廖國慶

免疫相關(guān)性腸病行沙利度胺治療的藥物不良反應(yīng)分析

廖國慶

目的分析沙利度胺治療免疫相關(guān)性腸病的藥物不良反應(yīng)。方法40例使用沙利度胺進(jìn)行治療的患者, 對患者年齡、性別、手術(shù)史、聯(lián)合用藥情況等資料進(jìn)行收集, 通過電話或者門診預(yù)約的方式對患者用藥過程中不良反應(yīng)的程度、種類、時間等情況進(jìn)行隨訪。結(jié)果沙利度胺目標(biāo)劑量和實(shí)際用藥劑量分別為100～150 mg/d和75～200 mg/d, 平均劑量(109.31±30.28)mg/d。平均療程(18.6±12.5)個月, 治療期間僅有1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)在1個月內(nèi)停藥, 其余患者的療程均為5～47個月。40例患者不良反應(yīng)發(fā)生率為97.5％(39/40), 多數(shù)為輕度不良反應(yīng)47.5％(19/40)；中度占25.0％(10/40)；重度占22.5％(9/40)。出現(xiàn)與未出現(xiàn)手足麻木患者比較, 沙利度胺使用的起始與最大劑量之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論中等劑量沙利度胺在免疫相關(guān)性腸病的治療中不良反應(yīng)發(fā)生率是很高的, 但是多數(shù)為輕度, 患者可以耐受, 可以在嚴(yán)密監(jiān)測之下進(jìn)行使用。

免疫相關(guān)性腸??；沙利度胺；藥物；不良反應(yīng)

沙利度胺屬于一種谷氨酸衍生物, 曾經(jīng)一度作為鎮(zhèn)靜止痛劑而流行, 后來僅在麻風(fēng)病治療過程中使用［1］。因?yàn)樯忱劝反嬖诳寡苌珊兔庖哒{(diào)節(jié)等作用, 而在腫瘤和免疫相關(guān)疾病的治療中廣泛使用。本文對沙利度胺在免疫相關(guān)性腸病治療的應(yīng)用效果進(jìn)行研究, 本次研究旨在對免疫相關(guān)性腸病患者應(yīng)用沙利度胺的相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行分析, 進(jìn)而為臨床安全用藥進(jìn)行指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2014年6月本院消化科門診及病房使用沙利度胺進(jìn)行治療的40例患者, 男27例,女13例；發(fā)病年齡25～42歲, 平均發(fā)病年齡(34.7±14.5)歲,通過沙利度胺治療年齡29～52歲, 平均年齡(41.2±14.3)歲。既往腸道手術(shù)率為64.3％, 其他免疫抑制劑使用率為73.8％。沙利度胺目標(biāo)劑量和實(shí)際用藥劑量分別為100～150 mg/d和75～200 mg/d, 平均劑量(109.31±30.28)mg/d, 平均療程(18.6±12.5)個月, 治療期間僅有1例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)在1個月內(nèi)停藥,其余患者的療程均為5～47個月?；颊呙庖呦嚓P(guān)性腸病患者既往藥物使用情況見表1。所有患者均滿足入選標(biāo)準(zhǔn), 其中共有32例克羅恩病,4例潰瘍性結(jié)腸炎,4例白塞病累及腸道。

表1 40例患者免疫相關(guān)性腸病患者既往藥物使用情況(n)

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 與免疫相關(guān)性腸病相符合, 同時包括自身免疫病累及腸道；在消化道內(nèi)科接受治療2次以上患者；首次通過沙利度胺進(jìn)行治療, 同時應(yīng)用時間在1周內(nèi)。

1.3 研究方法 對患者年齡、性別、手術(shù)史、聯(lián)合用藥情況等資料進(jìn)行收集, 通過電話或者門診預(yù)約的方式對患者用藥過程中不良反應(yīng)的程度、種類、時間等情況進(jìn)行隨訪。將不良反應(yīng)定義為在用藥期間出現(xiàn)的藥物對患者造成的損害。嚴(yán)重程度定義：不良反應(yīng)不影響治療為輕度, 不良反應(yīng)導(dǎo)致藥物減量為中度, 不良反應(yīng)導(dǎo)致藥物停用為重度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)種類 共有1例患者在治療期間并未出現(xiàn)不良反應(yīng), 位于不良反應(yīng)前3位依次為手足麻木、嗜睡和皮炎；有1例患者出現(xiàn)肝功能損傷。

2.2 不良反應(yīng)程度40例患者中, 共有39例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)97.5％(39/40), 其中多數(shù)為輕度不良反應(yīng)47.5％(19/40),并未對藥物劑量和治療療程造成影響；中度占25.0％(10/40),其中共有嗜睡4例, 眩暈4例, 水腫1例、肝損傷1例；重度占22.5％(9/40), 其中共有皮炎3例, 周圍神經(jīng)炎2例, 骨髓抑制4例, 最終導(dǎo)致沙利度胺停藥。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生時間 服用沙利度胺之后不良反應(yīng)多在6個月內(nèi)發(fā)生, 其中手足麻木(6.5個月)、皮炎(1.0個月)和嗜睡(0.3個月)不良反應(yīng)發(fā)生率占前3位。

2.4 神經(jīng)毒性計(jì)量與效應(yīng)之間的關(guān)系40例患者中, 對稱性手足麻木19例, 部分患者伴有末梢感覺障礙, 經(jīng)分析可能與沙利度胺的神經(jīng)毒性存在聯(lián)系。患者出現(xiàn)手足麻木時, 沙利度胺的平均累及劑量為(14.58±12.83)g。出現(xiàn)與未出現(xiàn)手足麻木患者比較, 沙利度胺使用的起始與最大劑量之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

沙利度胺是一種谷氨酸衍生物, 曾經(jīng)一度在歐洲作為鎮(zhèn)靜止痛劑而廣泛流行, 后來因?yàn)椤昂１獌骸笔录陌l(fā)生而停止在妊娠婦女止吐治療中使用［2］, 而僅在麻風(fēng)病治療過程中使用。因?yàn)樯忱劝反嬖诳寡苌珊兔庖哒{(diào)節(jié)等作用, 而在腫瘤和免疫相關(guān)疾病的治療中廣泛使用［3］。

本次研究中所有患者均為免疫相關(guān)性腸病, 通過沙利度胺進(jìn)行治療, 在治療前患者幾乎均曾經(jīng)接受過糖皮質(zhì)激素治療, 多數(shù)患者曾經(jīng)使用一種以上其他免疫抑制劑治療, 這些患者經(jīng)過上述治療失敗后開始通過沙利度胺進(jìn)行治療。所以,近年來沙利度胺對免疫相關(guān)性腸病的治療相對集中［4-6］。

在本次研究中,97.5％(39/40)的患者出現(xiàn)沙利度胺相關(guān)不良反應(yīng), 但是多數(shù)為輕度, 最終導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)主要包括皮炎、周圍神經(jīng)炎和骨髓抑制。其中因?yàn)槠ぱ锥鴮?dǎo)致停藥的患者主要表現(xiàn)為斑丘疹和皮膚瘙癢, 停藥之后有所好轉(zhuǎn)。在其他相關(guān)研究中, 導(dǎo)致沙利度胺停藥的不良反應(yīng)主要是周圍神經(jīng)炎, 其主要停藥原因多為肌電圖異常。本次研究中因?yàn)橹車窠?jīng)炎而導(dǎo)致停藥的患者停藥之后手足麻木等癥狀并未出現(xiàn)持續(xù)性進(jìn)展。由此可見, 沙利度胺長期治療受到影響的主要因素很有可能就是周圍神經(jīng)炎。

綜上所述, 通過沙利度胺對免疫相關(guān)性腸病進(jìn)行治療,其不良反應(yīng)發(fā)生情況與其他免疫疾病是相類似的, 常見的不良反應(yīng)有周圍神經(jīng)炎、皮炎以及嗜睡等, 而皮炎和周圍神經(jīng)炎很有可能就是導(dǎo)致沙利度胺停藥的主要因素。手足麻木主要發(fā)生在沙利度胺用藥6個月內(nèi), 個體差異較大。雖然周圍神經(jīng)炎很有可能會導(dǎo)致沙利度胺停藥, 但是在停藥之前其治療可能已經(jīng)達(dá)到了預(yù)期的效果。因此, 沙利度胺不良反應(yīng)仍需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。

［1］李明瑋, 羅雯, 李揚(yáng), 等. 沙利度胺治療炎癥性腸病7例療效.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2013,25(1):56-62,99.

［2］夏婷婷, 徐洪雨. 沙利度胺治療消化道疾病的研究進(jìn)展. 實(shí)用藥物與臨床,2012,28(2):111-114.

［3］桂瑞, 宋永平. 沙利度胺的臨床應(yīng)用新進(jìn)展. 醫(yī)學(xué)綜述,2012,19(11):1739-1742.

［4］陳鄧林, 謝賢和, 高允鎖. 沙利度胺聯(lián)合化療治療中國晚期非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)Meta分析. 中國腫瘤臨床,2012,25(22):1818-1823.

［5］俞珊, 季暉. 沙利度胺聯(lián)合用藥抗腫瘤研究進(jìn)展. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2009,28(2):230-236.

［6］馬芳, 黃學(xué)惠. 沙利度胺的抗腫瘤作用及臨床用途研究進(jìn)展.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,35(9):1799-1802.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.104

2014-11-21］

528000 佛山市第一人民醫(yī)院藥劑科