胡建君

摘要：目的 對(duì)鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片的含量檢測(cè)方法進(jìn)行分析、探討。方法 采用高效液相色譜法對(duì)鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片的含量進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 測(cè)得樣品回歸方程為r=0.9997，A=6.71×105x～1.44×104，12h內(nèi)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.49%，樣品穩(wěn)定性良好，平均回收率為99.8%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.54%，三批樣品含量測(cè)定結(jié)果分別為99.32%、99.28%、99.51%。且雜質(zhì)含量均在1%以內(nèi)。結(jié)論 采用液相色譜法對(duì)鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片的含量進(jìn)行檢測(cè)，具有良好的重現(xiàn)性并且靈敏度較為理想，可有效排除相關(guān)干擾因素的影響，具有較高的準(zhǔn)確度。

關(guān)鍵詞：鹽酸左旋西替利嗪咀；液相色譜；含量測(cè)定

鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片是一種新型的H1受體拮抗劑它是西替利嗪的改良藥物，具有較好的抗過(guò)敏效果，藥物相互作用較為理想，相對(duì)于西替利嗪它的毒性更小，也更穩(wěn)定，因此可用于低齡兒童[1]。本研究對(duì)鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片的檢測(cè)方法進(jìn)行了探究，采取了高效液相色譜法對(duì)其含量及相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，取得了一定的成果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 實(shí)驗(yàn)儀器：液相色譜儀（Waters），色譜柱（HypersilBDS C18），酸度計(jì)，色譜工作站。

實(shí)驗(yàn)藥品：鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片，鹽酸左旋西替利對(duì)照品，乙腈，蒸餾水，磷酸二氫銨，淀粉等。

1.2方法

1.2.1色譜條件 色譜柱（HypersilBDS C18，規(guī)格為150mm*4.6mm，um），流動(dòng)相（磷酸二氫銨為0.02mol/L，PH=3.2；磷酸二氫銨：乙腈=3：2；加入濃度為0.5%的三乙胺），流速為0.8ml/min，進(jìn)樣量為20ul，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm。

1.2.2樣品配制 將鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片10片碾碎并裝入100ml錐形瓶中，加入40ml蒸餾水，超聲儀超聲處理，時(shí)間為10min，靜置讓樣品恢復(fù)室溫，繼續(xù)加水，搖勻并稀釋。采用微孔濾膜進(jìn)行過(guò)濾并采集濾液，微孔規(guī)格為0.45um。空白液如上述操作制備，另精密測(cè)取鹽酸左旋西替利嗪對(duì)照品5mg按上述方法制備溶液樣品[2]。對(duì)上述樣品進(jìn)行適用性實(shí)驗(yàn)，即去空白樣本、對(duì)照樣本以及試品樣本按照以上色譜條件取其色譜件，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)得出樣品并未出現(xiàn)其他干擾。

1.2.3線性關(guān)系 在干燥以及恒溫條件準(zhǔn)確稱取鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片25mg，至于100ml規(guī)格錐形瓶中，以流動(dòng)相作為溶劑溶解樣本，加水，搖勻，以此作為備用液。調(diào)制備用液為梯度濃度（10ug/ml、30ug/ml、50ug/ml、70ug/ml、100ug/ml）作為對(duì)照溶液[3，4]，以上述色譜條件進(jìn)行色譜實(shí)驗(yàn)并進(jìn)行記錄，其中峰面積A為縱坐標(biāo)、濃度x為橫坐標(biāo)，構(gòu)建回歸曲線，得到的回歸方程為r=0.9997，A=6.71×105x-1.44×104。

1.2.4穩(wěn)定性測(cè)試 以相同濃度的試品溶液分別于0h、3h、6h、9h、12h以上述色譜條件進(jìn)行色譜測(cè)定，各樣品均測(cè)定5次，并進(jìn)行記錄，經(jīng)過(guò)分析發(fā)現(xiàn)12h內(nèi)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.49%，表明樣品穩(wěn)定性良好，與實(shí)驗(yàn)基本需求契合。

1.2.5回收率分析 同樣稱取25mg取鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片對(duì)照品，置于50ml錐形瓶中，再置入輔料，加水，搖勻，分別得到濃度為92.31ug/ml、65.11g/ml以及11.01ug/ml的溶液，進(jìn)行過(guò)濾并收集濾液，以上述色譜條件測(cè)定并以記錄相關(guān)的峰面積，借助標(biāo)準(zhǔn)曲線方程進(jìn)行計(jì)算，見(jiàn)表1。

1.2.6精密度分析 配制濃度為10.0ug/ml、50.0ug/ml以及100.0ug/ml的樣品溶液，24h內(nèi)連續(xù)測(cè)定3次，并與7d內(nèi)連續(xù)測(cè)定3次。經(jīng)過(guò)計(jì)算分析發(fā)現(xiàn)24h內(nèi)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.10%、0.41%.0.44%；7d內(nèi)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.39%、2.59%、1.91%。從整體上來(lái)看試驗(yàn)的精密度較為理想。

1.2.7樣品含量測(cè)定 取鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片10片，研磨，研制成粉末狀，置入50ml錐形瓶中，以流動(dòng)相作為溶劑將其溶解，加水稀釋，搖勻，過(guò)濾，從中取10um濾液采用色譜儀進(jìn)行檢測(cè)，將色譜情況記錄下來(lái)。另取適量鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片對(duì)照品，以流動(dòng)相為溶劑進(jìn)行溶劑，并用蒸餾水稀釋，濃度為0.10g/L，三批樣品測(cè)定結(jié)果分別為99.32%、99.28%、99.51%。

1.2.8相關(guān)物質(zhì)分析 取鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片5mg，以流動(dòng)相為溶劑，配置濃度為0.2g/L的溶液，進(jìn)行過(guò)濾操作，取其中濾液為試品液；以流動(dòng)相為溶劑將試品液稀釋，濃度為原試品液的1%，以此作為對(duì)照液，主成分峰的峰高大致為滿量程的10%。取20ul對(duì)照液進(jìn)樣并對(duì)靈敏度進(jìn)行調(diào)節(jié)。再精確量取試品液20ul進(jìn)樣，對(duì)色譜圖進(jìn)行記錄，時(shí)間至主成分峰保留時(shí)間的2.5倍。去除雜質(zhì)峰以及輔料峰，將所得峰面積與對(duì)照品主峰面積進(jìn)行對(duì)比三批樣品雜質(zhì)含量均在1%以內(nèi)。

2討論

本研究通過(guò)高效液相色譜法對(duì)鹽酸左旋西替利嗪咀嚼片進(jìn)行了測(cè)定，并對(duì)其含量及相關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了分析。從整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程及研究結(jié)果來(lái)看高效液相色譜法具有較高的靈敏度并且準(zhǔn)確度較為理想，操作簡(jiǎn)易[5，6]。需要注意的是在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中對(duì)流動(dòng)相進(jìn)行合理的篩選，并對(duì)流動(dòng)相PH進(jìn)行準(zhǔn)確的調(diào)節(jié)，從而控制樣品離子化分離所帶來(lái)的影響[7，8]。以0.5%濃度的三乙胺作為PH緩沖劑可有效抑制游離基團(tuán)的活性，從而達(dá)到消除干擾的目的。將流動(dòng)相（磷酸二氫銨為0.02mol/L，PH=3.2；磷酸二氫銨：乙腈=3：2；加入濃度為0.5%的三乙胺）設(shè)置為流速為0.8ml/min，進(jìn)樣量為20ul，檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm可得到較為理想的重現(xiàn)性，有助于提高實(shí)驗(yàn)的精確度和整體效果。

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