宋艷玲,龍 威,李利娟*

(1海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年病科,?？?570000;2上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年病科,上海 201306)

良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是老年男性常見疾病,由于前列腺體積(prostate volume,PV)增大,導(dǎo)致下尿路刺激癥狀及梗阻,常常影響老年患者的正常生活。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)包括超重或肥胖、高血壓病、高血糖或糖尿病、血脂紊亂及血尿酸(serum uric acid,SUA)升高。高血壓病、2型糖尿病及高脂血癥是老年人常見的疾病。近年研究發(fā)現(xiàn)BPH的發(fā)生發(fā)展與代謝性疾病或代謝異常有一定關(guān)系[1],但各家結(jié)論各異。本文以健康體檢老年男性為研究對(duì)象,探討PV與代謝因素的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以海南某醫(yī)院體檢中心健康體檢老年男性為研究對(duì)象,自2010年5月至2011年7月收集數(shù)據(jù)完整的體檢資料,共計(jì)132名。年齡60～89(71.00±8.96)歲。

排除標(biāo)準(zhǔn):通過(guò)詢問(wèn)既往病史及相關(guān)檢查,排除前列腺癌,前列腺手術(shù)切除者;急、慢性泌尿系感染;中樞神經(jīng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;嚴(yán)重心、肝及腎功能障礙者。

1.2 體格檢查

受檢者均在早晨、安靜狀態(tài)下由專人使用大型體檢電子秤測(cè)得身高、體質(zhì)量。受檢者坐位休息5min后用體檢專用電子血壓計(jì)測(cè)量右臂血壓2次,每次間隔1min,取兩次數(shù)值的平均值。

1.3 PV

前列腺超聲由超聲科醫(yī)師行腹部彩超測(cè)得三徑(縱徑、橫徑及前后徑),PV由公式“前列腺三徑之積×0.52”計(jì)算得出。超聲儀LOGIQ P5(美國(guó)通用電信公司)。

1.4 生化指標(biāo)及糖化血紅蛋白的測(cè)定

受檢者前夜至次日晨空腹10h以上。安靜狀態(tài)下抽取靜脈血,測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、SUA,肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、白蛋白、球蛋白、總膽紅素、直接及間接膽紅素、SUA)、腎功能(尿素氮、肌酐)等指標(biāo)。留取晨尿行常規(guī)檢測(cè)。所有的血液標(biāo)本由檢驗(yàn)中心進(jìn)行處理并檢測(cè)。西門子Dimension Rxl MAX全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、血脂及SUA,肝功能及腎功能。生化指標(biāo)的變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)控制在3%以內(nèi)。采用美國(guó)伯樂(Bio-Rad)D10高效液相色譜法檢測(cè)HbA1c,批內(nèi)CV2.3%以內(nèi),批間CV3%以內(nèi)。

1.5 診斷標(biāo)準(zhǔn)

代謝因素異常標(biāo)準(zhǔn)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)2007年版代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。(1)超重和(或)肥胖:體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI≥25.0kg/m2);(2)高血糖:FPG≥6.1mmol/L和(或)餐后2h血糖≥7.8mmol/L,及(或)已確診為糖尿病并治療者;(3)高血壓:收縮壓(systolic blood pressure,SBP)/舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)≥140/90mmHg,及(或)已確診為高血壓并治療者;(4)血脂紊亂:空腹血TG≥1.7mmol/L和(或)空腹血HDL-C＜0.9mmol/L(男)或1.0mmol/L(女)。其他血脂組分及SUA異常診斷標(biāo)準(zhǔn)采用我院檢驗(yàn)中心的正常參考值。HbA1c≥6.0%為界值(6.0%≤HbA1c＜6.5%的人可能是進(jìn)展為糖尿病的極高危人群)[2]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。以PV為因變量,代謝綜合征組分等因素為自變量,用逐步回歸法進(jìn)行多重線性回歸分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示;不符合正態(tài)分布及方差齊性的指標(biāo)經(jīng)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換達(dá)近似正態(tài)分布后再進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),方差不齊者采用t'檢驗(yàn);組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PV與年齡及代謝因素的多重線性回歸分析

以PV為因變量,年齡及代謝因素(BMI,SBP,DBP,FPG,HbA1c,TG,TC,HDL-C和LDL-C,SUA)為自變量,用逐步回歸法進(jìn)行多重線性回歸分析并對(duì)方程進(jìn)行檢驗(yàn),F＝7.543,P＝0.001,方程成立。對(duì)各自變量單獨(dú)檢驗(yàn),由標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)(β)可見年齡、SBP與PV呈顯著正相關(guān),β值分別為0.276和0.177;t值分別為3.269和2.035;P＜0.001(年齡),P＝0.044(SBP)。而BMI,DBP,FPG,HbA1c,TC,TG,HDL-C和LDL-C,SUA等與PV無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)。

2.2 PV與年齡相關(guān)關(guān)系分析

根據(jù)年齡將研究對(duì)象分為60～69歲組、70～79歲組及≥80歲組。年齡與PV分析顯示,平均PV及中位數(shù)、上四分位數(shù)隨年齡增大而明顯增大(表1)。

2.3 PV與代謝因素的相關(guān)關(guān)系分析

表2統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示僅SBP與PV呈顯著相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。BMI、DBP、FPG、TG、TC、HDL、LDL和HbA1c、UA與PV無(wú)相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。

表1 PV與年齡的關(guān)系分析Table 1 The statistical analysis of PV and age

表2 PV與代謝因素的關(guān)系Table 2 The statistical analysis of PV and metabolic factors

3 討 論

BPH是老年男性常見疾病。由于PV增大常引起排尿困難及感染、出血等癥狀,并且常與高血壓病、糖尿病、冠心病等疾病共存,因此,BPH嚴(yán)重影響老年男性患者的生活質(zhì)量。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)BPH與肥胖、心血管疾病、糖耐量異常、糖尿病、高脂血癥等也有著密切關(guān)系[1]。

3.1 PV與年齡

研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng),成年男性BPH發(fā)病率增加。因而,Berry等[2]認(rèn)為年齡是BPH最主要原因之一。李利娟等[3]對(duì)中老年男性的研究也證實(shí),年齡與BPH發(fā)病率呈正相關(guān)。本研究人群年齡60～89歲,按年齡分為3個(gè)組討論,PV與年齡呈正相關(guān)(F＝4.466,P＝0.013)。由此,本組研究也證明在≥60歲老年人,PV隨年齡增長(zhǎng)而增大。與國(guó)外報(bào)道[2]一致。除年齡外,研究發(fā)現(xiàn)BPH與多種慢性疾病及代謝因素有密切的關(guān)系[3]。

3.2 PV與代謝因素的關(guān)系

超重或肥胖是許多慢性病的危險(xiǎn)因素,并與死亡率上升有關(guān)。BMI是MS的主要指標(biāo)。關(guān)于BMI與BPH關(guān)系的研究較少。在本研究對(duì)象中,BMI≥25kg/m2的老年男性＞50%,研究結(jié)果顯示老年男性BMI與PV無(wú)相關(guān)關(guān)系。Parsons等[1]對(duì)BPH的研究發(fā)現(xiàn),超重或肥胖者發(fā)生BPH者較體質(zhì)量正常者明顯增多,BMI與PV有正相關(guān)關(guān)系,BMI每升高1kg/m2,PV就增加0.41ml。本研究結(jié)果與Parsons等[1]不同,原因可能是研究對(duì)象的差異。本研究人群為老年人,本人群的PV無(wú)論BMI大小已隨年齡增大,因而未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。但BMI≥25kg/m2組的PV大于BMI正常組[(34.08±18.36)vs(31.03±16.29)cm3],說(shuō)明BPH是一種與超重或肥胖有關(guān)的男性慢性疾病[4]。

在對(duì)PV與血壓的關(guān)系分析中,本研究結(jié)果顯示PV與SBP升高呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P＝0.011),高血壓尤其是SBP的升高可能是BPH的危險(xiǎn)因素。朱伯蘭[5]研究發(fā)現(xiàn),BPH癥狀與交感神經(jīng)活動(dòng)增加的疾病有關(guān),BPH癥狀發(fā)展較快的患者包括肥胖、胰島素水平升高、2型糖尿病危險(xiǎn)增加和高血壓,這些患者存在交感神經(jīng)的過(guò)度活動(dòng)。Kasturi等[6]認(rèn)為MS患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)活性明顯增高。自主神經(jīng)系統(tǒng)活性增高可能是SBP與PV顯著相關(guān)的因素之一。

研究發(fā)現(xiàn)血糖與BPH呈正相關(guān)[1]。FPG高于正常界限者的PV大于血糖正常者,在糖尿病患者中FPG濃度越高,前列腺增大越明顯[7]。本研究以HbA1c(≥6.0%為界限值[8])及FPG為研究因子,探討血糖指標(biāo)與BPH的關(guān)系。結(jié)果顯示,PV與HbA1c及FPG無(wú)相關(guān)關(guān)系。雖然PV與HbA1c未顯現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系,但是HbA1c≥6.0%人群的PV均值大于HbA1c＜6.0%人群的PV均值[(33.50±18.93)vs(31.45±14.87)cm3]。李利娟等[4]對(duì)中老年男性的研究發(fā)現(xiàn),在中老年人群中,HbA1c＜6.0%男性的PV較HbA1c≥6.0%男性的PV小,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究發(fā)現(xiàn)[9],與FPG相比,餐后2h血糖與HbA1c有更強(qiáng)的相關(guān)關(guān)系。Parsons等[1]的研究人群為糖尿病患者,本研究人群為老年健康體檢者,有少數(shù)糖尿病患者。關(guān)于餐后血糖與老年男性的PV關(guān)系,需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

血脂代謝異常參與了諸多慢性疾病的發(fā)生和發(fā)展,如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等,常見代謝性疾病如2型糖尿病等常合并有血脂代謝的紊亂。Nandeesha等[10]進(jìn)行的對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),BPH患者的TC和LDL-C含量明顯升高、而HDL-C明顯降低。本文對(duì)PV與TC、TG、HDL-C及LDL-C的關(guān)系進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)在本組老年人群中PV與血脂各組分無(wú)顯著相關(guān)性。但是,TC、TG正常組的PV大于TC、TG升高組的PV;HDL-C正常組的PV大于HDL-C降低組的PV。LDL-C雖與PV無(wú)顯著相關(guān)性,但高LDL-C組的PV大于LDL-C正常組的PV。李利娟等[4]的研究發(fā)現(xiàn)LDL-C及TC與PV呈正相關(guān)關(guān)系,認(rèn)為血脂紊亂是BPH的危險(xiǎn)因素。Nandeesha等[10]認(rèn)為氧化的LDL可刺激前列腺異常組織(成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞)的增殖并導(dǎo)致BPH發(fā)生。本研究的研究對(duì)象及樣本量可能是影響結(jié)果的因素,進(jìn)一步研究應(yīng)該擴(kuò)大樣本量。

3.3 PV與SUA

SUA作為與MS密切相關(guān)的因素,與許多疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本研究將SUA作為一變量指標(biāo),分析了其與PV的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高尿酸者的PV明顯＞SUA正常者的PV均值[(35.80±20.10)vs(31.56±16.35)cm3],但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.212)。關(guān)于SUA與BPH的關(guān)系研究很少有報(bào)道。作為代謝性指標(biāo),SUA對(duì)于BPH的影響可能受多種因素的影響。邵繼紅等[11]進(jìn)行的調(diào)查發(fā)現(xiàn)高尿酸者的TG和BMI顯著升高,TC輕度升高,高尿酸人群肥胖發(fā)生率的危險(xiǎn)性是正常尿酸者的2.568倍,而這些人群常常合并有一定程度的胰島素抵抗(insulin resistance,IR),高胰島素血癥干擾脂質(zhì)代謝,加重血脂代謝紊亂,促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的重吸收,從而造成高尿酸。Sundstrom等[12]的一項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)SUA與血壓變化呈正相關(guān),認(rèn)為SUA是原發(fā)性高血壓及長(zhǎng)期血壓變化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

MS的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加,增齡影響MS病理發(fā)生過(guò)程的各個(gè)水平[13]。研究認(rèn)為,MS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗。胰島素抵抗通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)導(dǎo)致一系列的紊亂,包括脂質(zhì)代謝異常、內(nèi)皮功能異常、促炎癥狀態(tài)、促凝狀態(tài)、血糖代謝紊亂、高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化等[14,15]。Hammarsten等[16]研究認(rèn)為高胰島素血癥是BPH的危險(xiǎn)因素。胰島素通過(guò)調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性、性激素和胰島素樣生長(zhǎng)因子軸對(duì)BPH起作用[10]。

綜上所述,PV與多種因素有關(guān)。本研究顯示PV與年齡和SBP具有顯著相關(guān)關(guān)系,代謝因素如高血糖、血脂代謝紊亂、高尿酸血癥等在老年BPH的發(fā)生發(fā)展中可能起一定作用。老年人群中高血壓、糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等的患病率高,因此,積極治療高血壓、糖尿病、高脂血癥及高尿酸血癥等,可能改善BPH的癥狀或疾病進(jìn)展。在中青年男性中積極干預(yù)上述因素,有利于預(yù)防和減緩BPH的發(fā)生與發(fā)展。

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