關啟鴻 張雅雯

他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常原因分析及其相應的對策研究

關啟鴻 張雅雯

目的探討他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常原因及其相應的解決對策。方法對80例患兒入院資料進行分析, 患兒入院后對其進行常規(guī)檢查, 如：血壓、肝腎功能等, 并對患兒進行血藥濃度監(jiān)測, 分析他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常原因及其針對性的解決措施。結果所有患兒均在1個月內(nèi)和1～5個月內(nèi)進行藥物濃度檢測,1個月內(nèi)他克莫司藥物濃度正常者占28.5％,17.5％患兒低于參考值, 少于1～5個月內(nèi)檢測濃度, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；1個月內(nèi)53.8％患兒他克莫司藥物濃度高于參考值, 多于1～5個月內(nèi)檢測濃度, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常影響因素較多, 因此患兒檢測過程中必須對檢測結果提供合理解釋, 并根據(jù)異常原因提出相應的應對措施, 保證患兒能夠正確給藥, 提高臨床治療水平。

他克莫司；藥物濃度檢測；數(shù)據(jù)異常；原因；解決對策

他克莫司是臨床上使用較多的一線藥物, 藥物從大的角度來說屬于一種器官移植用的免疫抑制劑, 這種藥物的抗排異作用是常規(guī)藥物(如環(huán)孢素A)的10～100倍。但是, 這種藥物在使用過程中為了保證免疫制劑的合理使用及其安全性, 避免藥物對移植器官的排異性, 患兒在治療過程中必須監(jiān)測人體血液中的藥物濃度, 過高的藥物濃度不僅不會有效的對患兒發(fā)揮藥物治療作用, 還會對患兒產(chǎn)生比較嚴重的毒副作用, 嚴重患兒將會引發(fā)感染等；而過低的藥物濃度則容易對移植器官產(chǎn)生排異反應。但是, 目前臨床上對于他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常率較高, 因此, 臨床上探討他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常原因并提出針對性解決措施顯得至關重要[1］。為了探討他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常原因及其相應的解決對策, 對2013年1月～2014年10月在本院診治的80例患兒入院資料進行分析,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對在本院診治的80例患兒入院資料進行分析, 男43例, 女37例, 患兒年齡3～14歲, 平均年齡(6.4±1.1)歲, 病程1～6年, 平均病程(3.5±2.4)年?；純簩ζ渲委煼桨傅染耆闄? 實驗均通過本院倫理委員會批準, 患兒年齡、病情等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 患兒入院后對患兒進行常規(guī)檢查, 如：血壓、肝腎功能等, 并對患兒進行血藥濃度監(jiān)測, 實驗中采用微粒子酶免疫分析法, 將含有上清液的各反應杯放入VIVA-E血藥濃度分析儀上進行檢測, 并等待檢測結果。實驗中所需要的試劑, 如：他克莫司試劑由西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品(上海)有限公司生產(chǎn)、低溫高速離心機等由德國ABBOTT公司生產(chǎn)提供[2］。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本次研究中, 所有患兒均在1個月內(nèi)和1～5個月內(nèi)進行藥物濃度檢測,1個月內(nèi)他克莫司藥物濃度正常者占28.5％,17.5％患兒低于參考值, 少于1～5個月內(nèi)檢測濃度, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；1個月內(nèi)53.8％患兒他克莫司藥物濃度高于參考值, 多于1～5個月內(nèi)檢測濃度, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05), 見表1。

表1 患兒兩個不同時間段他克莫司藥物濃度檢測水平比較[n(％), n=80］

3 討論

他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常率相對較高, 隨著時間的不斷推移藥物濃度檢測異常率出現(xiàn)下降趨勢, 本次研究中, 患兒1個月內(nèi)他克莫司藥物濃度正常者占28.5％,17.5％患兒低于參考值, 少于1～5個月內(nèi)檢測濃度(P＜0.05)；1個月內(nèi)53.8％患兒他克莫司藥物濃度高于參考值, 多于1～5個月內(nèi)檢測濃度(P＜0.05), 這個結果和相關研究[3］結果類似, 其數(shù)據(jù)異常原因是多方面的, 具體如下。

3.1 患兒的依從性 藥物濃度監(jiān)測是一個動態(tài)過程中, 患兒在監(jiān)測他克莫司藥物濃度時必須在服用下一次藥物劑量前進行抽血監(jiān)測, 但是部分患兒由于路途比較遠, 部分患兒受到門診時間等限制, 使得患兒抽血時間不固定, 部分患兒提前、部分患兒退后, 患兒在用藥時藥物依從性相對較差, 患兒隨意增減藥物劑量, 用藥時間等并不能嚴格遵循醫(yī)囑等都會造成藥物濃度的測定誤差。因此, 為了降低患兒在他克莫司藥物濃度檢測時必須嚴格遵從醫(yī)囑, 并且提高告知患兒抽血時間, 對于路途較遠患兒可以先到當?shù)爻檠笤偎蜋z, 減少藥物濃度檢測數(shù)據(jù)異常率。

3.2 合理用藥 器官移植患兒手術后都需要使用多種藥物,患兒不合理的用藥都會對他克莫司藥物濃度檢測數(shù)據(jù)出現(xiàn)異常?；純撼Ｓ玫乃幬? 如：移保肝藥物五酯膠囊等, 這些藥物都會對肝藥酶CYP4503A等產(chǎn)生較強的抑制作用, 而這種酶正好是他克莫司的代謝酶, 患兒用藥后會引起他克莫司藥動學發(fā)生改變, 從而使得患兒在進行他克莫司藥物濃度的數(shù)據(jù)出現(xiàn)異常。因此, 為了減少患兒藥物等原因?qū)λ四舅幬餄舛葯z測數(shù)據(jù)出現(xiàn)異?；純菏褂眠@些藥物時必須根據(jù)醫(yī)囑使用, 并且選擇藥物時應該根據(jù)患兒臨床癥狀、病情等合理用藥, 并適當增減藥物劑量。

3.3 監(jiān)測方法的影響 他克莫司藥物濃度檢測過程中主要采用免疫方法進行檢測, 醫(yī)院檢驗員由于專業(yè)技術比較薄弱,容易對代謝產(chǎn)物引起免疫反應, 從而使得患兒血液濃度過高。此外, 患兒在進行他克莫司藥物濃度檢測時樣本必須保低溫保存, 并且檢測溫度必須控制在35℃左右, 檢測過程中容易使他克莫司試劑受熱, 使得試劑精度下降, 從而造成患兒檢測得到的數(shù)據(jù)偏低。因此, 檢驗員應該加強自身專業(yè)技能學習, 不斷提高檢驗技能, 并且能夠根據(jù)患兒飲食、生理、病理、聯(lián)合用藥等多方面進行分析, 降低檢驗過程中數(shù)據(jù)異常率[4］。

綜上所述, 他克莫司藥物濃度檢測過程中數(shù)據(jù)異常影響因素較多, 因此患兒檢測過程中必須對檢測結果提供合理解釋, 并根據(jù)異常原因提出相應的應對措施, 保證患兒能夠正確給藥, 提高臨床治療水平。

[1]錢文璟, 李璐, 田潔, 等.酶放大免疫測定法和酶聯(lián)免疫吸附法測定他克莫司血藥濃度的比較.中國藥房,2013,24(26):30-33.

[2]郝堂娜, 孫玲, 李鎮(zhèn), 等.他克莫司血藥濃度監(jiān)測中質(zhì)控分析評價.實用藥物與臨床,2012(9):575-577.

[3]蘇琴, 郭亞東, 吳雙鳳, 等.酶聯(lián)免疫吸附法測定他克莫司血藥濃度.中國民族民間醫(yī)藥,2010,19(23):54,57.

[4]蔣進發(fā), 魏思東, 陳國勇, 等.五酯膠囊對肝移植受者他克莫司濃度的影響.中國臨床藥理學雜志,2012,28(6):411-413.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.080

2014-10-31］

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