舒東 陳興堅(jiān) 張荔

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

舒東 陳興堅(jiān) 張荔

目的 分析丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致不良反應(yīng)(ADR)的特點(diǎn)、規(guī)律及原因, 尋找減少ADR發(fā)生的方法。方法 檢索國(guó)內(nèi)萬方數(shù)據(jù)(2000～2013年)、中國(guó)知網(wǎng)CNKI(2000～2013年)、國(guó)內(nèi)期刊全文數(shù)據(jù)庫維普(2000～2013年)中丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR的文獻(xiàn)并對(duì)其進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果 丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR共46例, ADR主要發(fā)生在41～70歲之間；ADR主要發(fā)生在用藥中；ADR累及多個(gè)器官和系統(tǒng), 主要是全身性反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)。結(jié)論 臨床應(yīng)了解丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液ADR的特點(diǎn)、規(guī)律及原因, 嚴(yán)格把握丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的適應(yīng)證、用法用量, 實(shí)行用藥過程全程監(jiān)護(hù), 以減少其ADR的發(fā)生。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

丹參酮ⅡA磺酸鈉是從丹參中分離的二萜醌類化合物丹參酮ⅡA經(jīng)磺化而得的一種水溶性物質(zhì)。該藥能增加冠脈血流量, 改善缺氧后引起的心肌代謝紊亂, 從而提高心肌耐缺氧能力, 適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療。因其臨床療效好, 安全性較好, 不良反應(yīng)少, 受到許多臨床醫(yī)生的推崇［1-3］。隨著該藥應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大, 該藥發(fā)生ADR的報(bào)道逐漸增多。本文通過文獻(xiàn)檢索, 對(duì)該藥46例ADR進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)分析, 探討發(fā)生ADR的特點(diǎn)、規(guī)律及原因, 為臨床安全用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 通過對(duì)國(guó)內(nèi)公開發(fā)表的丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR案例報(bào)道的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索, 得文獻(xiàn)39篇, 提取有效病例46例。

1.2 方法 利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行分析, 按WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心規(guī)定的ADR進(jìn)行分類, 分別對(duì)46例使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液發(fā)生ADR患者的基本情況、用藥情況及ADR表現(xiàn)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 患者出現(xiàn)ADR的年齡與性別分布 使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液致ADR的病例從20～80歲都有分布, 主要發(fā)生在41～70歲, 以51～60歲和61～70歲年齡段為多, 分布為：20～40歲6例(13.0%), 41～50歲7例(15.2%), 51～60歲15例(32.6%), 61～70歲14例(30.4%), 70歲以上4例(8.7%)。男女構(gòu)成相似, 男20例, 女26例, 女性略多。

2.2 患者出現(xiàn)ADR的時(shí)間分布 使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液時(shí), ADR主要發(fā)生在用藥中, 有36例(78.3%)；用藥后ADR發(fā)生較少, 有10例(21.7%)。ADR發(fā)生的時(shí)間較分散,分布為：≤10 min的10例(21.7%), 11～30 min的6例(13.0%), 31 min～1 h的7例(15.2%), 1 h～1 d的11例(23.9%), 1～3 d的6例(13.0%), ＞3 d的2例(4.3%), 不詳?shù)?例(8.7%)。可以看出發(fā)生在1h內(nèi)的居多, 為23例(50.0%)；發(fā)生于1 h以上的有19例(41.3%), 其中8例(17.4%)發(fā)生于1 d以后。

2.3 用法用量 患者均采用靜脈滴注給藥, 日劑量均在40～80 mg之間, 除2例不祥外, 其余均用 5%或10%葡萄糖注射液250～500 ml或0.9%氯化鈉注射液250～500 ml作溶媒,最高濃度0.32 mg/ml, 最低濃度0.16 mg/ml, 1次/d, 用法用量均在藥品說明書允許的范圍內(nèi)。

2.4 ADR的類型與臨床表現(xiàn) 丹參酮ⅡA 磺酸鈉注射液所致ADR往往同時(shí)涉及累及多個(gè)器官或系統(tǒng), 有些病例會(huì)同時(shí)出現(xiàn)多種ADR類型, 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣, 其中以全身性反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)最常見, 其余為心血管系統(tǒng)反應(yīng)等。見表1。

表1 不良反應(yīng)類型及臨床表現(xiàn)(n, %)

3 討論

丹參酮ⅡA注射液ADR構(gòu)成比女性略高于男性, 與文獻(xiàn)［4］相符。發(fā)生ADR患者隨年齡增大而增多, 尤其是50歲以上明顯增多。這是因?yàn)榈⑼駻磺酸鈉注射液適用于冠心病、心絞痛、心肌梗死的輔助治療, 這類疾病中老年患者患病率高于年輕患者, 因而使用較多；同時(shí)由于中老年人各系統(tǒng)、器官功能逐漸衰退, 藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變, 對(duì)藥物的代謝和排泄能力下降, 易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積, 且多數(shù)有基礎(chǔ)疾病, 合并或長(zhǎng)期用藥較普遍, 所以較易引起ADR的發(fā)生［5］。所以在用藥時(shí)一定要注意對(duì)該類人群不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)。ADR多發(fā)生于用藥1 h以內(nèi), 但發(fā)生于1 d以上的ADR也有占比17.4%；多發(fā)生于用藥過程中, 但也有占比21.7%的ADR發(fā)生于用藥后, 這兩個(gè)特點(diǎn)應(yīng)予以重視。發(fā)生ADR時(shí)的用法用量均為說明書規(guī)范用法, 說明ADR的發(fā)生與溶媒和濃度無關(guān)。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR往往同時(shí)累及多個(gè)器官或系統(tǒng), 有些病例會(huì)同時(shí)出現(xiàn)多種ADR類型,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣, 故在用藥時(shí)須做好綜合搶救的準(zhǔn)備。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液所致ADR中以全身性反應(yīng)、皮膚及附件反應(yīng)最常見, 這與以往文獻(xiàn)［6］報(bào)道一致。其中主要原因是：①此藥系丹參提取物, 中藥的成份復(fù)雜, 在提取過程中, 其他成份可能同時(shí)被提取出來或者有效單體純度不夠,則易使過敏介質(zhì)產(chǎn)生, 因此可能引起變態(tài)反應(yīng)［3］； ②丹參酮ⅡA的溶解度小, 不能滿足注射需要, 經(jīng)磺化成鹽后, 溶解度增加。然而, 由于丹參酮ⅡA磺酸鈉易水解, 該注射液在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過程中會(huì)有輕微沉淀產(chǎn)生［7］, 產(chǎn)生的微粒進(jìn)入體內(nèi),可能導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。

通過以上研究分析, 建議臨床在使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液時(shí), 應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①須明確診斷, 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證, 結(jié)合中醫(yī)理論, 辨證施治；②詳細(xì)詢問病史, 對(duì)該藥過敏的, 應(yīng)禁用；對(duì)過敏體質(zhì)者、有藥物食物過敏史者應(yīng)慎用；③使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說明書操作。靜脈滴注時(shí)濃度不宜過高, 速度不宜過快。一般應(yīng)調(diào)節(jié)在每分鐘2 ml以內(nèi)；④由于丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與多種藥物存在配伍禁忌［8］, 應(yīng)根據(jù)中藥注射劑的特點(diǎn), 嚴(yán)禁其與其他藥物同時(shí)使用；⑤ADR從用藥即刻到連續(xù)應(yīng)用多日都有發(fā)生, 因此應(yīng)全程給予監(jiān)護(hù),特別應(yīng)密切觀察患者給藥過程中前1 h的臨床反應(yīng), 做好及時(shí)搶救的準(zhǔn)備；⑥對(duì)于50歲以上的中老年人尤其應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)；⑦由于有許多ADR是發(fā)生于用藥后, 故對(duì)住院患者要加強(qiáng)用藥后巡視；對(duì)門診患者輸液后要做好交代, 使其回家后注意觀察, 如有不適或異常, 應(yīng)及時(shí)就診。

［1］ 陳新謙, 金有豫, 湯光.新編藥物學(xué).第17 版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2011:391.

［2］ 曹曉梅, 陳小銘, 孫維林.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液的安全性評(píng)價(jià).醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào), 2010, 23(5):474-476.

［3］ 佟麗, 金玫.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應(yīng)探析.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2010, 24(5):15-17.

［4］ 賈公孚, 謝惠民.藥害臨床防治大全.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002:1770-1771.

［5］ 李美蓉.64例中藥注射劑不良反應(yīng)分析及合理應(yīng)用.天津藥學(xué), 2008, 20(5):36-38.

［6］ 姜慧芳, 程能能, 杜文民, 等.2004-2008年上海市中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志, 2011, 20(2):108-111.

［7］ 石遠(yuǎn), 姜同英, 王思玲.丹參酮ⅡA及其制劑開發(fā).世界臨床藥物, 2007, 28(7):441.

［8］ 柳海琛, 柳海環(huán).18例丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 33(9):1287-1289.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.09.127

2014-11-12］

834000 克拉瑪依市中心醫(yī)院

陳興堅(jiān)