)粗心大意，未發(fā)現(xiàn)相關(guān)配伍禁忌；護(hù)理人員未按照輸液操作規(guī)范等有關(guān)。應(yīng)制定中藥注射劑臨床應(yīng)用指南，加強(qiáng)對(duì)藥品藥理、藥效、適應(yīng)證、配伍禁忌等的學(xué)習(xí)，及時(shí)傳達(dá)藥品使用新信息，提高藥師處方審核能力，規(guī)范護(hù)理人員輸液操作規(guī)范等干預(yù)措施，減少ADR/ADE的發(fā)生。

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ADR/ADE Analysis of Reduning Injection from 2012 to 2013 in Our Hospital

Meng Zhong（Traditional Chinese Medicine Hospital of Longzhou County,Guangxi Chongzuo 532400,China）

Objective:To analyze the causes of adverse drug reactions/events （ADRs/ADEs）of reduning injection and to provide a reference for the standardization of application of reduning injection.Methods:The ADR/ADR cases of reduning injection reported from January 2012 to December 2013 in our hospital were collected and the ADR/ADE occurrence was analyzed.Results:About 37（30.83%）cases and 22 （12.35%）cases of ADR/ADE occurred in 2012 and 2013.The clinical manifestations were mainly skin and its accessory damage. Most ADRs/ADEs were caused by using the perfusion tube which was not re-rinsed after combined use of drugs, which accounted for 70.27%and 54.55%in 2012 and 2013 respectively.Conclusion:The ADRs/ADEs of reduning injection were common in our hospital.The standardization of transfusion and application of reduning injection can reduce the related occurrence of ADR/ADE.

Reduning Injection；Adverse Reaction；Adverse Event

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.013

2014-12-19）

蒙忠，男，主管藥師。主要從事醫(yī)院藥事管理工作。E-mail：385857052@qq.com