劉軍

作者單位:621000綿陽(yáng)，四川省精神衛(wèi)生中心

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齊拉西酮合用碳酸鋰致甲狀腺機(jī)能減退癥1例

劉軍

作者單位:621000綿陽(yáng)，四川省精神衛(wèi)生中心

【關(guān)鍵詞】齊拉西酮;碳酸鋰;雙相情感障礙;甲狀腺機(jī)能減退癥

1　病　例

患者，女，26歲。因情感高漲與情緒低落交替出現(xiàn)13年以“雙相情感障礙”反復(fù)住院治療。出院后堅(jiān)持門診隨訪，近半年予以“碳酸鋰375mg，bid和利培酮2mg，qn”治療。因患者出現(xiàn)肥胖、體重增加、月經(jīng)不調(diào)于2015年2月5日開始予以齊拉西酮治療。初始劑量10mg/d，2周后加量至20mg/d，同時(shí)將利培酮減量并停用。于2015年3月10日門診復(fù)診時(shí)自訴近一月感明顯乏力、心慌、頭暈，閉經(jīng)。查體見顏面浮腫，甲狀腺III度腫大。彩超檢查提示:雙側(cè)葉甲狀腺體積增大，回聲欠均勻及血流信號(hào)豐富，考慮橋本氏甲狀腺炎;甲狀腺功能檢驗(yàn)提示游離甲狀腺素(FT4) 3.43pmol/L(參考值7.50～21.10)，促甲狀腺激素(TSH)＞100.00mIU/L(參考值0.34～5.60)，甲狀腺素(T4) 28.57nmol/l(參考值78.38～157.40)，三碘甲狀腺原氨酸(T3) 1.15nmol/l(參考值1.34～2.73) ;性激素全套檢驗(yàn)提示促黃體生成激素(LH) 9.21 mIU/ml(卵泡期2.12～10.89)，雌二醇(ESTRDL) 61.00pg/ml(卵泡期27.0～122.0)，睪酮(TEETO2) 0.37ng/ml(參考值＜0.1～0.75)，促卵泡激素(FSH)，泌乳素(PRL) 22.23 ng/ml(參考值女性＜50歲3.34～26.72)，孕酮(Prog) 0.16 ng/ml(卵泡期0.31～1.52，絕經(jīng)期0.00～0.78)。經(jīng)內(nèi)分泌內(nèi)科門診會(huì)診考慮:甲狀腺機(jī)能減退癥，與藥物相關(guān)，予以左甲狀腺素鈉片治療，起始劑量25ug qd;停用齊拉西酮。一周后門診隨訪見患者顏面浮腫明顯減輕，腫大甲狀腺變小，質(zhì)地變軟，遵醫(yī)囑左甲狀腺素鈉片加量至50ug qd。一月后復(fù)查甲狀腺功能示TF5.750pmol/L、FT47.700pmol/L，均在參考值范圍內(nèi)，TSH14.870mIU/ml，較治療前明顯下降。查體:右側(cè)甲狀腺I－II度腫大。

2　討　論

甲狀腺機(jī)能減退癥(Hypothyroidism)簡(jiǎn)稱甲減，是由各種原因?qū)е碌牡图谞钕偌に匮Y或甲狀腺激素抵抗而引起的全身性低代謝綜合征，其病理特征是黏多糖在組織和皮膚堆積，表現(xiàn)為黏液性水腫。成人甲減的主要病因是自身免疫損傷、甲狀腺破壞、碘過量及抗甲狀腺藥物。血清TSH增高、TT4、FT4降低是診斷本病的必備指標(biāo)。臨床上主要予以左甲狀腺素(L－T4)治療，需要終身服藥［1］。

本例患者服用的是重慶圣華曦藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鹽酸齊拉西酮片(力復(fù)君安)，臨床主要適用于治療精神分裂癥。隨著非典型抗精神病藥物在雙相情感障礙中的應(yīng)用，齊拉西酮也逐漸被更多的臨床醫(yī)生使用［2－4］。初始治療時(shí)可一次20mg，一日二次，餐時(shí)口服。研究提示，年齡、性別和種族對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響，不需要調(diào)整劑量。上市前口服齊拉西酮的其他不良反應(yīng)提示內(nèi)分泌系統(tǒng)罕見，包括甲狀腺機(jī)能減退，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀腺炎。藥物相互作用研究中，齊拉西酮(40mg，bid)與鋰鹽(450mg，bid)合用7天，不會(huì)影響鋰鹽的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率。該患者在較小劑量、較短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)甲狀腺機(jī)能減退，除了齊拉西酮自身的內(nèi)分泌系統(tǒng)不良反應(yīng)外，年輕女性患者、長(zhǎng)期服用鋰鹽、換藥期間與利培酮的相互影響作用，以及患者下丘腦－垂體－甲狀腺軸功能狀況等因素均需予以充分考慮。因此，在臨床應(yīng)用時(shí)需強(qiáng)調(diào)藥物的適用范圍、充分的病情與藥物不良反應(yīng)評(píng)估、良好的告知與溝通、定期的門診隨訪與實(shí)驗(yàn)室檢查。

參考文獻(xiàn)

［1］陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)［M］.1l版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1163.

［2］陸崢，蔡軍，陳靜，等.碳酸鋰合并典型和非典型抗精神病藥治療雙相障礙躁狂發(fā)作的1年隨訪［J］.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33(11) :696－698.

［3］董瑩盈，甘建光.齊拉西酮，氯氮平合并碳酸鋰治療躁狂癥的對(duì)照研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(10) :1860－1861.

［4］金龐，陳靜，周波錢，等.齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.實(shí)用藥物與臨床，2014.17(5) :580－582

(收稿日期:2015－04－10)

中圖分類號(hào):R749

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.027