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      中藥治療高泌乳素血癥用藥規(guī)律的回顧性研究

      2015-04-14 01:35:02鄭慧穎吳獻(xiàn)群林麗琴連月卿
      關(guān)鍵詞:泌乳素白芍血癥

      鄭慧穎,吳獻(xiàn)群,林麗琴,連月卿

      (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),武漢 430000;2.漳州市中醫(yī)院,福建漳州 363000)

      中藥治療高泌乳素血癥用藥規(guī)律的回顧性研究

      鄭慧穎1,2,吳獻(xiàn)群1△,林麗琴2,連月卿2

      (1.湖北中醫(yī)藥大學(xué),武漢 430000;2.漳州市中醫(yī)院,福建漳州 363000)

      目的:研究治療高泌乳素血癥的中藥用藥規(guī)律。方法:收集整理治療高泌乳素血癥療效確切、處方完整、治愈率較高的復(fù)方92首建立數(shù)據(jù)庫(kù),并應(yīng)用Access軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理,總結(jié)用藥規(guī)律。結(jié)果:92首治療高泌乳素血癥的中藥復(fù)方中共用中藥152味,總用藥1280次,使用次數(shù)最高的為白芍共78次。結(jié)論:治療高泌乳素血癥應(yīng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)、標(biāo)本同治為主,補(bǔ)腎疏肝、健脾養(yǎng)血、理氣活血為治療高泌乳素血癥的基本治則,白芍為治療高泌乳素血癥的首選藥物,白芍、柴胡、麥芽、當(dāng)歸、茯苓、甘草、牛膝是治療高泌乳素血癥的基本方。

      中藥;高泌乳素血癥;用藥規(guī)律

      高泌乳素血癥是多種原因引起血清泌乳素濃度增高的一種下丘腦垂體疾病,好發(fā)于女性,臨床可見(jiàn)閉經(jīng)、月經(jīng)稀少、不孕、溢乳等癥狀。本病在普通人群中發(fā)病率0.4%,而在生殖障礙女性中的發(fā)病率高達(dá)9%~17%,是危害女性生殖健康的一種常見(jiàn)疾?。?]。大量研究表明,中醫(yī)藥防治高泌乳素血癥具有作用廣泛、效果穩(wěn)定、使用安全、不良反應(yīng)少及適宜長(zhǎng)期服用的特點(diǎn),有廣闊的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)前景[2]。為給臨床遣方用藥提供思路和依據(jù),通過(guò)查閱1993至2013年在國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥期刊公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥防治高泌乳素血癥取得較好療效的臨床和實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn),收集治療高泌乳素血癥的中藥復(fù)方92首,并對(duì)其進(jìn)行用藥規(guī)律的歸納和分析,以期為臨床用藥提供參考。

      1 資料與方法

      1.1 文獻(xiàn)來(lái)源與檢索方式

      檢索知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普三大數(shù)據(jù)庫(kù)所收錄的文獻(xiàn),以“高泌乳素血癥”為關(guān)鍵詞分別對(duì)上述文獻(xiàn)收錄系統(tǒng)進(jìn)行全文檢索,在此基礎(chǔ)上以“中醫(yī)”為關(guān)鍵詞再次進(jìn)行全文檢索。查閱1993至2013年在國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥期刊公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)中醫(yī)藥防治高泌乳素血癥取得較好療效的臨床和實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn),收集療效確切、處方完整、治愈率較高的復(fù)方92首,并按方名、組成、功用、藥理作用、治療類(lèi)型、源文獻(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)匯總,建立高泌乳素血癥中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù)。

      1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

      納入明確診斷為“高泌乳素血癥”(包括明確診斷為高泌乳素血癥的某一類(lèi)型)并具備完整中醫(yī)“理法方藥”的文獻(xiàn)。排除綜述性文獻(xiàn)、重復(fù)發(fā)表或內(nèi)容大致相同的文獻(xiàn)、僅對(duì)某一證型進(jìn)行詳細(xì)證候分析的文獻(xiàn)。

      1.3 建立數(shù)據(jù)庫(kù)

      利用 Access建立數(shù)據(jù)庫(kù),并采用 VBScript、javaScrip語(yǔ)言開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)交互式管理及應(yīng)用界面,將符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)輸入數(shù)據(jù)庫(kù),建立“高泌乳素血癥”中醫(yī)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。

      1.4 數(shù)據(jù)庫(kù)檢索

      以《中藥學(xué)》[3]中所涵蓋中藥的學(xué)名、俗稱(chēng)、別名為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索。對(duì)檢索結(jié)果中涉及中藥俗稱(chēng)、別名的文獻(xiàn),檢索詞將轉(zhuǎn)換為對(duì)應(yīng)中藥的學(xué)名。整理檢索結(jié)果制作用藥頻率表。

      2 結(jié)果

      2.1 用藥分類(lèi)及頻率

      92首治療高泌乳素血癥的中藥復(fù)方中,共用中藥152味,共用藥次1280次。按普通高等教育中醫(yī)藥類(lèi)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]中的分類(lèi)方法,將152味中藥進(jìn)行分類(lèi)。

      表1顯示,用藥分類(lèi)情況可以看出,治療高泌乳素血癥多用活血和補(bǔ)血兩類(lèi)中藥。補(bǔ)虛藥中所占比例由高到低分別是養(yǎng)血藥、溫陽(yáng)藥、益氣藥、滋陰藥,祛實(shí)藥中所占比例由高到低分別是活血藥、理氣藥、清熱藥、消食藥、疏肝解表藥。

      2.2 用藥頻率前38味中藥

      92首中藥復(fù)方涉及到152味中藥,使用次數(shù)在10次以上者共有38味。

      表1 152味中藥分類(lèi)用藥頻率表

      表2 高泌乳素血癥常用38味中藥用藥頻率表

      表2顯示,用藥頻數(shù)在10次以上的前38味中藥,益氣藥有5味,分別為甘草、白術(shù)、黨參、黃芪、淮山;養(yǎng)血藥有3味,分別為白芍、當(dāng)歸、熟地;滋陰藥有3味,分別為女貞、枸杞、旱蓮;溫陽(yáng)藥有6味,分別是仙靈脾、菟絲子、仙茅、鹿角片、續(xù)斷、巴戟天;活血藥有8味,分別是牛膝、川芎、郁金、丹參、益母草、澤蘭、紅花、雞血藤;理氣藥有3味,分別是香附、枳殼、陳皮;清熱藥有5味,分別是丹皮、梔子、夏枯草、赤芍、生地;消食藥有2味,分別是麥芽和山楂;疏肝解表藥有1味柴胡。

      3 討論

      高泌乳素血癥的發(fā)生主要與肝、脾、腎三臟功能失調(diào)有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為腎為先天之本,主骨生髓,主宰機(jī)體的壽夭否泰和生殖。肝腎同源,腎精虧則肝木失于涵養(yǎng),疏泄失司,氣血失調(diào),肝氣上沖,則氣血逆亂,不循常經(jīng)反隨肝氣上入乳房化為乳汁;肝郁日久化火,肝經(jīng)郁熱,肝火上沖,加重乳汁外溢。脾虛失運(yùn),水濕積聚,阻滯胞脈,氣血失和,血不能下注胞宮,反而上逆為乳汁。所以,肝脾腎三臟功能失調(diào)導(dǎo)致氣血失和是高泌乳素血癥的基本病機(jī)。因此,治療高泌乳素血癥應(yīng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)、標(biāo)本同治為主。補(bǔ)腎疏肝、健脾養(yǎng)血、理氣活血為治療高泌乳素血癥的基本治則。這與我們的研究結(jié)果恰好一致。在治療高泌乳素血癥時(shí)活血和補(bǔ)血藥兩類(lèi)中藥是最常用的,以調(diào)氣血失和;同時(shí)運(yùn)用健脾氣藥、溫腎陽(yáng)藥、滋腎陰藥、養(yǎng)肝血藥,調(diào)理肝、脾、腎三臟的功能;而辨證運(yùn)用活血、理氣、清熱、消食、疏肝解表類(lèi)藥可以祛除高泌乳素血癥中滯、瘀、濕、痰、郁等實(shí)邪。

      白芍具有養(yǎng)血柔肝、斂陰、緩急止痛等功能?,F(xiàn)代藥理研究表明[4],白芍總苷除具有抗炎[5-6]、鎮(zhèn)痛[7]、護(hù)肝[8]和免疫調(diào)節(jié)[9]等作用之外,對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸的內(nèi)分泌功能亦有明顯影響[10]。有文獻(xiàn)報(bào)道[11],治療高泌乳素血癥用較大劑量白芍(30~100 g),配合補(bǔ)腎健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、抑乳、化痰、降脂等,可起到調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺內(nèi)分泌軸功能、抑制泌乳素過(guò)量分泌的作用且效果明顯;同時(shí)發(fā)現(xiàn),小劑量用白芍不足以起到降低泌乳素、改善癥狀的功效。這也與我們的研究結(jié)果一致。我們的研究結(jié)果中使用次數(shù)最多的為白芍,且大多為主藥使用,可見(jiàn)白芍在治療高泌乳素血癥中受到醫(yī)者的格外青睞。柴胡具有很好的疏肝解郁之功,中醫(yī)學(xué)常用柴胡治療肝郁氣滯證。從現(xiàn)代藥理學(xué)角度講,乙酰膽堿具有調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用,并可被膽堿酯酶水解。柴胡皂苷可以抑制膽堿酯酶,發(fā)揮擬膽堿樣作用,進(jìn)而調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能,從而達(dá)到疏肝解郁的功效[12]。而肝氣上沖是高泌乳素血癥的基本病機(jī)之一,因此柴胡是治療高泌乳素血癥不可缺少的良藥。歷代醫(yī)家均認(rèn)為麥芽可以回乳,張錫純?cè)凇吨灾袇⑽麂洝分姓f(shuō):“性善消化,兼能通利二便,雖為脾胃之藥,而實(shí)善舒肝氣,故又善于催生,至婦人乳汁為血所化,因其善于消化,微兼破血之性,故又善回乳?!倍溠康幕厝楹痛呷榈碾p向作用與劑量有關(guān),即小劑量催乳,大劑量抑乳,臨床上用于抑制乳汁分泌的劑量應(yīng)在30 g以上[13]。

      綜上所述,白芍、柴胡、麥芽、當(dāng)歸、茯苓、甘草、牛膝是治療高泌乳素血癥的基本方。具體臨證治療時(shí),可根據(jù)表2中所列中藥隨證加減,發(fā)揮中藥配伍治療高泌乳素血癥的良好功效。

      [1]王臻.柴芍二仙湯治療女性高泌乳素血癥30例療效觀察[J].新中醫(yī),2005,37(7):41.

      [2]劉維娜.高泌乳素血癥中醫(yī)證候分布研究[D].成都:成都中醫(yī)藥大學(xué),2012.

      [3]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2007: 52-524.

      [4]陳四平,張浩,李相坤,等.中藥白芍的研究進(jìn)展[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,25(3):293-296.

      [5]魏文樹(shù),汪文琦,王玉山,等.白芍總苷對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控作用[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),1987,3(3):148.

      [6]石鵬.白芍總苷對(duì)大鼠主動(dòng)型Heymann腎炎的作用[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(18):1661.

      [7]王永祥,陳敏珠,徐叔云.白芍總苷的鎮(zhèn)痛作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1988,2(1):7.

      [8]詹可順,衛(wèi)華,魏偉.白芍總苷對(duì)小鼠化學(xué)性肝損傷的保護(hù)作用及機(jī)制[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,41(6):664.

      [9]馮福海,王至婉.白芍總苷治療強(qiáng)直性脊柱炎臨床觀察[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2004,8(7):444.

      [10]MaoQQ,IpSP,KoKM,etal.Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic unpredictable mild stress:effectson hypothalamic-pituitaryadrenal function and brain-derived neurotrophic factor[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2009,33(7):1211-1216.

      [11]許攸梅.重用白芍治療高泌乳素血癥[J].新中醫(yī),2006,38 (5):85.

      [12]王萍,陳青蓮.柴胡炮制品對(duì)小白鼠全血膽堿酯酶活力的影響[J].中藥材,2000,23(4):219-219.

      [13]項(xiàng)育民.關(guān)于麥芽“催乳”和“回乳”雙向性的討論[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1990,25(3):169-170.

      Retrospective Study on The Laws of Traditional Chinese Medicine to Treat the Hyperprolactinemia

      ZHENG Hui-ying1,2,WU Xian-qun1△,LIN Li-qin2,LIAN Yue-qing2
      (1.Hubei university of Chinese medicine,Wuhan 430000,China; 2.Zhangzhou hospital of Chinese medicine,Zhangzhou 363000,China)

      Objective:To Study on the laws of traditional Chinese medicine application of Hyperprolactinemia Treatment.Methods:92 Prescriptions for the hyperprolactinemia treatment which were effective,intact and have high cure rate were collected.We established data base and sorted out the data by Access.Then drug laws were summarized. Results:There were 152 species of herb in the 92 prescriptions.Those herbs were used 1280 times in all.The use frequency of paenoiae was 78 times which was the highest.Conclusion:We should give priority to reinforce insufficiency and reducing excessiveness in the hyperprolactinemia treatment,we should also give priority to treating both manifestation and root cause of disease.Tonifying kidney and relief liver,tonifying spleen and nourishing blood,smoothing Qi and invigorating the circulation of blood were the basic treatment law of hyperprolactinemia.Paenoiae was the first choice of herb for the hyperprolactinemia treatment.The basic prescription of hyperprolactinemia included paenoiae,bupleurum,malt,anoelicae sinensis,tuckahoe and glycyrrhiza.

      Traditional Chinese herbs;Hyperprolactinemia;The laws of medicine application

      R711.4

      :A

      :1006-3250(2015)09-1154-02

      2015-03-11

      鄭慧穎(1980-),女,福建漳州人,主治醫(yī)師,在讀博士,從事中西醫(yī)結(jié)合婦科學(xué)的臨床與研究。

      △通訊作者:吳獻(xiàn)群(1956-),女,湖北武漢人,主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,從事中西醫(yī)結(jié)合婦科學(xué)研究。

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