萬 歡,劉 蘇

代謝綜合征及其組分與開角型青光眼相關(guān)性的研究進(jìn)展

萬 歡,劉 蘇

作者單位:(400010)中國重慶市,重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院眼科

開角型青光眼是青光眼分型中的一種,也是引起致盲的主要原因之一。近年來,開角型青光眼的發(fā)病率和致盲率逐年增加,其發(fā)病原因尚不清楚,目前發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與開角型青光眼的發(fā)生發(fā)展有一定的相關(guān)性。但兩者間的研究結(jié)果尚無統(tǒng)一認(rèn)識。本文就目前開角型青光眼與代謝綜合征及其組分的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

代謝綜合征;開角型青光眼;高血壓;糖尿病;肥胖;高脂血癥

引用:萬歡,劉蘇.代謝綜合征及其組分與開角型青光眼相關(guān)性的研究進(jìn)展.國際眼科雜志2015;15(11):1902-1904

0 引言

青光眼是全球常見的眼部疾患之一,其致盲率僅次于白內(nèi)障,最典型和突出的表現(xiàn)是視盤的凹陷性萎縮和視野的特征性缺損、縮小。目前青光眼(40～80歲)的全球患病率約為3.54%,其中原發(fā)性開角型青光眼(POAG)的全球患病率約為3.05%[1],據(jù)估計2040年青光眼患患者數(shù)(40～80歲)將增至111.8百萬人[1]。近年來隨著肥胖、高血壓、糖尿病發(fā)病率的不斷增高,許多研究焦點(diǎn)集中在代謝綜合征對各種疾病的結(jié)局上,包括眼部疾病(如視網(wǎng)膜微血管征、視網(wǎng)膜中央動脈阻塞、年齡相關(guān)性黃斑變性、白內(nèi)障等)[2]。因此代謝綜合征與開角型青光眼(OAG)的關(guān)系也被廣為研究[3-4]。開角型青光眼發(fā)病原因尚不清楚。因此確定開角型青光眼的發(fā)病因素,既有益于臨床醫(yī)生對疾病進(jìn)行早期篩查,預(yù)防其發(fā)生,同時又改善了開角型青光眼患者的生活質(zhì)量,減輕了社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的新定義代謝綜合征必須具備以下條件才能診斷:向心性肥胖(歐洲男性腰圍≥94cm,歐洲女性腰圍≥80cm,其他人種有各自特定的數(shù)值)加上以下4個因素的任意2項:(1)甘油三酯(TG)水平升高＞1.7mmol/L(150mg/dL),或已經(jīng)進(jìn)行此項血脂異常的治療。(2)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)減低:男性＜1.0mmol/L(40mg/dL),女性＜1.3mmol/L(50mg/dL),或已經(jīng)進(jìn)行此項血脂異常的治療。(3)血壓升高:收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85mmHg或已經(jīng)診斷高血壓病開始治療。(4)空腹血糖升高(FPG):≥5.6mmol/L(100mg/dL),或已經(jīng)診斷為2型糖尿病[5]。目前代謝綜合征及其組分與開角型青光眼的關(guān)系存在爭議。本綜述的目的旨在評價代謝綜合征及其組分與開角型青光眼的相關(guān)性。

1 代謝綜合征及其組分與開角型青光眼

1.1 高血壓高血壓作為代謝綜合征中的組分之一,與開角型青光眼的關(guān)系尚不明確,兩者均與年齡有關(guān),許多研究探索了他們之間的關(guān)系。Zhao等[6]搜集了2013-04以前發(fā)表的有關(guān)高血壓與POAG的觀察性研究共60篇進(jìn)行系統(tǒng)評價,所有研究均表示高血壓與眼壓(IOP)有關(guān)。收縮壓增加10mmHg,眼壓增加0.26mmHg(95%CI:0.23～0.28,I2:30.7%)。舒張壓增加5mmHg,眼壓增加0.17mmHg(95%CI:0.11～0.23,I2:90.5%)。其中經(jīng)篩選46篇研究納入進(jìn)行Meta分析。27篇研究了高血壓與POAG的關(guān)系,18篇研究表示兩者間具有相關(guān)性,9篇研究表示兩者間不具有相關(guān)性。經(jīng)分析后高血壓患者與非高血壓患者相比較,POAG的相對危險度為1.16(95%CI: 1.05～1.28)。收縮壓增加10mmHg,POAG的相對危險度為1.01(95%CI:1.00～1.03,I2:26.1%)。舒張壓增加5mmHg,POAG的相對危險度為1.02(95%CI:0.99～1.04,I2:25.9%)。Zhao等[6]Meta分析的結(jié)果支持血壓的增加會導(dǎo)致眼壓增高及POAG的發(fā)展。

Bae等[7]對2014-03-31以前發(fā)表的有關(guān)高血壓與OAG的觀察性研究共16篇進(jìn)行Meta分析。由于排除了選擇偏倚,納入研究間具有高度的同質(zhì)性(I2=7.5%,P= 0.37)。Meta分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓患者患OAG的風(fēng)險是血壓正常者的1.22倍(OR:1.22,95%CI:1.09～1.36)。高血壓增加了OAG的發(fā)生風(fēng)險,且與年齡無關(guān)。而在亞組分析中發(fā)現(xiàn)正常眼壓性青光眼的發(fā)生風(fēng)險與高血壓的關(guān)聯(lián)不強(qiáng)(OR:0.99,95%CI:0.68～1.45)。

Kim等[4]在基于18 240名參與者接受健康檢查的研究中,通過調(diào)整后的Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),單一代謝綜合征組分中,高血壓與正常眼壓性青光眼(NTG)有顯著關(guān)聯(lián)(P=0.001),血壓升高發(fā)生NTG者是血壓正常者的1.53倍(OR:1.53;95%CI:1.20～1.94)。高血壓合并糖耐量受損發(fā)生NTG者明顯多于合并代謝綜合征單一組分者(OR:2.42;95%CI:1.54～3.80;P＜0.01)。每增加一個代謝綜合征組件,NTG發(fā)生風(fēng)險增加10%。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓無論是單獨(dú)存在還是和其他代謝綜合征組分組合,均與NTG有顯著關(guān)聯(lián)。即使在無糖尿病的研究對象中,高血壓仍與NTG存在關(guān)聯(lián)。

高血壓與開角型青光眼之間可能的存在機(jī)制包括以下幾點(diǎn):(1)血壓升高增加了睫狀動脈灌注壓,導(dǎo)致房水產(chǎn)生增加,從而增加了開角型青光眼的風(fēng)險。(2)通過增加鞏膜上靜脈壓減少房水流出。(3)交感神經(jīng)系統(tǒng)與腎素-血管緊張素系統(tǒng)可能共同參與了血壓調(diào)節(jié)及房水循環(huán)調(diào)節(jié)。(4)血壓升高損傷營養(yǎng)視神經(jīng)的微小血管,從而形成青光眼視神經(jīng)病變。(5)降壓藥物使用期間發(fā)作性低血壓降低灌注壓引起視神經(jīng)損害[3,6-10]。

1.2 糖尿病代謝綜合征是糖尿病(DM)與心血管疾病一個較為明確的危險因素[11]。由于人口老齡化和生活方式的改變,糖尿病已成為越來越嚴(yán)重和普遍的全世界健康問題。糖尿病能引起多種慢性并發(fā)癥,人們并不清楚對于有無糖尿病慢性并發(fā)癥對OAG發(fā)生的風(fēng)險情況。

Zhao等[12]研究的糖尿病與青光眼的Meta分析中,糖尿病與無糖尿病患者發(fā)生原發(fā)性開角型青光眼的相對危險度為1.23(95%CI:1.04～1.45)。其還發(fā)現(xiàn)糖尿病病程增加,青光眼發(fā)生的風(fēng)險增加5%(95%CI:1%～9%)。由于眼內(nèi)壓作為開角型青光眼的危險因素[13]。經(jīng)過Kawase等[8]多變量回歸分析得出糖尿病病程是眼壓的影響因素之一(P=0.0019)。由此,糖尿病病程越長,可能發(fā)生青光眼風(fēng)險就越高。

Newman-Casey等[3]在“1988-2000國家健康與營養(yǎng)健康研究”的數(shù)據(jù)中納入2182315名受試者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在對社會人口因素、其他眼病及全身疾病和一般健康狀況進(jìn)行調(diào)整后,僅有糖尿病的患者發(fā)生OAG的風(fēng)險增加35%(HR:1.35,95%CI:1.21～1.50)。無論單獨(dú)或與其他代謝綜合征組分組合的糖尿病患者發(fā)生OAG的風(fēng)險均比無糖尿病合并其他代謝綜合征組分的患者增加。在其COX回歸模型中得出糖尿病患者無論有無糖尿病并發(fā)癥對OAG發(fā)生的風(fēng)險沒有顯著的差異(P=0.7,HR=0.99, 95%CI:0.95～1.04)。

糖尿病作為一種系統(tǒng)性疾病會導(dǎo)致廣泛血管損害,營養(yǎng)視神經(jīng)的小血管內(nèi)皮功能障礙及糖尿病引起的視網(wǎng)膜缺氧損傷均會損害視神經(jīng),導(dǎo)致OAG的發(fā)生[3,12]。糖尿病會引起組織重構(gòu),其可能破壞小梁網(wǎng)規(guī)整性,引起眼壓升高從而導(dǎo)致青光眼視乳頭損害[14]。

1.3 肥胖隨著飲食和生活方式的改變,目前肥胖患病率在世界范圍內(nèi)迅速增加。而肥胖對高血壓、糖尿病、血脂異常、心血管疾病及慢性腎病的影響較大,造成了巨大的社會負(fù)擔(dān)[15-16]。近年來許多研究探索了肥胖與眼壓、青光眼的關(guān)聯(lián)。但研究結(jié)果并不一致。

Mori等[17]在日本通過橫斷面分析和縱向分析分別對肥胖與眼壓關(guān)系進(jìn)行了研究,在橫斷面分析結(jié)果中表示在控制了年齡、性別、血壓等因素后,BMI增加,眼壓也明顯增加(P＜0.01)?？v向分析中發(fā)現(xiàn)控制年齡、性別、初始BMI、初始收縮壓、初始舒張壓、收縮壓變化率、舒張壓變化率后,體重變化率與眼壓變化率存在正性相關(guān)關(guān)系。

由于性別的不同,肥胖對眼壓的影響可能具有差異。Tamara等[18]發(fā)表的有關(guān)“代謝綜合征與高眼壓”的研究,其只納入了男性受試者,結(jié)果表示代謝綜合征與BMI普遍存在于眼壓升高的受試者中。在BMI、血壓升高、高膽固醇、吸煙史的多變量分析中只有BMI與眼壓≥21mmHg存在明顯的正相關(guān)。Jang等[19]在韓國進(jìn)行的“2008-2010年國家衛(wèi)生和營養(yǎng)調(diào)查”發(fā)現(xiàn)在調(diào)整混雜因素以后,男性的眼壓與體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、脂肪總量、總脂肪百分比及局部脂肪百分比(P＜0.01)呈正性線性關(guān)聯(lián)。而女性眼壓僅與BMI、WC、脂肪總量(P＜0.01)、軀干脂肪百分比(P=0.002)呈正性線性關(guān)聯(lián)。調(diào)整所有混雜因素后肥胖參數(shù)對于眼壓≥18mmHg患者的影響中,男性隨著BMI(P＜0.01)、WC(P=0.038)、總脂肪百分比及局部脂肪百分比(P＜0.005)的增加,其高眼壓(IOP≥18mmHg)發(fā)生的風(fēng)險也隨之增加。而女性高眼壓(IOP≥18mmHg)風(fēng)險僅與BMI(P=0.004)有關(guān)。而某些研究卻發(fā)現(xiàn)只有肥胖婦女使青光眼的發(fā)生風(fēng)險增加[3]。Park等[20]研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女眼壓與代謝綜合征有關(guān),而并不表現(xiàn)在絕經(jīng)前婦女。絕經(jīng)后婦女由于保護(hù)作用的雌激素減少,能引起肥胖的雄激素相對性增加,這一改變促進(jìn)了眼內(nèi)壓升高。

關(guān)于肥胖與OAG的關(guān)系,Newman-Casey等[3]在單變量模型中,發(fā)現(xiàn)肥胖者相對于非肥胖者OAG發(fā)生風(fēng)險增加14%。經(jīng)調(diào)整校正后,肥胖女性相對于非肥胖女性其OAG發(fā)生風(fēng)險增加6%,而男性卻無明顯差異。

就現(xiàn)有資料而言,眼壓作為青光眼較為明確的危險因素,肥胖可能對升高眼壓有一定作用,我們可以猜測肥胖在一定程度上對青光眼的發(fā)病有影響。肥胖可能通過增加眼眶脂肪組織、升高血黏度、增加鞏膜淺層靜脈壓影響房水流暢系數(shù)從而引起眼壓升高。肥胖能引起氧化應(yīng)激,導(dǎo)致蛋白酶體崩解、小梁網(wǎng)變性,從而使組織流出調(diào)節(jié)能力障礙[3,17-19,21-22]。兩者間的機(jī)制尚不明確,還需進(jìn)一步研究證明。

1.4 高脂血癥由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥。其表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥或兩者兼有。高脂血癥作為心腦血管疾病為危險因素,在臨床工作中降脂藥物作為心腦血管疾病的二級預(yù)防廣泛應(yīng)用。本綜述對血脂異常與OAG的關(guān)系進(jìn)行研究。

Imai等[9]根據(jù)不同代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)得出代謝綜合征及其組分(甘油三酯)為高眼壓的危險因素。Kim等[10]針對代謝綜合征組分及心血管代謝危險因素對眼內(nèi)壓的影響進(jìn)行了研究表明兩者間具有明顯相關(guān)性。在多元線性回歸分析不僅發(fā)現(xiàn)總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)與眼壓呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05),還得出非高密度脂蛋白(NHDL)、甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白(HDL)與眼壓升高有密切關(guān)系(P＜0.05)。而Kim等[4]研究中并沒有發(fā)現(xiàn)高甘油三酯血癥(P=0.542)和較低的高低度脂蛋白(P=0.082)患者與正常眼壓性青光眼有關(guān)系。Newman-Casey等[3]研究中高脂血癥患者與沒有代謝綜合征組分的相比,發(fā)生OAG的風(fēng)險卻有所減低。有研究發(fā)現(xiàn)治療高脂血癥可能會減少OAG的發(fā)生風(fēng)險[23-25]。在小梁網(wǎng)細(xì)胞培養(yǎng)的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物能增加房水流出作用[26]。但Newman-Casey等[3]的研究并沒有明確是高血脂本身或服用降血脂藥物,還是兩者均影響所致。未來可以針對高脂血癥、降脂藥物與眼壓及青光眼的關(guān)系進(jìn)行更多的研究。

1.5 代謝綜合征目前許多關(guān)于代謝綜合征及其組分與眼壓、OAG的關(guān)系研究。有研究表明中央角膜厚度與眼壓之間呈正相關(guān)[27],在各代謝綜合征與眼壓的研究中,忽略了中央角膜厚度對眼壓的影響。而代謝綜合征與中央角膜厚度的關(guān)系怎樣,研究甚少。在Sahinoglu-Keskek等[28]研究中發(fā)現(xiàn)代謝綜合征及其組分與中央角膜厚度的變化相關(guān)性不大。其結(jié)果表示代謝綜合征與眼壓之間存在正性相關(guān)關(guān)系,這種關(guān)系并不受中央角膜厚度的影響。

代謝綜合征患者可能通過以下機(jī)制影響眼壓:(1)符合代謝綜合征診斷的患者其交感神經(jīng)過度活躍,能影響房水循環(huán),從而在交感神經(jīng)刺激下眼內(nèi)壓可能升高[28];(2)內(nèi)源性大麻素過多會引起腹型肥胖、血脂異常、高血糖等,而在眼部組織如小梁網(wǎng)、鞏膜靜脈竇、角膜上皮等發(fā)現(xiàn)有內(nèi)源性大麻素受體,因此懷疑當(dāng)代謝綜合征發(fā)生時,體內(nèi)的內(nèi)源性大麻素是增加的,作用于眼部相關(guān)受體,引起房水引流循環(huán),從而導(dǎo)致眼壓升高[28-30]。

2 前景與展望

代謝綜合征及其組分與OAG之間的關(guān)聯(lián)仍存在較大的爭議,因此仍需進(jìn)一步開展研究。首先,由于不同種族飲食習(xí)慣、肥胖的判定標(biāo)準(zhǔn)有所差別,因此尚需進(jìn)一步研究以闡明不同種族肥胖對發(fā)生OAG危險性的影響。其次,代謝綜合征及其組分的分級情況與OAG關(guān)系的研究甚少,可進(jìn)一步研究討論。第三,關(guān)于代謝綜合征與OAG、眼壓的相關(guān)性多數(shù)為橫斷面研究,不能推斷其因果關(guān)系。目前前瞻性研究甚少,可通過前瞻性研究闡明隨著時間推移,代謝綜合征與OAG、眼壓的關(guān)系。第四、未來可研究代謝組分變化對眼壓或OAG影響的情況。他汀類降脂藥物能增加房水流出作用[25],對改善青光眼病情尚不清楚。未來可進(jìn)行觀察治療代謝綜合征的藥物對青光眼影響的研究?？傊?代謝綜合征及其組分與OAG之間的關(guān)系仍需更進(jìn)一步的研究。采取健康的生活方式可能對延緩OAG的發(fā)生、發(fā)展有一定作用。

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Progress on the relationship between metabolic syndrome with its components and open angle glaucoma

Huan Wan,Su Liu

Department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400010,China

Su Liu.Department of Ophthalmology,the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing 400010,China.liusu2836@sina.com

·Open angle glaucoma is one kind of glaucoma,and also one of the leading causes of blindness.In recent years, the incidence of open angle glaucoma and the rate of blindness caused by it are increasing year by year, whereas its etiology is still not clear.Recently, researchers have found that there might be certain correlation between metabolic syndrome with its components and the occurrence and the development of open angle glaucoma,on which there is not any comm on understanding yet.In this paper,we try to provide a brief review on the researches of open angle glaucoma and metabolic syndrome.

metabolic syndrome;open angle glaucoma;hypertension;diabetes;obesity;hyperlipemia

萬歡,重慶醫(yī)科大學(xué)在讀碩士研究生,研究方向:青光眼。

劉蘇,畢業(yè)于四川大學(xué),碩士研究生,教授,醫(yī)務(wù)處處長,研究方向:青光眼.liusu2836@sina.com

2015-06-16

2015-09-29

:Wan H,Liu S.Progress on the relationship between metabolic syndrome with its components and open angle glaucoma. Guoji Yanke Zazhi(Int Eye Sci)2015;15(11):1902-1904

10.3980/j.issn.1672-5123.2015.11.17

Received:2015-06-16 Accepted:2015-09-29