李其固

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院藥劑科，?？?570203)

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復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果

李其固

(?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院藥劑科，?？?570203)

摘要：目的探討復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征(PCOS)的臨床療效。方法選擇2011年5月至2012年5月?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院門診收治的64例PCOS患者作為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為聯合組和復方炔諾酮組。聯合組(32例)給予復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療；復方炔諾酮組(32例)給予復方炔諾酮治療。治療半年后，比較兩組患者的體質指數(BMI)、血清性激素水平、空腹血糖(PBG)以及空腹胰島素(FINS) 水平的變化。結果治療后兩組患者的BMI、PBG以及FINS水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯合組顯著低于復方炔諾酮組；復方炔諾酮組患者卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)以及睪酮水平治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而聯合組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；聯合組的FSH與復方炔諾酮組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而LH及睪酮顯著低于復方炔諾酮組(P<0.05)。結論復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療PCOS的臨床效果優(yōu)于單獨使用復方炔諾酮片。

關鍵詞：多囊卵巢綜合征；復方炔諾酮片；二甲雙胍

近年來，多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)的發(fā)病率越來越高，其已經成為女性常見的內分泌性疾病之一，嚴重影響患者的生活質量和身心健康。PCOS是一種臨床表現具有多態(tài)性和復雜性的綜合征，其病因至今未明，以閉經、肥胖、多毛、不孕、內分泌及糖代謝異常為主要表現，是目前臨床治療比較棘手的疾病之一[1]。臨床研究表明，導致PCOS發(fā)生的原因在于高雄激素血癥和高胰島素血癥[2]。為了更好地研究PCOS的治療方法，本研究采用復方炔諾酮片聯合二甲雙胍對PCOS患者進行治療，并取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年5月至2012年5月?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院婦產科門診收治的64例PCOS患者作為研究對象。PCOS的診斷標準參考2003年鹿特丹會議制訂的診斷標準[3]，需符合以下3項中的2項：①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素血癥及臨床表現(如多毛、痤瘡等)；③多普勒超聲提示多囊卵巢的變化。將上述患者依據隨機數字表法分為聯合組和復方炔諾酮組，每組32例，聯合組年齡24~35歲，平均(29±3)歲，病程1~12年，平均(5±2)年，8例月經頻發(fā)，20例為原發(fā)性不孕、13例為繼發(fā)性不孕。復方炔諾酮組年齡24~36歲，平均(29±4)歲，病程1~12年，平均(6±1)年，6例月經頻發(fā)，23例為原發(fā)性不孕、10例為繼發(fā)性不孕。兩組患者在年齡、病情、臨床表現等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均簽署了知情同意書。

1.2治療方法聯合組采用復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療，具體方法：患者從月經第1日起開始服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產，批號：1012130)，每次500 mg，每日3次，飯前30 min口服，連續(xù)服用6個月；月經周期第5 日開始服用復方炔諾酮片(江仙琚制藥股份有限公司生產，批號：110205)，每晚1片(每片含炔諾酮0.625 mg，炔雌醇0.035 mg)，連續(xù)口服21~22 d；患者一般于停藥后3~7 d行經，行經第5日再開始服下一個周期藥物。復方炔諾酮組給予復方炔諾酮片治療，服用方法同聯合組。

1.3觀察指標比較兩組患者治療前后的體質指數(body mass index，BMI)；采用化學發(fā)光法檢測空腹胰島素(fasting insulin，FINs)水平；采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)水平；采用放射免疫法檢測卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)及睪酮的水平。

2結果

2.1兩組PCOS患者治療前后BMI及性激素水平的變化治療后兩組PCOS患者的BMI值較治療前顯著降低(P<0.05)，且聯合組患者的BMI值顯著低于復方炔諾酮組(P<0.05)；復方炔諾酮組患者FSH、LH以及睪酮水平治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后聯合組患者的FSH、LH以及睪酮均顯著低于治療前(P<0.05)；聯合組的FSH與復方炔諾酮組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但LH及睪酮顯著低于復方炔諾酮組(P<0.05)。見表1。

組別例數BMI(kg/m2)治療前治療后tPFSH(U/L)治療前治療后tPLH(U/L)治療前治療后tP睪酮(nmol/L)治療前治療后tP聯合組3227±524±44.2530.0068.1±2.24.8±1.24.7220.00414.2±3.36.4±1.44.0970.0082.6±0.71.2±0.49.7720.000復方炔諾酮組3228±425±52.8960.0296.9±2.45.8±2.71.2190.08713.9±3.612.5±2.41.0370.0752.5±0.62.0±0.21.1860.073t0.9412.0791.0831.1021.0729.1581.1042.975P0.1070.0370.0970.0890.0980.0000.0890.026

PCOS：多囊卵巢綜合征；BMI：體質指數；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素

2.2兩組PCOS患者治療前后FBG、FINs水平的比較治療前，兩組患者的FBG、FINs比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PCOS患者的FBG和FINs水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯合組顯著低于復方炔諾酮組 (P<0.05)。見表2。

組別FBG(mmol/L)治療前治療后tPFIN(IU/L)治療前治療后tP聯合組 7.1±0.55.0±0.23.9870.01123.4±5.310.2±3.29.6880.000復方炔諾酮組6.9±0.46.2±0.62.5320.02923.0±5.415.0±3.15.8740.001t1.0892.3561.1982.785P0.0960.0310.0830.036

PCOS:多囊卵巢綜合重； FBG：空腹血糖； FINs：空腹胰島素

3討論

PCOS是育齡期婦女常見的、病因復雜的、臨床表現多樣的一種內分泌與代謝失調的慢性疾病，也是造成育齡婦女月經紊亂的最常見原因之一。PCOS不僅影響患者的生殖健康，還可引起全身紊亂性疾病，嚴重者可發(fā)展為代謝失調和心血管疾病[4]。PCOS患者可出現糖代謝異常，表現為胰島素抵抗及代謝性高胰島素血癥[5]。高胰島素水平在刺激卵巢合成雄激素的同時，還抑制肝臟合成性激素結合球蛋白，從而引起高雄激素血癥，而高雄激素血癥會進一步加劇胰島素抵抗，繼而形成惡性循環(huán)。胰島素抵抗和高胰島素血癥能夠促使垂體釋放性腺激素，引起黃體生成素分泌過多，促使卵巢促卵泡素反應增強，導致卵巢呈多樣性改變[6]。目前PCOS以藥物治療為主，本研究采用復方炔諾酮片聯合二甲雙胍對PCOS患者進行治療，結果顯示，治療后兩組患者的BMI、FBG和FIN均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于復方炔諾酮組，說明復方炔諾酮片與二甲雙胍之間具有協同作用，聯合使用效果更好；復方炔諾酮組患者FSH、LH以及睪酮水平治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而聯合組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，聯合治療可以明顯的改善激素水平，有利于疾病恢復；治療后，聯合組的FSH與復方炔諾酮組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而LH及睪酮顯著低于復方炔諾酮組(P<0.05)，說明復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療PCOS的效果要優(yōu)于單獨使用復方炔諾酮片。

復方炔諾酮片中含有炔諾酮 600 mg和炔雌醇 35 mg是臨床常用的一類口服避孕藥，也是目前臨床治療PCOS的重要藥物之一，它能夠競爭性結合雄激素受體，從而起到抗雄激素的作用，同時也具有類似孕激素樣作用，能夠抑制LH和雄激素的產生，進一步清除雄激素。二甲雙胍是雙胍類口服降糖藥，它能抑制肝臟葡萄糖的產生，從而降低葡萄糖在腸道內的吸收和利用，抑制糖異生，改善糖代謝，降低患者的體質量[7]；同時還可以促進外周組織吸收和利用更多的葡萄糖，降低胰島素抵抗。

綜上所述，復方炔諾酮片聯合二甲雙胍治療PCOS能夠明顯改善患者臨床癥狀，療效明顯。

參考文獻

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[7]許雪葉.二甲雙胍聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征[J].醫(yī)學信息:下旬刊,2010,23(6):65-66.

Clinical Study on Compound Norethindrone Tablet Combined with Metformin in the Treatment of Polycystic Ovary SyndromeLIQi-gu.(DepartmentofPharmacy,HaikouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Haikou570203,China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical efficacy of compound norethindrone tablet combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsA total of 64 patients with PCOS admitted in Haikou Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2011 to May 2012 were collected as the research objects,and the patients were divided into combined group and compound norethisterone treatment group by random digits table.Patients in combined group(32 cases) were given compound norethisterone tablets and metformin,while patients in compound norethisterone group(32 cases) were given compound norethisterone tablets.The body mass index (BMI),serum sex hormone levels,fasting blood glucose(FBG) and fasting insulin (FINS) changes of the two groups were compared after treatment of half a year.ResultsAfter treatment,the BMI,PBG and FINS levels of the two groups were significantly lower than before therapy(P<0.05),and those of the combined group were significantly lower than compound norethisterone group.The follicle-stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone (LH) and teststerone levels before and after treatment of compound norethisterone group showed no statistically significant differences(P>0.05),but those of the combined group had statistically significant differences(P<0.05).The FSH levels of the two groups showed no statistically significant differences(P>0.05),while LH and teststerone levels of the combined group were significantly lower than compound norethisterone group (P<0.05).ConclusionThe effect of compound norethindrone tablet combined with metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome is better than single compound norethindrone tablet therapy.

Key words:Polycystic ovary syndrome; Compound norethindrone slices; Metformin

收稿日期：2013-02-21修回日期：2014-05-17編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.050

中圖分類號：R711.75

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)02-0322-03