李田妹　李曉琴　顏成裕　柯　崢　許錦泉　陳　玲　冼懷柏

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精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平及其治療前后變化和相關(guān)因素分析

李田妹李曉琴顏成裕柯崢許錦泉陳玲冼懷柏

【摘要】目的探討精神分裂癥患者血清甲狀腺激素水平及其治療前后甲狀腺激素水平變化和相關(guān)影響因素。方法選取住院首發(fā)或復(fù)發(fā)近一年內(nèi)未用過藥物治療的精神分裂癥患者80例(研究組)，采用化學(xué)免疫發(fā)光法于入組時、治療后8周檢測血清甲狀腺激素水平，采用相同方法對50例健康對照者進(jìn)行檢測。研究組于入組時、治療8周末評定陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)。根據(jù)SAPS和SANS評定結(jié)果將研究對象分為陽性與陰性癥狀組以及治療有效與無效組。結(jié)果研究組TT4治療前(5.99±1.33)μg/dl與治療后(6.53±2.10)μg/dl及對照組(6.78±1.91)μg/dl比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; FT3治療前(2.75±0.83) uIu/ml與對照組(3.30 ±1.05) uIu/ml比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。TSH治療前(1.04±0.60) ng/dl與治療后(1.27±0.43) ng/dl及對照組(1.23±0.51) ng/dl對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療前后陰性和陽性癥狀組FT3、TT4、FT3、FT4水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。無效組在治療前后TT4和有效組在治療前后TSH差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05或0.01)。結(jié)論精神分裂癥患者在HPT軸功能方面存在一定的異常，以TT4、FT3及TSH降低為主;甲狀腺激素水平變化可能與臨床癥狀表現(xiàn)、療效無關(guān)。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺激素; SAPS; SANS ; TESS ; HPT軸

作者單位:524012廣東省湛江市第三人民醫(yī)院(李田妹，李曉琴，柯崢，許錦泉，陳玲，冼懷柏) ;湛江市計(jì)劃生育服務(wù)中心(顏成裕)

下丘腦－垂體－甲狀腺軸(HPT)功能異常在心境障礙的影響研究中較為肯定，甲狀腺激素水平的變化可能直接引起抑郁或躁狂癥狀的發(fā)生［1－2］。而甲狀腺激素水平變化與精神分裂癥譜系的相關(guān)性及治療前后的變化，臨床上雖有類似相關(guān)研究報(bào)道，但研究結(jié)果不一，甚至相反［3－5］，本研究探討精神分裂癥患者及其治療前后甲狀腺功能異常變化及相關(guān)可能影響因素。

1　對象與方法

1.1對象為2013年9月1日－10月31日在湛江市第三人民醫(yī)院入院患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①年齡14～55歲;②首次發(fā)病或復(fù)發(fā)近一年內(nèi)未服過藥物治療的精神分裂癥患者;③符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD－3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①有甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌異常類疾病者;②器質(zhì)性精神障礙或合并精神發(fā)育遲滯等其他精神疾病者;③酒精或其他精神活性物質(zhì)濫用史;④妊娠及哺乳期婦女。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共80例(研究組)。其中男性54例，女性26例，平均年齡(32.0±5.1)歲，病程0.09～30年，平均病程(5.2±0.8)年。對照組為來自湛江市第三人民醫(yī)院體檢職工，腦電圖、心電圖、X光、B超、生化全套檢查均無異常，無精神病史及酒精及其他精神活性物質(zhì)濫用史，共50例，其中男性30例，女性20例。年齡18～55歲，平均年齡(33.0±4.3)歲。兩組年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究獲得本醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，并得到患者及其監(jiān)護(hù)人的知情同意。

1.2檢測方法所有入組對象在入院次日及治療后8周清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，應(yīng)用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法測定促甲狀腺激素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、血清游離甲狀腺素(FT4)、血清三碘甲狀腺原氨酸(TT3)及血清甲狀腺素(TT4)。研究組在入組時、治療后8周末進(jìn)行陽性癥狀評定量表(Scale for Assessment of Positive Symptoms，SAPS)、陰性癥狀評定量表(Scale for Assessment of Negative Symptoms，SANS)測評，以上量表均按入組時間順序統(tǒng)一由兩名心理測量師在病房的專門心理治療室測定。標(biāo)準(zhǔn): SAPS、SANS減分率＞75%為痊愈，51%～74%為顯著進(jìn)步，25%～50%為進(jìn)步，＜25%為無效。

1.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1藥物治療及愈后情況研究組中應(yīng)用利培酮(維思通)治療31例(38.75%)，喹硫平(舒思) 2例(2.5%) ;齊拉西酮(思貝格) 6例(7.5%) ;奧氮平(歐蘭寧) 3例(3.75%) ;阿立哌唑(博思清)合并氯氮平(恩華藥業(yè)) 9例(11.25%) ;利培酮合并氯氮平6例(7.5%) ;喹硫平合并氯氮平1例(1.25%) ;氯丙嗪(恩華藥業(yè)) 2例(2.5%) ;齊拉西酮合并氯氮平5例(6.25%) ;利培酮合并喹硫平2例(2.5% ) ;喹硫平合并舒必利(恩華藥業(yè)) 4例(5%) ;利培酮合并舒必利2例(2.5%) ;阿立哌唑合并舒必利1例(1.25%) ;奧氮平合并喹硫平1例(1.25%) ;氯氮平合并舒必利2例(2.5%) ;奮乃靜1例(1.25%) ;帕利哌酮(芮達(dá)) 1例(1.25%) ;帕利哌酮合并氯氮平1例(1.25%)。痊愈11例(11.75%) ;顯著進(jìn)步29例(36.25%) ;進(jìn)步18例(22.5%) ;無效22例(27.5%)。

2.2兩組血清甲狀腺激素水平比較研究組TT4治療前(5.99±1.33)μg/dl與治療后(6.53±2.10) μg/dl及對照組(6.78±1.91)μg/dl比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05) ; FT3治療前(2.75±0.83) uIu/ml與對照組(3.30±1.05) uIu/ml比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。TSH治療前(1.04±0.60) ng/dl與治療后(1.27±0.43) ng/dl及對照組(1.23±0.51) ng/dl對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1　兩組血清甲狀腺激素水平比較

2.3陽性與陰性癥狀組血清甲狀腺激素水平比較入組時SAPS和SANS評定結(jié)果，以陽性癥狀表現(xiàn)為主者63例，以陰性癥狀表現(xiàn)為主17例。陰性癥狀組治療前后TSH對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［(1.17± 0.37) ng/dlvs.(1.52±0.48) ng/dl，P＜0.05］。

表2　陽性與陰性癥狀組血清甲狀腺激素水平比較

2.4有效與無效組血清甲狀腺激素水平比較治療8周后有效58例，無效22例，其中以陽性癥狀為主12例，陰性癥狀為主10例。無效組在治療前后TT4和有效組在治療前后TSH差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。

表3　有效與無效組血清甲狀腺激素水平比較

3　討　論

正常機(jī)體血漿游離的T3、T4水平直接反映甲狀腺功能狀態(tài)，負(fù)反饋引起TSH的增加或減少，甲狀腺激素水平變化15%～20%時，TSH水平發(fā)生50%～100%的改變。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者治療前TT4、FT3及TSH均較低，存在甲狀腺素與TSH調(diào)節(jié)異常;治療后TT4及TSH升高，以TSH升高明顯，因TT4受高雌激素水平影響較大，雌激素水平升高TT4也升高，分析認(rèn)為與抗精神病藥物引起催乳素升高有關(guān)，故考慮TSH是否可以作為判斷精神分裂癥療效客觀指標(biāo)之一，值得進(jìn)一步探討。

本研究顯示，治療前后陰性和陽性癥狀組FT3、TT4、FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示T3、T4與精神分裂癥的癥狀可能無相關(guān)性，與馬金蕓等［6］報(bào)道TSH高于對照組，T4水平與攻擊行為相關(guān)、T3與反復(fù)暴力行為、猜疑、焦慮抑郁正相關(guān)等結(jié)果不一致。

目前抗精神病藥物對甲狀腺激素作用機(jī)制未明，可能與抗精神病藥物阻斷DA受體對甲狀腺軸影響有關(guān)［7－9］，本研究顯示臨床有效組與無效組治療前后T3、T4水平變化無差異顯著，TSH上升至與對照組水平相當(dāng)。

綜上所述，精神分裂癥患者起病時存在下丘腦－垂體－甲狀腺軸(HPT)功能異常，TT4、FT3、TSH較對照組低，治療后TT4、FT3上升不明顯，TSH上升至與對照組水平相當(dāng)。甲狀腺激素水平變化可能與臨床癥狀表現(xiàn)、療效無相關(guān)性。

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Serum thyroid hormone levels of schizophrenia patients and changes before and after treatment and the analysis of realted factors

LI Tian－mei1，LI Xiao－qin1，YUAN Chen－yu2，KE Zheng1，XU Jin－quan1，CHEN Ling1，XIAN Huai－bo11Zhanjiang No.3 People Hospital，Zhanjiang 524012，China2Family Planning Service Center，Zhanjiang 524039，China

【Abstract】Objective To investigate changes in thyroid hormone levels and related factors in patients with schizophrenia before and after treatment.Methods Select the first or recurrent hospitalization nearly a year of unused medication inpatients with schizophrenia80 cases.The use of chemical luminescence method at the time of immunization into the group，after eight weeks of treatment serum thyroid hormone levels，comparing before and after the change，and 50 healthy controls and apply the same detection method detection results compared.Research Group at the time of enrollment，eight weeks of treatment scale assessment of positive symptoms (SAPS)，Negative Syndrome Scale (SANS) and the side effects scale (TESS).Results TT4before and after treatment were (5.99 ±1.33) and (6.53±2.10)，F(xiàn)T3were(2.75±0.83) and (2.81±0.79)，and the control group TT4(6.78±1.91)，F(xiàn)T3(3.30± 1.05) statistical comparison significance (P＜0.05).TSH before treatment were (1.04±0.60) after the treatment (1.27±0.43) and control group (1.23±0.51) was statistically significant comparison (P＜0.01).TSH value of (1.17±0.37) and (1.52± 0.48) comparing before and after the treatment of negative symptoms group was statistically significant(P＜0.05)，after treatment with the control group(1.23±0.51) was statistically significant comparison(P＜0.05).Conclusion There are some anomalies in patients with schizophrenia in the HPT axis functions to TT4，F(xiàn)T3and TSH decrease mainly.Antipsychotic drugs may affect thyroid hormone levels，but no specific changes in thyroid hormone levels and clinical symptoms，and other aspects of efficacy and side effects were not correlated.

【Key words】Thyroid hormone; SAPS; SANS; TESS;HPT axis

(收稿日期:2014－04－26)

中圖分類號:R749.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.01.017