蔡則靈 喻春釗

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·綜 述·

晚期結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀

蔡則靈 喻春釗

結(jié)直腸癌是消化道常見惡性腫瘤之一。近年來其早期診斷率雖然有所提高，但大部分病人確診時已屬于晚期。這些病人治療效果差，預(yù)后不良。隨著科學(xué)技術(shù)水平的提高，新的外科技術(shù)、放化療技術(shù)以及新型分子靶向藥物應(yīng)用于臨床，晚期結(jié)直腸癌治療有了長足進步。本文對近年來晚期結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀作一綜述。

晚期結(jié)直腸癌 綜合治療 進展

結(jié)直腸癌(colorectal cancer,CRC)是世界第三大常見腫瘤，每年全世界有近1 233 700例新發(fā)病人和608 700例死亡病人[1]。我國2010年腫瘤登記資料顯示，我國CRC的發(fā)病率為20.90/10萬，位居惡性腫瘤發(fā)病率的第6位，死亡率為10.05/10萬，位居第5位[2]。近年來外科技術(shù)的改進、放化療技術(shù)的進步以及分子靶向藥物的出現(xiàn)，晚期CRC的治療有了長足的進步。目前，晚期CRC有效治療方法除了手術(shù)，還有放化療、物理消融、靶向治療等。本文就晚期結(jié)直腸的治療現(xiàn)狀進行綜述。

一、晚期CRC定義

晚期CRC分為局部晚期和全身晚期2種類型。局部晚期，通常指存在相對較高復(fù)發(fā)率和環(huán)周切緣陽性率的cT3/4NxM0或cTxN+M0[3]，但也有少數(shù)學(xué)者[4]將其描述為有腫瘤浸潤或固定于局部組織或臟器，不能完整切除或存在大體或鏡下殘留的CRC。全身晚期病人泛指Ⅳ期病人。Ⅳ期CRC又可分為ⅣA期和ⅣB期。ⅣA期即任何T、任何N、M1a(轉(zhuǎn)移局限于單個器官或部位，如肝臟、肺、卵巢，非區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)，ⅣB期即任何T、任何N、M1b(存在多個遠處臟器的轉(zhuǎn)移或腹膜轉(zhuǎn)移)[5]。

二、晚期CRC的手術(shù)治療

目前，手術(shù)完全切除仍然是晚期CRC病人唯一可能獲得治愈的方法。近年來化療方案的進步以及新靶向藥物的應(yīng)用，極大地提高了晚期CRC切除率。同時射頻消融、無水酒精注射應(yīng)用等也使多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤獲得更多手術(shù)機會。當(dāng)前，選擇適宜的手術(shù)時機和恰當(dāng)?shù)闹委煵呗詫ν砥贑RC病人十分重要。晚期CRC的手術(shù)治療包括：傳統(tǒng)的手術(shù)治療和腹腔鏡手術(shù)。

(一)局部晚期CRC的手術(shù)治療

對于局部晚期CRC，若術(shù)前或術(shù)中診斷為完全可切除(通常指cT3/4NxM0的CRC)，手術(shù)常采用全直腸系膜切除術(shù)，并盡量做到R0切除；若存在局部粘連、浸潤固定等不能完全切除情況，臨床上則通常采用聯(lián)合多臟器切除方案；而對于那些無法在術(shù)前乃至術(shù)中準(zhǔn)確判斷受累組織和臟器是癌性浸潤還是炎性浸潤的局部晚期CRC，目前多提倡受累組織或臟器的聯(lián)合切除[6]。近年來多項研究也發(fā)現(xiàn)擴大根治手術(shù)(包括保留神經(jīng)的聯(lián)合骶骨切除術(shù)、全盆腔臟器切除術(shù)、后盆腔臟器切除后利用腹直肌皮瓣重建陰道與會陰)有望使更多局部晚期CRC病人獲得延緩病情的機會[7-9]。因此，所有局部晚期CRC病人，甚至是有周圍臟器或組織浸潤的病人均應(yīng)積極爭取手術(shù)治療，必要時可行聯(lián)合臟器切除術(shù)。針對那些局部晚期CRC不能達到R0切除病人則可通過術(shù)中放療、術(shù)后輔助放化療以及靶向藥物的應(yīng)用來延緩病情進展，進一步延緩生存時間。

(二)全身晚期CRC的手術(shù)治療

1．結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是CRC病人最主要的死亡原因，手術(shù)切除肝轉(zhuǎn)移灶是這部分病人獲得治愈的最佳方法。2013年中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南也明確指出：所有符合手術(shù)條件的病人均應(yīng)積極接受手術(shù)治療，而部分最初無法切除肝轉(zhuǎn)移的病人可經(jīng)治療并轉(zhuǎn)化為可切除病灶后，再適時手術(shù)治療。近年來CRC肝轉(zhuǎn)移的手術(shù)適應(yīng)證不斷擴大，多項研究顯示1 cm的安全切緣不再是手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)顯微鏡下切緣陰性，即保留至少為全肝體積的20%即可[10-12]。臨床上，CRC肝轉(zhuǎn)移可分同時性和異時性兩種，兩者手術(shù)方式有很大不同。同時性肝轉(zhuǎn)移手術(shù)模式又可細(xì)分一期同步切除和二期分階段切除兩種，目前絕大多數(shù)學(xué)者傾向于第一種手術(shù)方式。魏猛等[13]的臨床薈萃分析結(jié)果和李宇杰等[14]的Meta分析結(jié)果也證實了同期手術(shù)和分期手術(shù)在圍術(shù)期死亡率、5年生存率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但前者較后者出血量明顯減少、住院時間明顯縮短。但由于這些報道多為回顧性研究，只能在一定程度上表明同期手術(shù)和分期切除手術(shù)同樣具有安全性和有效性，臨床上還需更多的大樣本、多中心的前瞻性隨機對照試驗的研究證據(jù)來支撐該結(jié)論。此外，國外學(xué)者Stella等[15]發(fā)現(xiàn)如果在第一階段肝轉(zhuǎn)移灶切除的同時切除原發(fā)灶反而使術(shù)后并發(fā)癥明顯增多，同時中位生存期也有所縮短。這可能與原發(fā)灶在一定程度上能抑制轉(zhuǎn)移灶的生長有關(guān)，故對于CRC同時合并肝轉(zhuǎn)移手術(shù)是同期切除還是分期切除目前國際上仍存有爭議。此外，考慮到手術(shù)的安全性，臨床上應(yīng)謹(jǐn)慎對待那些行根治手術(shù)并同期切除較大范圍肝轉(zhuǎn)移灶的CRC病人，術(shù)前對病人病情、全身狀況、原發(fā)灶與肝轉(zhuǎn)移灶進展程度以及術(shù)者經(jīng)驗綜合考慮。異時性肝轉(zhuǎn)移一般分可切除病灶和不可切除病灶，前者應(yīng)用手術(shù)和術(shù)后輔助化療或者新輔助化療后行手術(shù)切除，后者應(yīng)用轉(zhuǎn)變化療方案直至可達到手術(shù)切除標(biāo)準(zhǔn)，再行手術(shù)切除。而近年來由于新化療藥物(卡培他濱)以及分子靶向藥物(西妥昔單抗、貝伐珠單抗)等出現(xiàn)也使得轉(zhuǎn)變化療方案更加切實可行，多項研究證實CRC肝轉(zhuǎn)移病人在接受結(jié)合西妥昔單抗和FOLFOX或FOLFIRI化療方案后，其切除率明顯增加[16-17]。

目前CRC肝轉(zhuǎn)移術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高，接近57%[18]。而近年來發(fā)展較快的化療方案、射頻消融治療技術(shù)只能在一定程度上降低癌腫局部復(fù)發(fā)率，對已確定復(fù)發(fā)的病例只能緩解癥狀，再次手術(shù)切除成為這類病人謀求長期生存的唯一選擇，但對于轉(zhuǎn)移情況嚴(yán)重且轉(zhuǎn)移部位較多的病人應(yīng)選擇姑息法[19]。此外復(fù)發(fā)病人術(shù)前采取輔助化療，通過進行減少腫瘤體積、縮小切除范圍進一步降低切除操作難度，或者在術(shù)后可進行周期化療，強化治療效果。

2．結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療 肺是CRC發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的第二靶器官，僅次于肝臟，手術(shù)切除是這類病人有望治愈的唯一手段。近年來多項研究也顯示CRC肺轉(zhuǎn)移病人手術(shù)切除組較未手術(shù)組，其5年生存率明顯提高[20-21]。臨床上，CRC肺轉(zhuǎn)移手術(shù)方式的選擇主要根據(jù)肺轉(zhuǎn)移病灶的解剖位置：外周型病灶，常采用經(jīng)典術(shù)式，即距離病灶0.5～1 cm進行楔形切除，但對于局部多發(fā)轉(zhuǎn)移可考慮肺段切除術(shù)或肺葉切除術(shù)；中央型肺轉(zhuǎn)移癌，常需要進行全肺切除。臨床上CRC肺轉(zhuǎn)移的病人只有1/3具有手術(shù)機會，絕大多數(shù)病人由于存在各種相對禁忌證而無法手術(shù)[22]。至于CRC肺轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)后的淋巴結(jié)處理，目前大多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)還未將其作為常規(guī)步驟，臨床上也缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，需要更多前瞻性研究證實。

3．CRC其他轉(zhuǎn)移的手術(shù)治療 晚期CRC還容易轉(zhuǎn)移至卵巢，轉(zhuǎn)移率為3%[23]，是女性CRC病人第二常見的轉(zhuǎn)移。目前絕大多數(shù)研究者認(rèn)為手術(shù)是CRC卵巢轉(zhuǎn)移的首選方案，因為治愈性切除能提高病人的生存時間。除治愈性切除外還可進行預(yù)防性切除，預(yù)防性切除有更好的5年生存率，但Tentes等[24]研究顯示，預(yù)防性切除卵巢對長期生存率沒有影響，且切除雙側(cè)卵巢可能提前造成圍絕經(jīng)期癥狀。故對于無卵巢轉(zhuǎn)移者是否預(yù)防性雙側(cè)卵巢切除應(yīng)慎重考慮。晚期CRC還可轉(zhuǎn)移至腹膜等部位，這些病人的無進展生存期和總生存期通常都比較短。臨床上治療腹膜轉(zhuǎn)移除了化療外，還可根據(jù)需要進行姑息手術(shù)和支架置入術(shù)。Chua等[25]研究顯示，細(xì)胞減滅術(shù)(即腹腔剝離手術(shù))和術(shù)后腹腔熱灌注化療可延長CRC腹膜轉(zhuǎn)移病人的生存期，但還需更多的臨床試驗比較其收益和風(fēng)險。

4．CRC的其他治療 晚期CRC?？蓪?dǎo)致急性腸梗阻。此類病人除手術(shù)外，也可選擇自膨脹金屬支架(SEMS)解決腸梗阻。臨床上發(fā)現(xiàn)支架置入后解除梗阻再行手術(shù)治療比腸梗阻行急診手術(shù)帶來的術(shù)后感染、腸造瘺率、住院時間、死亡率等均低。但最近Cennamo等[26]和Small等[27]的研究提示使用貝伐單抗的病人如果進行直腸或結(jié)腸支架可能增加腸道穿孔的風(fēng)險。故選擇SEMS治療CRC并急性腸梗阻應(yīng)慎重，警惕支架置入所致的腸穿孔。

(三)腹腔鏡手術(shù)

CRC腹腔鏡手術(shù)技術(shù)在近20年來得到極大發(fā)展，為晚期CRC可供選擇的一種方案。與開放性手術(shù)相比，腹腔鏡手術(shù)治療晚期CRC尤其是CRC肝轉(zhuǎn)移具有創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快、住院時間少等優(yōu)點[28]。另外，Lujan等[29]的回顧性臨床研究也證實了腹腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開放手術(shù)相比，在復(fù)發(fā)率及總生存率方面沒有明顯差異。當(dāng)然，腹腔鏡手術(shù)也有一些不足，比如費用和技術(shù)；但隨著內(nèi)鏡切割閉合器和管狀吻合器等國產(chǎn)設(shè)備、器械的逐漸發(fā)展和更多醫(yī)生掌握腔鏡手術(shù)技術(shù)，這些問題都將迎刃而解。

三、新輔助治療

新輔助治療是在明確的局部治療前的細(xì)胞減量治療，目前已成為不可切除晚期CRC病人獲得手術(shù)切除的重要方法。絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為T4期和晚期T3期(腫瘤浸潤直腸系膜筋膜)病人可從新輔助治療中獲益。

(一)新輔助放療

目前新輔助放療和手術(shù)時間安排有兩種方案：①短程放療(SCRT)，每次5 Gy×5 d，總劑量25 Gy，放療結(jié)束5～10 d手術(shù)；②長程放療(LCCRT)，分次劑量為1.2 Gy或1.8 Gy，25～33 d完成，總劑量45～50 Gy，放療結(jié)束后4～8周進行手術(shù)。近年來，長程放療聯(lián)合化療得到廣泛應(yīng)用，北美和歐洲一些國家甚至將其作為T4或浸潤直腸系膜筋膜的晚期T3 CRC病人的首選[30]。另外，美國結(jié)直腸外科醫(yī)師學(xué)會的直腸癌診治應(yīng)用指南2013修訂版[31]更是將術(shù)前長程放化療增添為需要降期的局部進展期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

(二)新輔助化療

研究表明，在晚期CRC切除術(shù)前行新輔助化療效果顯著，既可提高病灶的切除率，又可減少疾病的復(fù)發(fā)率。新輔助化療的方案過去多采用氟尿嘧啶(5-Fu)單藥或聯(lián)合甲酰四氫葉酸，但近年來多項研究發(fā)現(xiàn)口服卡培他濱的病人其無病生存期和總生存期較靜注5-Fu/LV組無明顯差異，甚至優(yōu)于后者，但卡培他濱組不良反應(yīng)更少。2014年美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南(Version 2)更是將FOLFOX或CapeOx方案作為可切除的轉(zhuǎn)移性腫瘤的推薦方案。此外，新輔助化療對轉(zhuǎn)移灶不可切除的晚期CRC病人同樣有一定作用，Ardito等[32]的研究發(fā)現(xiàn)規(guī)范的新輔助化療可提高不可切除的轉(zhuǎn)移病灶安全切除率。

對于5-Fu、奧沙利鉑、伊立替康治療失敗的晚期CRC病人，可使用帕尼單抗。另外，國外多項研究顯示西妥昔單抗聯(lián)合化療可提高晚期CRC手術(shù)切除率[33-35]。但2014年NCCN指南(Version 2)指出任何KRAS突變(外顯子2和非外顯子2)或NRAS突變(外顯子2和非外顯子2)病人都不應(yīng)該使用帕尼單抗和西妥昔單抗，這與之前Douillard等[36]的研究分析提示KRAS基因外顯子3、4和NRAS基因外顯子2、3、4若存在突變可導(dǎo)致抗表皮生長因子受體(EGFR)單抗的治療無效甚至有害的結(jié)論一致。此外2014年NCCN指南還指出所有轉(zhuǎn)移性CRC病人都應(yīng)該進行KRAS和NRAS突變基因分型，并可在條件允許的情況下對KRAS和NRAS的非外顯子2檢測其突變狀態(tài)。

目前，并不是每個CRC伴肝轉(zhuǎn)移或肺轉(zhuǎn)移病人均可從新輔助治療中收益，同時由于新輔助化療所用的化療藥物也會對肝臟等組織造成一定的損傷，如脂肪沉積、肝細(xì)胞萎縮壞死和肝竇擴張，從而導(dǎo)致一系列的并發(fā)癥，故如何挑選出真正受益的優(yōu)勢人群還需要更多的臨床試驗。

四、姑息性化療

對于無法手術(shù)的晚期CRC，可選用姑息化療。臨床上常將氟尿嘧啶類藥物與奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合應(yīng)用，方案有FOLFOX(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)、FOLFIRI(伊立替康+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶)、CapeOx(奧沙利鉑+卡培他濱)等。通常將能耐受化療的病人推薦應(yīng)用聯(lián)合化療作為其一二線治療，常用方案有FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx；不能耐受聯(lián)合化療的病人可選擇5-Fu/LV加減靶向藥物，或5-Fu持續(xù)灌注，或卡培他濱單藥方案；最后對于一般情況或器官功能情況都很差的晚期CRC病人，則不建議化療，而應(yīng)轉(zhuǎn)為支持治療。

五、分子靶向治療

近年來，新型分子靶向藥物的應(yīng)用為晚期CRC病人帶來了新的福音。多項大型隨機對照研究證實分子靶向藥物聯(lián)合化療能提高晚期CRC病人的臨床療效。

西妥昔單抗(cetuximab,C225)是一種重要的靶向藥物。CRYSTAL試驗[37]顯示西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIRI方案可通過顯著延長轉(zhuǎn)移性CRC病人的無進展生存期(PFS)降低其疾病進展風(fēng)險，明顯提高疾病緩解率。而OPUS、ACROBATⅡ期臨床研究顯示西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX方案，中位無進展生存期、總生存期和緩解率均明顯改善[38-39]。但英國醫(yī)學(xué)研究理事會的COIN試驗[40]結(jié)果卻顯示西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑為基礎(chǔ)的化療方案FOLFIRI或FOLFOX并未改善KRAS及BRAS野生型的總生存期，僅在緩解率上收益，故聯(lián)合西妥昔單抗還不能替代傳統(tǒng)的治療方式。此外，Gomez等[41]的薈萃分析顯示西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案在治療晚期CRC中，可降低轉(zhuǎn)移性CRC的TNM分期，增加手術(shù)切除率，這表明西妥昔單抗在新輔助治療上有一定療效。近年來大量研究表明并非所有的人群都對西妥昔單抗治療敏感，CRYSTAL試驗的回顧性分析和Van Cutsem E等[42]的研究均證實了這一點。研究表明只有KRAS野生型的病人才可從西妥昔單抗治療中獲益，而KRAS等基因的突變可使西妥昔單抗治療無效，此外其他基因如BRAF、PTEN及PIK3A也可預(yù)測西妥昔單抗的療效[43]。

貝伐單抗是臨床上治療轉(zhuǎn)移性CRC的一線藥物，其作為血管內(nèi)皮因子抗體過去常與5-Fu為基礎(chǔ)的化療方案聯(lián)用，通過產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)增加療效。Kabbinavar和Hurwitz等[44-45]研究也顯示貝伐珠單抗可明顯延長病人生存期、提高其總緩解率。但貝伐單抗也有一些不良反應(yīng)，包括增加中風(fēng)和動脈血管事件危險性、消化道出血、傷口延遲愈合等。故貝伐單抗治療CRC肝轉(zhuǎn)移后若需行手術(shù)治療，手術(shù)時機需要選擇在最后一次單抗使用后的6～8周。

帕尼單抗是一個完全人源性的單克隆抗體。Foon等[46]的研究顯示帕尼單抗對既往接受5-Fu和伊立替康或奧沙利鉑治療失敗的轉(zhuǎn)移性CRC病人仍有效，且病人耐受性良好。多中心隨機對照Ⅲ期臨床試驗的PRIME[47]研究顯示，野生型KRASCRC病人對帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX4耐受性更好，PFS改善更加明顯。2014年美國FDA更是批準(zhǔn)帕尼單抗用于治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸病人，但明確指出不能用于KRAS突變或KRAS狀態(tài)未知的病人。

總之，分子靶向治療與傳統(tǒng)三大方法——手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療相比具有更大特異性和有效性。但如何確定病人是否適宜接受靶向藥物治療？如何將靶向藥物與化療、放療聯(lián)合應(yīng)用？如何解決靶向藥物的耐藥性問題等還有待解決，需研究者更加深入了解腫瘤的生物學(xué)特性和行為以及進行更多的臨床試驗。

六、術(shù)后輔助治療

為降低復(fù)發(fā)率，可切除晚期CRC病人在進行根治性手術(shù)后，若無明顯禁忌，一般都推薦使用術(shù)后輔助化療。CRC肝轉(zhuǎn)移的病人根治術(shù)后常需進行輔助化療，化療方案可選5-Fu/LV、卡培他濱、CapeOx方案等。Gill等[48]的研究發(fā)現(xiàn)含氟尿嘧啶的化療方案可降低17%的復(fù)發(fā)率，增加13%～15%的總生存率，而卡培他濱作為氟尿嘧啶的口服藥物與靜脈藥物效果相當(dāng)。此外，近年來多項臨床試驗也發(fā)現(xiàn)接受以5-Fu為基礎(chǔ)的術(shù)后輔助化療病人在中位生存期、5年生存率方面明顯高于無輔助治療病人，表明術(shù)后輔助化療可延長有轉(zhuǎn)移的晚期CRC病人生存期。但術(shù)后輔助化療的藥物類型和持續(xù)時間目前尚有爭議，需臨床研究進一步驗證。

七、射頻消融

局部消融技術(shù)等綜合治療的應(yīng)用也提高了晚期CRC病人獲得外科治療的概率，其中最常用方法是射頻消融(radiofrequency ablation,RFA)。射頻消融常用于不適宜或不愿意接受手術(shù)治療的可切除CRC病人，或作為不可切除的晚期CRC局部治療的一種擴展或補充。臨床上，腫瘤射頻消融常與手術(shù)聯(lián)合應(yīng)用。Nielsen等[49]的研究證實了單獨應(yīng)用RFA或聯(lián)合手術(shù)可提高不可切除CRC肝轉(zhuǎn)移的療效，尤其對于直徑<3 cm轉(zhuǎn)移灶。另有多個國外研究報道對不可切除CRC肝轉(zhuǎn)移進行RFA治療，具有創(chuàng)傷小、可控制局部腫瘤發(fā)展、延長生存期等優(yōu)點。但Liu等[50]的研究發(fā)現(xiàn)CRC肝轉(zhuǎn)移射頻消融術(shù)與腫瘤局部控制并無明確相關(guān)性，故關(guān)于RFA在CRC肝轉(zhuǎn)移治療中的作用還有待于更深一步研究加以證實。

八、小結(jié)

近年來CRC的手術(shù)理念、手術(shù)技術(shù)、化療、放療、靶向治療取得巨大進步，而綜合治療模式的引入更是進一步提高晚期CRC病人治療效果。晚期CRC病人手術(shù)切除適應(yīng)證進一步擴大，可切除的CRC肝肺轉(zhuǎn)移治療越來越向Ⅲ期CRC看齊，根治性同期或分期切除原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶+圍手術(shù)期(術(shù)前新輔助+術(shù)后輔助)化療，現(xiàn)已經(jīng)成為公認(rèn)的治療模式。對于無法接受切除手術(shù)的晚期CRC病人(如廣泛CRC肝肺轉(zhuǎn)移)，可以接受RFA和HAI等治療以及進行全身化療，從而提高存活率和改善病人生活質(zhì)量。但關(guān)于化療聯(lián)合手術(shù)、化療持續(xù)時間、化療方案的選擇、手術(shù)時間的選擇仍有爭議，需臨床進一步研究。

此外，近20年來多學(xué)科綜合治療團隊模式的發(fā)展，對CRC的治療也起到極大推動作用，避免了?？漆t(yī)師因?qū)ζ渌麑？浦R了解不足的局限性，從而保證病人從一開始就獲得全面周到的醫(yī)療服務(wù)，繼而獲得最佳治療效果。2013年美國直腸癌診治應(yīng)用指南修訂版開始將多學(xué)科綜合治療作為進展期直腸癌(T3-4/NX或TX/N1-2)標(biāo)準(zhǔn)治療方式。多學(xué)科綜合治療團隊模式重要作用已經(jīng)顯現(xiàn)，相信未來會有更多的醫(yī)療機構(gòu)采用該診療模式，從而使更多的臨床病人得到更加規(guī)范、適度、合理、個體化的治療。

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Comprehensive treatments of advanced colorectal cancer

CaiZeling,YuChunzhao.

DepartmentofGeneralSurgery,SecondAffiliatedHospital,NanjingMedicalUniversity,Nanjing210011,China

YuChunzhao,Email:chunzhaoyu@hotmail.com

Colorectal cancer is one of the most common digestive malignancies. In recent years, the early diagnostic rate of patients with colorectal cancer has increased. However, most patients are of advanced stages so that their efficacies and prognoses are both poor. With advancements of science and technology, new surgical approaches, emerging chemoradiotherapes and molecularly targeted drugs are used in clinical practices. Thus great headways are achieved for managing advanced colorectal cancer.

Colorectal cancer; Comprehensive treatment; Progress

國家自然科學(xué)基金資助項目(30972910；81172269)；中國博士后一等基金資助項目(20060390294)；江蘇省自然科學(xué)基金資助項目(BK2011858)；江蘇省六大人才高峰基金資助項目(WSW-032)

210011 南京，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科

喻春釗，Email：chunzhaoyu@hotmail.com

R735.3+5

A

10.3969/j.issn.1003-5591.2015.02.015

2015-01-08)