孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護(hù)作用

魯玉湘

論 著

孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護(hù)作用

魯玉湘

目的研究孟魯司特鈉對過敏性紫癜(HSP)患兒早期腎損害的保護(hù)作用。方法100例HSP患兒,隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組50例。對照組給予安慰劑治療,觀察組給予孟魯司特鈉治療,觀察兩組治療情況。結(jié)果觀察組患兒的腎損害發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未見明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害具有較好的保護(hù)作用,且不良反應(yīng)少,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

過敏性紫癜；腎損害；孟魯司特鈉

在兒科結(jié)締組織疾病中,過敏性紫癜(henoch-schonlein syndrome,HSP)是較為常見的一種,本病以無菌性、廣泛性小血管炎為主要病變,患兒多伴有血管壁受損情況,同時(shí)存在血栓形成的傾向。而在過敏性紫癜患兒各類并發(fā)癥中,過敏性紫癜性腎炎(henoch-schonlein purpura nephritis,HSPN)是其中最為常見的一種,同時(shí)也是現(xiàn)階段最為常見的一種兒童期繼發(fā)性腎小球疾病,也是導(dǎo)致終末期腎病的一個(gè)重要因素,約有1％～2％的患兒可演變?yōu)橛谰眯阅I臟病變,其中1.5％的患兒可能因腎功能衰竭而導(dǎo)致死亡[1],嚴(yán)重威脅著兒童的健康安全,因此尋找一種安全有效的預(yù)防HSP的方法具有重要的臨床價(jià)值和社會意義。本文分析孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害的保護(hù)作用,旨在為臨床提供一定指導(dǎo)和幫助。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2014年5月住院治療的100例HSP患兒,入組病例均符合：中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的關(guān)于HSP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；HSP為首次發(fā)??；本次發(fā)病前無腎臟疾病患病史,之前未接受過糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療；臨床癥狀均與《實(shí)用兒科學(xué)》第7版相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]相符。將其隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組50例。對照組中,男32例,女18例；年齡2～8歲,平均年齡(4.3±1.5)歲。觀察組中,男31例,女19例；年齡3～9歲,平均年齡(4.4±1.6)歲。兩組患兒性別和年齡等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),可進(jìn)行對比。

1.2 方法 兩組患兒首先接受蘆丁片、潘生丁口服,葡萄糖酸鈣、西咪替丁以及維生素C靜脈滴注等常規(guī)治療；若患兒伴有劇烈腹痛或關(guān)節(jié)腫痛則服用激素治療。觀察組接受常規(guī)治療的同時(shí)加用孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧,杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20070068)治療,用藥方法：在睡前口服,2～6歲的患兒4 mg/d,6～14歲的患兒5 mg/d,1次/d。對照組給予等劑量同形狀的安慰劑治療。治療1個(gè)月后觀察兩組臨床療效以及腎損害發(fā)病率,并統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件對本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎損害發(fā)生率及分型對比 觀察組患兒的腎損害發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組患兒用藥不良反應(yīng)均不明顯。

表1 兩組腎損害發(fā)生率及分型對比[n(％)]

3 討論

對于HSP的預(yù)防目前在臨床上尚無統(tǒng)一的方案,預(yù)防HSPN的慣用藥物為腎上腺皮質(zhì)激素,然而對于其預(yù)防HSP的爭議一直存在,有關(guān)臨床研究[3]表明糖皮質(zhì)激素有消除水腫、抑制抗原-抗體反應(yīng)和減輕HSP血管炎癥等效果,同時(shí)在HSP患兒治療中可緩解消化道以及關(guān)節(jié)癥狀,療效確切,然而糖皮質(zhì)激素對于HSP患兒腎臟受損現(xiàn)象卻無較好的預(yù)防效果,甚至有研究[4]顯示腎上腺皮質(zhì)激素抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生成前列腺素(PGI2)的作用比抑制血小板產(chǎn)生血栓烷A2(TXA2)的效果更強(qiáng),由此造成血漿PGI2比值降低,加重血管痙攣,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)及血栓形成增多,腎臟損害進(jìn)一步加重。預(yù)防HSP中應(yīng)用低分子肝素療效更加顯著,然而肝素會引起出血的風(fēng)險(xiǎn),對于有出血的患兒風(fēng)險(xiǎn)更大,所以低分子肝素的臨床應(yīng)用被限制了。免疫抑制劑如苯丁酸氮芥和環(huán)磷酰胺的不良反應(yīng)較大,在HSP患兒中目前很少使用,因此臨床迫切需要解決的問題是尋求一種臨床效果顯著,且副作用輕的藥物來預(yù)防HSP。

近來有研究[5]顯示,為臨床應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療HSP提供理論基礎(chǔ)的是HSP作為一種免疫變態(tài)反應(yīng)性血管炎,也有相關(guān)研究[6]表明,抗原-抗體復(fù)合物是HSP致敏物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后刺激人體產(chǎn)生的,而引起血管炎性的反應(yīng),最終發(fā)生HSP。此外,研究[1]顯示T細(xì)胞亞群功能紊亂與HSP發(fā)病是有關(guān)聯(lián)性的,急性期HSP病例外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,細(xì)胞計(jì)數(shù)增多,/比值下降,Th1功能低下而T輔助細(xì)胞2型(Th2)優(yōu)勢活化,Th1/Th2的比值失去平衡,表明HSP重要的發(fā)病因素之一是Th1功能低下及T細(xì)胞亞群失調(diào)?；ㄉ南┧岬?-脂氧化酶通路代謝產(chǎn)物為白三烯LTs),是肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞,對免疫效應(yīng)細(xì)胞和多種炎性產(chǎn)生強(qiáng)烈的趨化作用,在多種炎性疾病發(fā)病過程中起著至關(guān)重要的作用,可選擇性促進(jìn)Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生,與HSP的發(fā)病和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān),以往的研究[7]顯示LTs通過聚集淋巴細(xì)胞和炎癥細(xì)胞至炎癥部位。誘導(dǎo)血管炎癥反應(yīng),導(dǎo)致血管損傷。與此同時(shí),其在血管內(nèi)皮表面的內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞內(nèi)釋放炎癥因子。從而造成血管壁更深層次的免疫損傷反應(yīng),最終導(dǎo)致HSP的發(fā)生。

孟魯司特鈉屬于LTs受體拮抗劑,其服用方便,較少不良反應(yīng),且具有較好耐受性,可長期服用。本研究對觀察組過敏性紫癜患兒給予孟魯司特鈉治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),觀察組患兒的腎損害發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05),且未見明顯不良反應(yīng)。提示孟魯司特鈉用于治療兒童HSP可有效降低腎損害發(fā)生率,且安全性高。臨床研究表明[8],孟魯司特鈉可促進(jìn)哮喘大鼠肺組織和外周血中T淋巴細(xì)胞凋亡,該作用可能通過Fas途徑介導(dǎo),同時(shí)與相比,孟魯司特鈉對于具有更強(qiáng)的調(diào)節(jié)效果。此外,孟魯司特鈉能下調(diào)白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-5(IL-5)水平,刺激干擾素-γ(IFN-γ)的釋放等作用,并且孟魯司特鈉可以提高反復(fù)呼吸道感染患兒的IgA、IgG1、IgG4水平,從而為患兒早期腎損害提供保護(hù)作用。

綜上所述,孟魯司特鈉對過敏性紫癜患兒早期腎損害具有較好的保護(hù)作用,且不良反應(yīng)少,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]廖培元,吳升華.過敏性紫癜患兒血清白三烯 B4、白介素5的測定及其臨床意義.中國當(dāng)代兒科雜志,2006,8(3):198-200.

[2]蔡娜莉. 孟魯司特對哮喘患兒血清IL-4、IL-5和IFN-γ的影響.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,30(4):386-387.

[3]劉開云,鹿玲. 糖皮質(zhì)激素治療兒童過敏性紫癜療效及毒副作用觀察.中國醫(yī)藥科學(xué),2013,3(7):27-29,82.

[4]方湘玲,易著文,黨西強(qiáng),等. 兒童過敏性紫癜 236 例臨床分析. 臨床兒科雜志,2006,24(1):46-49.

[5]Mao YN,Liu W,Li YG,et al. Urinary angiotensinogen levels in relation to renal involvement of Henoch-Schonlein purpura in children. Nephrology,2012,17(1):53-57.

[6]陳柏諭,楊光路,任少敏,等.過敏性紫癜患兒血清IgA型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體與細(xì)胞間黏附分子-1相關(guān)性初探.臨床兒科雜志,2014,32(1):12-14.

[7]陳婷. 過敏性紫癜早期腎損傷尿中標(biāo)志物的研究進(jìn)展.西南軍醫(yī),2014,16(2):215-218.

[8]常紅,張秋業(yè),程娜,等. 過敏性紫癜患兒外周血單個(gè)核細(xì)胞TLR2、TLR4表達(dá)及其與Th1和Th2型免疫應(yīng)答相關(guān)性觀察.中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志,2013,25(11):839-844.

Protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome

LU Yu-xiang. Department of Pediatrics,Dongguan Renkang Hospital,Dongguan 523952,China

ObjectiveTo study the protective effect of montelukast sodium for early renal damage in children with Henoch-Schonlein syndrome (HSP).MethodsA total of 100 HSP children were randomly divided into control group and observation group,with 50 cases in each group. The control group received placebo for treatment,while the observation group was treated by montelukast sodium. Treatment conditions of the two groups were observed.ResultsThe incidence of renal damage in the observation group was much lower than the control group,and the difference had statistical significance (P＜0.05). No obvious drug related adverse reaction was found in both groups.ConclusionMontelukast sodium provides good protective effect for early renal damage in HSP children,and it has few adverse reactions and high safety. It is worth clinical promotion and application.

Henoch-Schonlein syndrome; Renal damage; Montelukast sodium

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.001

2014-10-27]

廣東省湛江市科研項(xiàng)目(項(xiàng)目編號：2014B01151)

523952 東莞仁康醫(yī)院兒科