李春艷，李衛(wèi)凱，梁齊合，謝志威，劉健婷

（江門市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科細(xì)胞遺傳室，廣東江門529070）

染色體異常多見于自發(fā)流產(chǎn)胎兒、先天畸形或發(fā)育異?；颊?、高齡妊娠或不育夫婦，是導(dǎo)致自然流產(chǎn)、不孕不育、先天畸形及智力低下等的重要病因，對(duì)人類危害甚大。對(duì)有不良孕育史的夫婦進(jìn)行染色體核型分析，有助于診斷異常孕產(chǎn)的病因，減少異常妊娠給患者家庭和社會(huì)帶來的負(fù)擔(dān)，對(duì)指導(dǎo)優(yōu)生提高人口素質(zhì)有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2011年1～12月來本院生殖中心門診和產(chǎn)科門診就診的766對(duì)夫婦，主要臨床表現(xiàn)有不良妊娠史（反復(fù)自然流產(chǎn)、畸胎、胎停育等）、閉經(jīng)、精子異常等。

1.2 方法 采集患者外周血，分別接種于兩瓶培養(yǎng)基中，進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，每瓶約接種外周血0.3～0.4mL，于37℃ 恒溫培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)72h，在培養(yǎng)結(jié)束之前每瓶培養(yǎng)瓶中添加秋水仙素，常規(guī)收獲制片，胰酶消化，G顯帶鏡檢；鏡下觀察并計(jì)數(shù)20～30個(gè)中期分裂相，配對(duì)分析5個(gè)核型；對(duì)異常核型，根據(jù)異常種類不同，計(jì)數(shù)50～100個(gè)核型，則同時(shí)增加分析核型數(shù)量。核型異常按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（ISCN）（1995）和（2005）》的有關(guān)規(guī)定加以描述。

2 結(jié) 果

在766對(duì)夫婦中，共檢出染色體異?；颊?6例，染色體異常檢出率為5.61%；其中，常染色體數(shù)目異常1例，男性；結(jié)構(gòu)異常14例，其中男性7例、女性7例；占異常核型的17.44%。性染色體數(shù)目異常5例，均為男性；結(jié)構(gòu)異常1例，女性；占異常核型比率的5.81%。染色體多態(tài)性65例，占異常核型比率的75.58%。異常核型及臨床相關(guān)病例詳見表1（見《國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁(yè)“論文附件”）。

3 討 論

染色體病是指由于染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)異常所致的疾病，其實(shí)質(zhì)是染色體上的基因或基因群的增減或變位影響了基因的表達(dá)和作用，從而導(dǎo)致相應(yīng)人體器官的分化發(fā)育受到影響，嚴(yán)重者在胚胎早期即引起自發(fā)流產(chǎn)，少數(shù)若能存活到出生，也往往表現(xiàn)有生長(zhǎng)和智力發(fā)育遲緩、性發(fā)育異常和先天性畸形等［1］。本文因不良孕育史行染色體分析發(fā)現(xiàn)的86例異常核型中，染色體平衡易位10例、羅伯遜易位3例，倒位36例，其他染色體多態(tài)變異20例及染色體數(shù)目異常6例，其中5例為性染色體數(shù)目異常。

染色體平衡易位，是兩條染色體同時(shí)發(fā)生了斷裂，片段交換位置后重接形成的兩條結(jié)構(gòu)上重排了的染色體，相互易位僅涉及位置的改變而不造成染色體片段的增減，本身無遺傳物質(zhì)的丟失，表型正常；但在產(chǎn)生配子時(shí)，形成四射體，至少可形成18種類型的配子，它們與正常配子結(jié)合，則可形成18種合子，其中1種正常，一種為表型正常的攜帶者，其余16種均為單體或部分三體等［2］，其共同的臨床表現(xiàn)是引起流產(chǎn)、死胎死產(chǎn)、新生兒死亡和生育畸形兒等。因此，這類患者理論上來說生育正常后代的幾率較低。羅伯遜易位是人類染色體D組、G組的同源或非同源染色體間通過著絲粒融合形成的染色體結(jié)構(gòu)異常，是常染色體整臂易位的一種特殊形式。羅伯遜易位丟失了兩條染色體的短臂，而由兩條長(zhǎng)臂構(gòu)成的染色體上幾乎包含了兩條染色體的全部基因，由于丟失的可能全部為異染色質(zhì)，所以丟失后個(gè)體沒有臨床表型的改變。但在配子形成過程中，同源羅氏易位攜帶者在理論上沒有產(chǎn)生正常后代的可能性，非同源羅氏易位攜帶者可產(chǎn)生正常配子、攜帶易位的平衡配子和不平衡配子，不平衡的胚胎大多數(shù)會(huì)在發(fā)育過程中自然流產(chǎn)；所以，對(duì)于這類患者建議行產(chǎn)前診斷，遺傳咨詢指導(dǎo)生育，通過產(chǎn)前診斷來達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的［3－4］。

本文中性染色體異常6例，包括數(shù)目異常：47，XXY；47，XYY；以及結(jié)構(gòu)異常：X染色體部分缺失1例。對(duì)于非整倍體產(chǎn)生的原因，除少數(shù)類型可由親代遺傳外，大多數(shù)類型是由于親代在配子形成過程中發(fā)生了同源染色體或姊妹染色單體的不分離；47，XXY，Klinefeter綜合征，又稱先天性睪丸發(fā)育不全，本病的發(fā)生率較高，在本文中占性染色體異常比例的22.22%，患者主要表現(xiàn)為身材高、睪丸小、第二性征發(fā)育不良，在不育男性中占1／10；47，XYY中，額外的Y染色體來自父方精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)Y染色體的不分離。其表型一般正常，部分男性有睪丸發(fā)育不全和生育力下降［1］。本文中X染色體部分缺失一例，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂，暫無流產(chǎn)及其他病史，可能與缺失部位所含基因數(shù)多少相關(guān)，其對(duì)于生育影響尚需進(jìn)一步觀察。

染色體多態(tài)性是指在健康人群中廣泛存在的染色體結(jié)構(gòu)和著色強(qiáng)度的恒定的微小差異，此變異主要集中在人類染色體的D組、G組和Y染色體以及第1號(hào)、9號(hào)、16號(hào)染色體，包括倒位、異染色質(zhì)區(qū)長(zhǎng)度大小的差別和近端著絲粒染色體隨體的數(shù)量及大小改變；是含有高度重復(fù)DNA的異染色質(zhì)變異，一般不具有明顯的表型或病理意義［5］。倒位是由于同一條染色體上發(fā)生了兩次斷裂，其中間斷片顛倒180度后重新連接形成，有臂間倒位和臂內(nèi)倒位兩種形式；本文發(fā)現(xiàn)染色體倒位共36例，在異常核型中占比例較高，為41.86%；除1例6號(hào)染色體倒位和4例Y染色體倒位外，主要為9號(hào)染色體臂間倒位；9號(hào)染色體臂間倒位在人群中的發(fā)生率高達(dá)1%，我國(guó)有研究者的調(diào)查，9號(hào)染色體臂間倒位的發(fā)生率為0.82%；傳統(tǒng)認(rèn)為其是屬于染色體結(jié)構(gòu)的正常多態(tài)，不會(huì)引起臨床性狀改變，但對(duì)其遺傳效應(yīng)各方觀點(diǎn)不一［6－7］；根據(jù)配子形成中同源染色體相互配對(duì)的規(guī)律，正常染色體與倒位染色體配對(duì)后會(huì)使配子染色體上某一區(qū)段出現(xiàn)缺失或重復(fù)，一般來說，倒位片段越短，則缺失和重復(fù)的部分越大，形成正常配子的可能性越小，導(dǎo)致子代出現(xiàn)相應(yīng)的臨床性狀的比例越高，表現(xiàn)為婚后不育、月經(jīng)期延長(zhǎng)、早期流產(chǎn)及死產(chǎn)等，與本文中病例的臨床癥狀吻合。部分D、G組染色體短臂隨體增長(zhǎng)或減短同樣可引起一定比率的自然流產(chǎn)和胚胎死亡；另外倒位Y和大Y小Y等Y染色體的變化，一般認(rèn)為是染色體的正常變異，屬于一種多態(tài)性，對(duì)生育的影響尚不能確定，根據(jù)資料和本文觀察顯示兩者可能存在一定的相關(guān)性［8－9］；一般認(rèn)為染色體多態(tài)性導(dǎo)致臨床表型的機(jī)制可能是細(xì)胞分裂同源染色體配對(duì)時(shí)，染色體的多態(tài)部分造成同源染色體配對(duì)困難，進(jìn)而影響細(xì)胞分裂導(dǎo)致胚胎發(fā)育障礙、流產(chǎn)等異常［10－11］。關(guān)于染色體多態(tài)性與生殖異常的確定關(guān)系學(xué)者對(duì)其研究較多，但至今尚無明確的結(jié)論，隨著檢驗(yàn)技術(shù)的更新和快速發(fā)展，有待于積累更多的臨床資料，以期對(duì)其臨床效應(yīng)，得到進(jìn)一步的了解，從而為臨床醫(yī)生提供更多的信息依據(jù)。

導(dǎo)致不良孕育史存在多種因素，需結(jié)合實(shí)際情況進(jìn)行綜合分析，如上所述，作為遺傳因素，不良孕育史與染色體異常密切相關(guān)，對(duì)妊娠期有流產(chǎn)癥狀的孕婦不應(yīng)盲目保胎，在排除明確病因情況下，應(yīng)視為一種自然淘汰現(xiàn)象；對(duì)不良孕育史夫婦行染色體檢查是十分必要的，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)這類患者的遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷優(yōu)生指導(dǎo)，提高人口素質(zhì)。

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