• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

      ?

      PEG在藥物新劑型中的應(yīng)用

      2015-05-07 00:58:24眭曉哲趙陽(yáng)王莉
      企業(yè)文化·中旬刊 2015年4期
      關(guān)鍵詞:藥物制劑聚乙二醇應(yīng)用

      眭曉哲?趙陽(yáng)?王莉

      摘 要:本文綜述了聚乙二醇在納米給藥系統(tǒng)、微粒載體給藥系統(tǒng)、靶向給藥系統(tǒng)、、控釋制劑、蛋白藥物中的應(yīng)用。

      關(guān)鍵詞:聚乙二醇;藥物制劑;應(yīng)用

      聚乙二醇(PEG)是用環(huán)氧乙烷與水或用乙醇逐步加成聚合得到的分子量較低的一類(lèi)水溶性聚醚。由于聚合度的不同會(huì)產(chǎn)生性質(zhì)和用途上的差別。目前常見(jiàn)的聚乙二醇有PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-4000、PEG-6000等。它們?cè)谒幬镄聞┬椭械膽?yīng)用十分廣泛。PEG是中國(guó)藥典及英、美等許多國(guó)家藥典收載的藥用輔料。

      1、PEG在藥物新劑型中的應(yīng)用。

      1.1在納米制劑中的應(yīng)用

      用PEG修飾的納米乳[1]可增加表面的親水性,減少被巨噬細(xì)胞的吞噬,明顯延長(zhǎng)在血液循環(huán)系統(tǒng)中直溜的時(shí)間。例如在水相中加入經(jīng)PEG修飾的磷脂酰乙醇胺(PEG-EG),以二棕櫚酰磷脂膽堿為乳化劑,聚山梨酯80為助乳化劑,三油酸甘油酯為油相,制得粒徑為4nm的納米乳,靜注后在血中的清除率明顯降低。

      董岸杰等[2]采用具有很好的生物相容性和應(yīng)用安全性的聚乙二醇(PEG)、聚乳酸(PLA)兩親性嵌段共聚物(PELA)為載體材料制備了紫杉醇聚合物納米粒,在動(dòng)物體內(nèi)的釋藥研究表明,紫杉醇在靶位聚集,且藥物在體內(nèi)的存留時(shí)間明顯延長(zhǎng);與紫杉醇聚氧乙烯蓖麻油制劑相比,給藥后的毒副作用明顯降低。

      1.2在微囊中的應(yīng)用

      合成高分子囊材中生物可降解的材料得到了廣泛的應(yīng)用,如聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)。其特點(diǎn)是無(wú)毒、成膜性好、化學(xué)穩(wěn)定性高、可用于注射。在EC中加入聚乙二醇-400,當(dāng)微囊接觸水后,親水性材料溶解,在EC膜上形成孔洞,從而增加巴比妥鈉微囊的釋藥。加入PEG-1500,也可增加微溶性藥物的釋藥速率。

      1.3在微球中的應(yīng)用

      楊遠(yuǎn)等用PELA[PEG-聚乳酸(PLA)作為DNA的載體制備微球[3],結(jié)果表明成球較為規(guī)整,平均粒徑為1-3nm,分布較均勻。余東升等用聚乙二醇-聚谷氨酸(PEG-PBLG)制備載基因微球[4]。PEG-PBLG微球可使所載的質(zhì)粒DNA具有抗DNaseⅠ酶降解的能力。

      1.4在靶向制劑中的應(yīng)用

      在靶向制劑中,脂質(zhì)體是藥物的載體,但無(wú)靶向性,用PEG修飾脂質(zhì)體[5],以提高脂質(zhì)體的靶向性。脂質(zhì)體用PEG修飾后,其表面被柔順而親水的PEG鏈部分覆蓋,極性PEG基增強(qiáng)了脂質(zhì)體的親水性,減少了血漿Pr與脂質(zhì)體膜的相互作用,降低被巨噬細(xì)胞吞噬的可能,延長(zhǎng)在循環(huán)系統(tǒng)的滯留時(shí)間,因而有利于肝脾以外的組織式器官的靶向作用。將抗體或配體結(jié)合在PEG末端,既可保持長(zhǎng)循環(huán),又對(duì)靶體識(shí)別。如在研究阿霉素長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的過(guò)程中,采用PEG-PE作用脂質(zhì)體穩(wěn)定劑,結(jié)果表明,應(yīng)用此脂質(zhì)體后,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)中的藥物濃度大大低于熱敏脂質(zhì)體,腫瘤部位的藥物濃度都是熱敏脂質(zhì)體的3-4倍。

      1.5在控釋劑中的應(yīng)用:

      薄膜包衣緩控釋制劑的薄膜包衣主要有成膜材料、增塑劑、溶劑、抗粘劑以及致孔劑。對(duì)于不溶性衣膜,往往需要通過(guò)致孔劑來(lái)控制其釋藥行為,致孔劑主要有親水性液狀載體(甘油,PEG-200)、高分子(PEG,PVP)等。PEG還是成膜材料的增塑劑。如:尤特奇RS和尤特奇RL包衣液中加入PEG、乳糖等可增加包衣的滲透性。

      1.6在經(jīng)皮吸收制劑中的應(yīng)用

      PEG常作為經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑使用,但單獨(dú)應(yīng)用的效果不佳,與其他促進(jìn)劑合用,則可增加藥物及促進(jìn)劑的溶解度,發(fā)揮協(xié)同作用。

      1.7在生物技術(shù)藥物制劑中的應(yīng)用

      高濃度的聚乙二醇類(lèi)常作為Pr的低溫保護(hù)劑和沉淀結(jié)晶劑。研究表明不同分子量的PEG作用不同,如PEG-300濃度0.5%或2%抑制重組人角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子的聚集;PEG-200、PEG-400、PEG-600和PEG-1000可穩(wěn)定BSA和溶菌酶。

      隨著基因工程及化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展,越來(lái)越多的蛋白質(zhì)藥物被研制出來(lái)并在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出許多獨(dú)特的療效。與傳統(tǒng)的小分子藥物相比,這類(lèi)藥物具有在體內(nèi)半衰期短、易降解、易失活、在胃腸道內(nèi)不易被吸收及需要大量服用以維持藥效等缺點(diǎn),使其應(yīng)用受到限制。藥用蛋白質(zhì)經(jīng)PEG修飾后提高了水溶性,降低或消除了免疫原性,有效地延長(zhǎng)了半衰期,很大程度上保留生物活性,大大提高藥用蛋白質(zhì)的生物利用度。這主要是由于覆蓋在蛋白質(zhì)表面的PEG鏈阻止了免疫細(xì)胞與蛋白質(zhì)之間的作用并防止蛋白質(zhì)水解失活[6]。

      2.結(jié)束語(yǔ)

      由于聚乙二醇具有親水性強(qiáng)和生物相容性好等許多優(yōu)點(diǎn),與其它物質(zhì)鍵合后又能將其優(yōu)點(diǎn)帶入,因此,采取聚乙二醇路線來(lái)設(shè)計(jì)新的藥物傳輸系統(tǒng)是很有前途的。隨著化學(xué)、材料學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)和生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展及交叉應(yīng)用,聚乙二醇在新型藥物制劑中的應(yīng)用將會(huì)越來(lái)越廣泛。

      參考文獻(xiàn):

      [1]崔福德.藥劑學(xué).人民衛(wèi)生出版社,357-360

      [2]董岸杰,鄭聯(lián)東,孫多先等.紫杉醇兩親嵌段共聚物納米囊微球的制備.使用癌癥雜志2004,19(1):5-8

      [3]楊遠(yuǎn)、賈文祥、楊春等.PELA作為基因載體的研究.西部醫(yī)學(xué)2004,16(1):6-9

      [4]余東升、黃宏章、東蘇等.轉(zhuǎn)基因載體PEG-聚谷氨酸鈉米微球的制備.使用癌癥雜志2004,19(1):5-8.

      [5]王洪、吳梧桐.脂質(zhì)體作為生物大分子載體的研究進(jìn)展.藥物生物技術(shù)2002,9(3):171-174.

      [6]李?lèi)?ài)貴、鄧聯(lián)東、董岸杰,聚乙二醇在新型藥物制劑中的應(yīng)用,高分子通報(bào)2004,8(4):96-101

      猜你喜歡
      藥物制劑聚乙二醇應(yīng)用
      陶瓷助劑聚乙二醇分子結(jié)構(gòu)及熱變性研究
      煤炭與化工(2023年8期)2023-10-11 04:25:24
      影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法
      保健文匯(2021年6期)2021-06-16 09:00:50
      影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及應(yīng)對(duì)策略
      聚乙二醇修飾重組人粒細(xì)胞集落刺激因子的生物學(xué)活性驗(yàn)證
      影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決辦法
      化工管理(2017年2期)2017-03-04 03:10:48
      GM(1,1)白化微分優(yōu)化方程預(yù)測(cè)模型建模過(guò)程應(yīng)用分析
      科技視界(2016年20期)2016-09-29 12:03:12
      煤礦井下坑道鉆機(jī)人機(jī)工程學(xué)應(yīng)用分析
      科技視界(2016年20期)2016-09-29 11:47:01
      氣體分離提純應(yīng)用變壓吸附技術(shù)的分析
      科技視界(2016年20期)2016-09-29 11:02:20
      會(huì)計(jì)與統(tǒng)計(jì)的比較研究
      普拉洛芬聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療干眼的臨床觀察
      麻江县| 永德县| 闻喜县| 张家口市| 安溪县| 巴林左旗| 平潭县| 博爱县| 喀喇| 新干县| 都江堰市| 九龙坡区| 玛多县| 乐昌市| 余庆县| 策勒县| 白朗县| 渝北区| 安塞县| 高邑县| 武穴市| 迁西县| 汝阳县| 独山县| 鲁山县| 府谷县| 遂平县| 阳春市| 林周县| 宝兴县| 莆田市| 揭西县| 东方市| 德格县| 沧州市| 正宁县| 五寨县| 梅河口市| 岚皋县| 和龙市| 拉萨市|