程星 陳萍 謝啟超

惡性腫瘤已成為在世界范圍內(nèi)增長迅速的惡性疾病，發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重的威脅了大眾的身心健康，目前有近70%左右的患者在確診時(shí)無法進(jìn)行手術(shù)完全切除，需要采取其他的治療手段［1］。隨著腫瘤的進(jìn)展患者發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)時(shí)惡性腫瘤發(fā)展結(jié)局，同樣是造成腫瘤患者死亡的重要原因，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生較為常見，腫瘤破壞成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間平衡導(dǎo)致了骨鹽和基質(zhì)發(fā)生溶解，進(jìn)而形成了惡性循環(huán)，表現(xiàn)出骨痛，嚴(yán)重的影響了患者生活質(zhì)量［2］。第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院在常規(guī)治療的方式上聯(lián)合逐瘀補(bǔ)腎止痛湯加減治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取2011年1月至2013年12月在腫瘤科治療的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者174 例，采取隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成觀察組與治療組，每組各87 例。觀察組中男性患者53 例，女性患者34 例，年齡49 ～78 歲，平均年齡(63.52 ±4.86)歲，其中乳腺癌患者22 例，肺癌患者49 例，前列腺癌患者14 例，宮頸癌患者2 例;對(duì)照組中男性患者51 例，女性患者36 例，年齡52 ～77 歲，平均年齡(63.49 ±4.91)歲，其中乳腺癌患者24 例，肺癌患者45 例，前列腺癌患者15 例，宮頸癌患者3 例。兩組患者基礎(chǔ)資料采取組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療過程中無病例脫落。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷:患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)診斷為惡性腫瘤，患者出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移，經(jīng)X 線、CT 或者ECT 等確診為骨轉(zhuǎn)移并經(jīng)MRI 或者活檢確診［3］。中醫(yī)診斷:患者證屬氣滯血瘀、腎氣虧虛，患者以肢體疼痛、活動(dòng)不利為臨床癥狀，腰膝酸軟，形體消瘦，肌膚甲錯(cuò)，舌質(zhì)暗苔薄或者苔膩，脈沉或者脈弦澀。

納入患者符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18 ～80歲之間，所有患者均為自愿接受臨床治療，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除妊娠或者哺乳期婦女，排除有精神病病史，排除雙磷酸鹽藥物過敏患者，除外合并嚴(yán)重軀體疾病患者。

1.4 治療

對(duì)照組:給予患者帕米磷酸二鈉90 mg + 生理鹽水500 mL靜脈滴注，20 ～30 滴/分鐘，同時(shí)給予患者氨酚羥考酮止痛。

觀察組:在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予患者重要逐瘀補(bǔ)腎止痛湯加減進(jìn)行治療，用方如下:生地黃30 g、熟地黃30 g、當(dāng)歸15 g、骨碎補(bǔ)15 g、補(bǔ)骨脂15 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、懷牛膝15 g、威靈仙15 g、蘇木15 g、透骨草15 g、三七10 g、五靈脂10 g、蛇六谷15 g、菟絲子15 g、全蝎15 g、蜈蚣1 條。伴有痰濕患者加南星、半夏;氣血虧虛患者加丹參;陽虛重患者加桂枝、附子;淤血內(nèi)阻患者加桃仁、紅花、丹參;疼痛加重患者加延胡索、徐長卿、罌粟殼、烏梢蛇。上述藥物水煎服，每天1 劑，煎取藥液400 mL，分兩次早晚溫服。

1.5 觀察指標(biāo)

患者臨床治療效果分為完全緩解:治療后患者疼痛完全消失，疼痛評(píng)分降低為0 分;部分緩解:治療后患者疼痛明顯減輕，睡眠未受到影響，疼痛評(píng)分減少在1/2 ～3/4;穩(wěn)定:治療后患者疼痛有所減輕，仍有明顯疼痛，疼痛評(píng)分減少低于1/2;進(jìn)展:經(jīng)治療后患者疼痛加重，影響患者睡眠，疼痛評(píng)分較治療前增加［4］。完全緩解和部分緩解視為治療有效，其他為無效。

采用NSR 疼痛強(qiáng)度評(píng)分評(píng)價(jià)患者疼痛變化情況，以0分表示無痛，10 分表示疼痛無法忍受，讓患者根據(jù)疼痛情況標(biāo)出一點(diǎn)，對(duì)治療前后疼痛進(jìn)行比較。采用卡氏評(píng)分評(píng)價(jià)患者生存質(zhì)量情況，得分越高表示患者生活質(zhì)量提升。記錄患者治療前后血鈣濃度情況以及治療期間患者服用阿片類藥物總量情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)患者治療情況由專人進(jìn)行整理、歸納并錄入計(jì)算機(jī)，形成數(shù)據(jù)庫，采用SAS 14.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05，表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傆行时容^采用χ2檢驗(yàn);疼痛評(píng)分、卡氏評(píng)分、血鈣濃度的前后比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);阿片類藥物全程劑量組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

完全緩解和部分緩解視為治療有效，觀察組有效75 例，對(duì)照組有效72 例?？傆行视^察組86.21%，對(duì)照組71.26%，觀察組高于對(duì)照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=5.8011，P=0.0160 ＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療效果情況比較(分，±s，n=87)

表1 兩組患者治療效果情況比較(分，±s，n=87)

組別 例 完全緩解 部分緩解 穩(wěn)定 進(jìn)展觀察組87 43 32 8 4對(duì)照組87 28 34 16 9

2.2 疼痛評(píng)分和卡氏評(píng)分情況比較

兩組治療后疼痛評(píng)分降低，卡氏評(píng)分提高，經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，兩組治療前后各指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

治療前兩組疼痛評(píng)分經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組低于對(duì)照組，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t=7.98，P=0.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前兩組卡氏評(píng)分經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后觀察組高于對(duì)照組，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t=7.58，P=0.00，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2 兩組患者疼痛評(píng)分和卡氏評(píng)分改善情況比較(分，±s，n=87)

表2 兩組患者疼痛評(píng)分和卡氏評(píng)分改善情況比較(分，±s，n=87)

組別 疼痛評(píng)分 卡氏評(píng)分觀察組治療前 6.43 ±1.87 47.32 ±6.13治療后 2.76 ±1.01 59.97 ±8.33對(duì)照組治療前 6.41 ±1.88 46.99 ±6.21治療后4.25 ±1.42 51.04 ±7.18

2.3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較

觀察組阿片類藥物全程劑量小于對(duì)照組，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t=7.0889，P=0.0000 ＜0.05，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

兩組治療后血鈣濃度均降低，與前經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前兩組間血鈣濃度經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后血鈣濃度對(duì)照組略高于觀察組，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t=0.5172，P=0.6050＞0.05，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較(±s，n=87)

表3 兩組患者服藥期間阿片類藥物用量和血鈣濃度變化情況比較(±s，n=87)

阿片類藥物用量(mg)血鈣濃度(mmol/L)組別治療前 治療后觀察組首日劑量 全程劑量5.43 ±1.12 52.13 ±5.89 3.04 ±0.22 2.77 ±0.25對(duì)照組5.39 ±1.14 58.95 ±6.77 3.01 ±0.21 2.79 ±0.26

3 討論

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移屬于中醫(yī)學(xué)中“骨痹”、“骨疽”等疾病范疇，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨，主髓，腎元充足則腎精充盈骨強(qiáng)筋健，而先天不足或者后天失養(yǎng)導(dǎo)致了腎氣虧虛，腎陰不足陰陽失衡，因此無法養(yǎng)髓生骨，造成骨不生、不強(qiáng)，而且惡性腫瘤患者氣血虧虛，容易被癌瘤侵襲［5-6］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為原發(fā)的腫瘤病理類型與分化程度決定了骨轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生，一般原發(fā)腫瘤分化程度越低患者骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生幾率越高;而由于軀干部血液流動(dòng)速度較慢，且血液的供應(yīng)豐富，骨轉(zhuǎn)移容易發(fā)生［7］。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為惡性腫瘤屬于全身性拒不，不單純是局部的疾病，其發(fā)病原因主要是由于內(nèi)因和外因，前者是機(jī)體本身具備的致病因素，比如七情失調(diào)、臟腑的功能紊亂、正氣虛弱等，這和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)為人體內(nèi)分泌失調(diào)和免疫能力降低等相似;而外因則是由于邪氣、邪毒如風(fēng)寒暑濕燥火等因素致病，這和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的化學(xué)、物理等因素相似。各種內(nèi)外致病因素造成了正虛邪入，留滯在集體，最終集聚在骨骼發(fā)生了骨轉(zhuǎn)移癌。目前臨床上西醫(yī)主要的治療原則是消除腫瘤的增殖，減少骨缺失，通過治療穩(wěn)定骨的結(jié)構(gòu)，并針對(duì)患者出現(xiàn)的疼痛癥狀給予止痛藥物，但是療效一般。

第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院在雙磷酸鹽類藥物治療的基礎(chǔ)上給予中藥湯劑治療，雙磷酸鹽藥物屬于脯氨酸連接的兩個(gè)磷酸根氧原子被碳原子所置換，同時(shí)對(duì)該原子對(duì)側(cè)鏈進(jìn)行了化學(xué)修飾產(chǎn)生化合物，目前廣泛應(yīng)用在骨轉(zhuǎn)移的治療中，能夠抑制破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨沖吸收作用，通過阻斷其活化的過程產(chǎn)生抑制的效果［8］。第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院中藥湯劑采用逐瘀補(bǔ)腎止痛湯加減治療，針對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者多為淤阻經(jīng)絡(luò)，不通則痛，同時(shí)腫瘤晚期患者接受大量的化療放療后正氣虧虛，因此脾胃功能減弱，腎氣不足，無法抵御外邪侵入。因此逐瘀補(bǔ)腎止痛湯兼具了補(bǔ)腎氣、化瘀通絡(luò)止痛的功效，方中以生熟地為君藥，能夠滋陰補(bǔ)腎，生血生精;當(dāng)歸、威靈仙、懷牛膝、杜仲、菟絲子等為臣藥，可以補(bǔ)血補(bǔ)肝腎;骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、蘇木強(qiáng)健筋骨，蜈蚣、全蝎可以通絡(luò)，三七、五靈脂能夠活血逐瘀，共為佐藥，發(fā)揮通絡(luò)止痛化瘀的效果;同時(shí)配以蛇六谷、蚤休等清熱解毒，具有很好的抗瘤功效［9-10］。

本研究顯示，觀察組在總有效率，疼痛評(píng)分的降低，卡氏評(píng)分的提高，阿片類藥物全程劑量減少方面，優(yōu)于對(duì)照組。但對(duì)于血鈣濃度的降低方面，觀察組未見明顯優(yōu)勢(shì)。綜合來看，帕米磷酸二鈉治療聯(lián)合逐瘀補(bǔ)腎止痛湯加減治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移相對(duì)于單純使用帕米磷酸二鈉治療有一定優(yōu)勢(shì)，可進(jìn)一步做臨床研究。

［1］張紅，丑天舒.身痛逐瘀湯加味聯(lián)合氨酚羥考酮片治療骨轉(zhuǎn)移癌痛療效分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(9):74-75.

［2］劉楠楠，申東蘭，陳曉秋，等.355 例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分析［J］.中華腫瘤雜志，2010，32(3):203-207.

［3］曲文聞，馬俊麗，宋敏敏，等.活血化瘀解毒法在骨髓增殖性疾病中的應(yīng)用［J］.河南中醫(yī)，2013，33(1):148-150.

［4］張羽，崔建東，龍桂寧，等.來曲唑聯(lián)合唑來膦酸治療絕經(jīng)后乳腺癌骨轉(zhuǎn)移療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤學(xué)，2010，18(10):1957-1958.

［5］宋彩紅，房堂羞，賈英麗，等.身痛逐疲湯聯(lián)合西藥治療骨轉(zhuǎn)移癌痛療效觀察［J］.吉林中醫(yī)藥，2013，1(3):263-264.

［6］于存國，王靜濱，劉朝霞.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合骨架型芬太尼透皮貼劑治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效觀察［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，3(5):448-450.

［7］楊愛華.放療聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療骨轉(zhuǎn)移疼痛43 例療效觀察［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，1(3):412-413.

［8］曹文蘭，布潔，郭汝元.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合放療治療骨轉(zhuǎn)移癌痛58 例臨床分析［J］.中國藥物與臨床，2012，2(9):1217-1218.

［9］楊志新.培土生金法治療骨巨細(xì)胞瘤兩肺廣泛轉(zhuǎn)移1 例［J］.河南中醫(yī)，2011，31(8):942-943.

［10］姚暄，賈立群.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的中醫(yī)臨床研究進(jìn)展［J］.北京中醫(yī)藥，2012，3(1):69-71.