朱 穎，魏 璐，裴小華，朱 蓓，段 宇，趙衛(wèi)紅*

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不同公式在我國老年腎功能減退研究中的應用

朱 穎1,2，魏 璐2，裴小華2，朱 蓓2，段 宇3，趙衛(wèi)紅2*

（1南京醫(yī)科大學附屬淮安第一醫(yī)院腎內科，淮安 223300；南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院：2老年腎內科，3內分泌科，南京 210029）

探討不同公式評估目標老年人群腎功能變化的差異性。搜集2008年3月至2012年3月連續(xù)4年在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干部門診進行健康體檢的老年人111例，年齡60～94歲，男性53例，女性58例。隨訪并記錄2008年3月和2012年3月兩個時間點的相關生化指標值。應用4種腎小球濾過率評估公式（CKD-EPIscr-cys，BISscr，BISscr-cys及Cscr-cys）分別得到估算的腎小球濾過率（eGFR）。男性受試者隨訪前的年齡、收縮壓、體質量指數(shù)（BMI）、血肌酐和尿酸水平均明顯高于女性（＜0.001）。4年后受試者的血尿素氮、肌酐、尿酸較基線水平均明顯升高（＜0.001），但胱抑素（Cys C）下降（＜0.001）。4種不同公式的eGFR均明顯降低（＜0.001），但下降的幅度不完全一致，其中以Cscr-cys評估公式的下降幅度最小。女性eGFR下降速率與男性相比差異無統(tǒng)計學意義。在老年人群中，eGFR隨著年齡增長而下降，但不同的評估方程下降的幅度不同，因此，應用公式計算老年人的eGFR變化時仍需謹慎。

腎功能減退；中國人；老年人；腎小球濾過率；評估公式

我國已正式步入老齡化社會，2050年中國老齡人口預測將達到總人口數(shù)的1/3[1]。衰老對于腎臟結構和功能的改變有著重要的影響，使老年人群的腎臟更易受影響從而導致腎臟疾病。

然而，大部分提示老年腎功能降低的結果均出自橫斷面研究，并不能真正反映老年人群中年齡變化對腎功能的影響。本研究采用隨訪研究，選取4種在老年人群中應用相對較好的公式，對目標人群隨訪4年前后的腎功能變化進行評估，并比較不同公式所帶來的評估差異。另外，在慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）患者和提供腎移植者的研究中發(fā)現(xiàn)，腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）的下降速率存在性別差異[2,3]，我們也試圖去發(fā)現(xiàn)這種差異在老年人群是否依然存在。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究對象是自2008年3月至2012年3月連續(xù)4年在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院干部門診進行健康體檢、病歷資料完整的老年人群。入選的老年人共111例，男性53例，女性58例，年齡60～94歲。研究中所有參與者均簽署知情同意書且該研究經過南京醫(yī)科大學倫理委員會批準。

本項研究選取的是健康老年人或病情穩(wěn)定的老年患者[如高血壓患者，經生活方式調整或藥物控制后，血壓控制在140/90mmHg（1mmHg＝0.133kPa）以內]。納入標準：天門冬氨酸氨基轉氨酶＜40U/L、丙氨酸氨基轉移酶＜40U/L、空腹血糖＜7mmol/L、糖化血紅蛋白＜7%、血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）1.8～7.5mmol/L、血肌酐（serum creatinine，SCr）0.49～1.54mg/dl；血紅蛋白110～176g/L，紅細胞比容男性0.40～0.52，女性0.37～0.47；尿常規(guī)正常；無精神障礙，性格健全，情緒穩(wěn)定，具有一定的學習及記憶能力，能適應環(huán)境，能恰當對待社會人際關系。排除標準：既往有惡性腫瘤及影響生活功能的嚴重器質性疾?。恍?、腦、肺、腎、肝等重要器官疾??；嚴重胸腔或腹腔積液、嚴重水腫或營養(yǎng)不良、骨骼肌萎縮、截肢及酮癥酸中毒者；服用甲氧芐啶、西咪替丁或血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑者及接受糖皮質激素和血液透析治療者。

1.2 方法

1.2.1 記錄基線資料 記錄受試者的身高、體質量，計算體質量指數(shù)，測定受試者血壓（收縮壓和舒張壓）和心率。采集空腹靜脈血測定血生化指標：SCr值通過氧化酶法測量，變異度為6%，參考范圍0.49～1.54mg/dl，測量標準采用國際標準SRM967。血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）值通過顆粒增強免疫比濁法（北京利德曼生物醫(yī)藥有限公司，中國）測量，變異度為8%，參考范圍0.60～1.55mg/L，經國際認證的標準物質ERM-DA471校準?？崭寡鍢颖静捎脢W林巴斯AU5400自動分析儀（奧林巴斯公司，日本）測定。

1.3.2 收集隨訪資料 4年后的隨訪工作：具體內容和操作與4年前一致。為了避免隨訪期間肌酐測定結果的漂移，將保存在-70℃冰箱的4年前標本重新測定，結果穩(wěn)定性良好。

1.3.3 運用公式計算eGFR 分別采用慢性腎臟病流行病學合作組（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI）2012年最新報告的同時基于血清肌酐和血清Cys C濃度的評估公式（CKD-EPIscr-cys）[4]、基于血清肌酐濃度的柏林公式（柏林首創(chuàng)研究，Berlin Initiative Study，BISscr）[5]、同時基于SCr和Cys C濃度的柏林公式（BISscr-cys）[5]、同時基于SCr和Cys C濃度的中國公式（Cscr-cys）[6]這4種公式計算兩個時間點的估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。各公式表達式詳細列于表1。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析。所有數(shù)據均服從偏態(tài)分布，計量資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，組間比較采用兩組或多組秩和檢驗。＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

各觀察指標的計算方法：某一指標的變化值被記作“⊿某指標”，定義為2012年某一指標值?2008年同一指標的值，如⊿eGFR定義為2012年eGFR?2008年eGFR，⊿eGFR＜0被認為是GFR的下降。eGFR的變化速率即⊿eGFR/4。

2 結 果

2.1 一般基線資料和臨床特征

111例受試者中，男性53例，女性58例，男女比例1∶1.09。結果提示男性的年齡、體質量指數(shù)、SCr、尿酸和收縮壓明顯高于女性（＜0.001）。男性與女性之間其余的指標差異無統(tǒng)計學意義。4種公式評估的eGFR在男性與女性之間差異均無統(tǒng)計學意義（＞0.05；表2）。

2.2 研究人群隨訪期間相關指標的變化

2.2.1 4年間臨床生化指標的變化情況 比較4年前、后各指標的變化，發(fā)現(xiàn)4年后BUN、SCr、尿酸均明顯升高（＜0.001），而Cys C明顯降低（＜0.001）。4種不同公式所評估的eGFR均明顯降低（＜0.001；表3）。

2.2.2 4年間不同GFR評估公式所得eGFR的變化情況 4種GFR評估公式估算的eGFR均隨年齡增長而下降，兩兩行Wilcoxon檢驗后發(fā)現(xiàn)，不同GFR評估公式下降的幅度均不一致（＜0.001），其中以Cscr-cys方程的下降幅度最小。eGFR每年平均下降速率為0.38～1.12ml/（min·1.73m2）。女性eGFR的下降速率與男性相比差異無統(tǒng)計學意義（表4）。

3 討 論

隨著社會老齡化，老年CKD患者的比例明顯增加。準確評估老年腎功能對于診斷疾病固然重要，但評估老年患者腎功能隨年齡的變化情況同樣重要，可指導我們積極采取干預措施，改善預后。本文選取了4種在老年人群中應用相對較好的公式，對目標人群4年來的腎功能變化進行評估，旨在為臨床上預防老年人群腎功能減退提供理論基礎。

表1 各公式的具體表達式

SCr: serum creatinine; Cys C: cystatin C; CKD-EPIscr-cys: serum creatinine and cystatin C based CKD-EPI equation which was newly developed in 2012; BISscr:the Berlin Initiative Study equation which was based on serumcreatinine; BISscr-cys: serum creatinine and cystatin C based BIS equation; Cscr-cys: serum creatinine and cystatin C based Chinese equation which was newly developed in 2013

表2 男女受試者一般情況和生化代謝指標的比較

eGFR: estimated glomerular filtration rate; CKD-EPIscr-cys: serum creatinine and cystatin C based CKD-EPI equation which was newly developed in 2012; BISscr:the Berlin Initiative Study equation which was based on serumcreatinine; BISscr-cys: serum creatinine and cystatin C based BIS equation; Cscr-cys: serum creatinine and cystatin C based Chinese equation which was newly developed in 2013. SBP:systolic blood pressure; DBP:diastolic blood pressure; HR: heart rate; BMI: body mass index; BUN: blood urea nitrogen; SCr: serum creatinine; UA:uric acid; Cys C: cystatin C. 1mmHg＝0.133kPa

表3 隨訪前后臨床生化指標的變化情況

eGFR: estimated glomerular filtration rate; CKD-EPIscr-cys: serum creatinine and cystatin C based CKD-EPI equation which was newly developed in 2012; BISscr:the Berlin Initiative Study equation which was based on serumcreatinine; BISscr-cys: serum creatinine and cystatin C based BIS equation; Cscr-cys: serum creatinine and cystatin C based Chinese equation which was newly developed in 2013. BUN: blood urea nitrogen; SCr: serum creatinine; UA:uric acid; Cys C: cystatin C

Table 4 Comparisons of ⊿eGFR by different equations [ml/(min·1.73m2), M(Q1, Q3)]

表4 不同公式評估的⊿eGFR比較

eGFR: estimated glomerular filtration rate; ⊿eGFR＝eGFR(year 2012)?eGFR(year 2008).*There is significant difference in ⊿eGFR among 4 formulas

既往研究顯示＞40歲人群GFR以每年0.6～1.1ml/（min·1.73m2）的速率下降，但此類研究多為橫斷面研究，僅有少數(shù)縱向研究[7,8]。在Baltimore縱向衰老研究中，254名正常人肌酐清除率的下降速率是每年0.75ml/（min·1.73m2）[9]。在終末期腎病和血管疾病預防研究（Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease study，PREVEND）中，無大量蛋白尿和血尿的CKD患者GFR每年下降速率為0.55ml/（min·1.73m2）[10]。本研究發(fā)現(xiàn)eGFR每年平均下降速率為0.38～1.12ml/（min·1.73m2），這與既往部分研究結果略有不同，可能與選擇的GFR評估方法不同以及目標人群的年齡不同有關。4種GFR評估公式獲得的eGFR均隨增齡下降，但下降的幅度不完全一致，CKD-EPIscr-cys、BISscr、BISscr-cys、Cscr-cys所估算的eGFR每年平均下降速率分別為0.64、1.12、0.69、0.38ml/（min·1.73m2），兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義，其中以Cscr-cys方程的下降幅度最小。不同的評估方程得出的結論不同，可能有以下幾個原因。首先，不同公式在開發(fā)時采用了不同的GFR參考金標準，造成了不可避免的偏差。其次，不同研究中SCr、Cys C檢測方法不同。此外，目標人群基本特征不同也是影響公式性能的重要因素。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)女性eGFR下降速率與男性無明顯統(tǒng)計學差異。此結論與既往某些研究一致[11]，也與以往的一些研究不同[2,3,12]。有研究發(fā)現(xiàn)男性CKD患者GFR下降速率較慢[13]，但在腹膜透析患者中卻呈現(xiàn)相反的趨勢[14]。有關性別對GFR增齡下降的影響研究較少，且結論不統(tǒng)一。

需要補充說明的是，目前所采用的CKD分期方法在評估腎功能水平上存在不少局限性，尤其對于老年人群，單純eGFR輕度降低到底意味著腎功能損害還是一種生理性的增齡改變，一直是老年腎功能研究領域的爭論熱點。本文雖分別采用了4種公式對目標老年人群腎功能的變化進行了評估，但并非為了比較哪個公式更加準確。只是想提供一個簡單的信息，即選擇不同的評估公式，結論將有所不同，即便有指南推薦，應用公式計算老年人eGFR仍需謹慎。

[1] National Bureau of Statistics of People’s Republic of China. Communiqué of the National Bureau of Statistics of the People’s Republic of China on Major Figures of the 2010 Population Census[1](No.1)[EB/OL]. [2011-04-28]. http://www.stats.gov.cn/tjsj/tjgb/rkpcgb/qgrkpcgb/201104/t20110428_30327.html. [中華人民共和國國家統(tǒng)計局. 2010年第六次全國人口普查主要數(shù)據公報(第1號)[EB/OL]. [2011?04?28]. http://www.stats.gov.cn/tjsj/tjgb/rkpcgb/ qgrkpcgb/ 201104/t20110428_30327.html.]

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（編輯: 劉子琪）

Different equations for estimated glomerular filtration rate in assessment of kidney function decline in Chinese elderly

ZHU Ying1,2, WEI Lu2, PEI Xiao-Hua2, ZHU Bei2, DUAN Yu3, ZHAO Wei-Hong2*

(1Department of Nephrology, the First People’s Hospital of Huai’an City, Huai’an 223300, China;2Department of Geriatric Nephrology,3Department of Endocrinology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China)

To determine the differences in renal function evaluation with different equations in the Chinese elderly.A total of 111 aged people (60 to 94 years old, 53 males and 58 females) who took physical examination in the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University for 4 consecutive years from March 2008 to March 2012 were recruited in this study. Their baseline data in March 2008 and follow-up data in March 2012 were recorded. Four different equations, CKD-EPIscr-cys, BISscr, BISscr-cys and Cscr-cys, were used to evaluate their estimated glomerular filtration rate (eGFR) at the 2 time points.The age, systolic blood pressure, body mass index, serum creatinine, and uric acid were significantly higher in the males than in the females (＜0.001). Their serum urea nitrogen, creatinine and uric acid were all increased in the participants when compared with baseline data (＜0.001), while serum cystatin C(Cys C) decreased (＜0.001). Their eGFR assessed by the 4 different formulas were obviously decreased (＜0.001), but the declines had differences. The eGFR by Cscr-cys equation had the minimal reduction. The declining of eGFR had no significant differences between the male and female participants.In the elderly, eGFR is declined with age, but the fall is different when evaluated by different equations. Physicians should be careful in selecting the equations for eGFR for the elderly.

kidney function decline; Chinese; aged; glomerular filtration rate; estimating equation

(H0511-81370843),(973 Program, 2013CB530803),(BL201266), and(JX10231801).

R692; R592

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.12.218

2015?09?21;

2015?10?27

國家自然科學基金（H0511-81370843）；國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973計劃）項目基金（2013CB530803）；江蘇省科技創(chuàng)新與成果轉化（生命健康科技）基金（BL201266）；江蘇省高校優(yōu)勢學科建設工程資助項目（JXl0231801）

趙衛(wèi)紅，E-mail: zhaoweihongny@hotmail.com