周月月王 暉陳霞波韓晶晶唐亞軍何雨峰柴文丹

·藥學(xué)園地·

數(shù)據(jù)挖掘分析王暉治療肺癌用藥規(guī)律

周月月1王 暉2陳霞波2韓晶晶3唐亞軍3何雨峰3柴文丹3

肺癌；王暉；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

王暉主任中醫(yī)師是第三批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼，擁有寧波市首個(gè)國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)專家傳承工作室，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，對(duì)肺癌的治療有獨(dú)到見(jiàn)解。

筆者通過(guò)收集、整理王老師治療的肺癌病例，采用數(shù)據(jù)挖掘的方法，分析處方中藥物的使用頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則，摸索處方規(guī)律及用藥經(jīng)驗(yàn)，提煉經(jīng)驗(yàn)為臨床診治打下前期基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及診斷標(biāo)準(zhǔn) 按原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收集2011年3月—2014年7月在王暉名老中醫(yī)工作室就診的肺癌患者（僅收集初診病例）65例，其中男32例，女33例，年齡39～79歲，平均55.9歲，均服用中藥湯劑治療。

1.2 研究方法 每例病例均選擇首診處方，提取單味藥物，建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)相應(yīng)字段進(jìn)行統(tǒng)一處理。①運(yùn)用頻數(shù)分析統(tǒng)計(jì)常用藥物、藥物的功效分類、藥物的性味與歸經(jīng)（參照《中藥學(xué)》[2]中的標(biāo)準(zhǔn)分類，對(duì)于該教材中未涉及的藥物，則參照《中藥大辭典》[3]進(jìn)行歸類）；②運(yùn)用IBM SPSSModeler 14.2數(shù)據(jù)挖掘軟件，采用Apriori算法對(duì)藥物→藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，顯示藥物之間的共現(xiàn)頻數(shù)圖形。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物 在65首處方中，涉及中藥共109味，累計(jì)使用頻次958次，使用頻次達(dá)40%及以上的中藥10味，最常用藥物為麥冬、北沙參、貓爪草。見(jiàn)表1。

2.2 藥物功效分類 65首處方中，109味中藥根據(jù)功效分屬15大類，以補(bǔ)虛藥使用率最高，其次為清熱藥。見(jiàn)表2。

表1 常用中藥使用情況

序號(hào)1 2 3 4 5 6藥物麥冬北沙參貓爪草山慈菇、地龍、浙貝石見(jiàn)穿、鱉甲天龍、天冬頻次（次）44 38 34 31 30 28頻率（%）67.7 58.5 52.3 47.7 46.2 43.1

表2 各類藥物使用情況（頻率＞5%）

2.3 藥物性味與歸經(jīng) 藥物的藥性分“四氣”、“五味”兩部分統(tǒng)計(jì)。涉及處方中，“四氣”包括寒、微寒、大寒、涼、溫、微溫、平，其中寒性藥物最為常用。見(jiàn)表3。

“五味”包括酸、微酸、苦、微苦、甘、微甘、辛、微辛、咸、澀、淡，其中甘味藥物最為常用。見(jiàn)表4。

表3 藥物“四氣”使用情況（頻率＞10%）

表4 藥物“五味”使用情況（頻率＞10%）

藥物歸經(jīng)方面，109味中藥涵蓋全部十二經(jīng)，其中歸肺經(jīng)藥物最為常用，其次為歸肝經(jīng)、胃經(jīng)藥物。見(jiàn)表5。

表5 藥物歸經(jīng)使用情況（頻率＞10%）

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 在總計(jì)包含109味中藥的65首處方中，將使用頻率在25%以上的藥物（共21味），運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘軟件IBM SPSSModeler 14.2進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，顯示不同藥物之間的共現(xiàn)頻數(shù)圖形如下，見(jiàn)圖1。

圖1 關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.5 常用藥對(duì) 運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘軟件IBM SPSSModeler 14.2進(jìn)行藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析，符合最小支持度（minsup）30%及最小置信度（min-conf）80%的藥對(duì)共6對(duì)，分別為僵蠶配伍蜂房、麥冬配伍天冬、北沙參配伍南沙參、山慈菇配伍貓爪草、天龍配伍地龍和麥冬配伍北沙參。見(jiàn)表6。

表6 常用中藥藥對(duì)情況

3 討論

3.1 常用藥物及功效分析 王老師治療肺癌使用頻率最高的藥物為麥冬、北沙參、貓爪草、山慈菇、地龍、浙貝等。在藥物分類上，補(bǔ)虛藥使用率最高，其次為清熱藥、化痰止咳平喘藥。進(jìn)一步細(xì)分發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)虛藥中以補(bǔ)氣、補(bǔ)陰藥為主，可見(jiàn)扶正藥物重在益氣養(yǎng)陰，常用天冬、麥冬、南沙參、北沙參、鱉甲、百合等甘寒養(yǎng)陰、滋腎潤(rùn)肺；常用太子參、炒白術(shù)、山藥、甘草、黃芪等補(bǔ)益肺、脾、腎之氣。祛邪方面常以山慈菇、石見(jiàn)穿、蚤休、生地、蛇舌草、半枝蓮等清熱解毒、活血散結(jié)，以浙貝、川貝、百部、桑白皮、杏仁等清肺化痰、止咳平喘。王老師認(rèn)為正氣虛損是肺癌發(fā)病的基礎(chǔ)，因此在治療中無(wú)論何時(shí)，益氣補(bǔ)虛都是治療之本，“正氣存內(nèi)則邪不可干”，也符合現(xiàn)代免疫治療的思想[4]。

3.2 藥物的性味及歸經(jīng)分析 王老師治療肺癌時(shí)，寒性藥物使用頻率最高（30.69%），其次為微寒藥物（23.70%）。在五味的運(yùn)用上，甘味藥物最多（占37.87%），其次為苦味藥和辛味藥（分別占20.60%、15.38%）。甘味藥能補(bǔ)、能和、能緩，有補(bǔ)虛、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛的作用。苦味藥可以降泄肺氣，能燥痰濕，并能“瀉火存陰”。辛味藥能散、能行，可以攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛。王老師治療肺癌用藥廣泛，涵蓋全部十二經(jīng)，其中歸肺經(jīng)藥物最為常用（27.54%），其次為歸肝經(jīng)及胃經(jīng)藥物（分別為19.56%、14.26%）。由此可見(jiàn)王老師治療肺癌以扶正抗癌為主導(dǎo)，同時(shí)兼顧其他臟腑。常以潤(rùn)肺生金為法，用天麥冬、南北沙參等滋陰潤(rùn)肺，益氣生津；又有瀉肝生金之法，用山慈菇、貓爪草、蚤休、地龍等清肝瀉火、平肝息風(fēng)；再有培土生金之法，用太子參、白術(shù)、白扁豆等健脾益氣、護(hù)胃生津；更有金水相生之法，用山茱萸、山藥、生地、蛤蚧等補(bǔ)肺益腎、納氣定喘。

3.3 藥對(duì)關(guān)聯(lián)分析 藥對(duì)又稱“對(duì)藥”，其組成雖然簡(jiǎn)單，但其配伍符合中醫(yī)“七情和合”理論和組合法度，體現(xiàn)了中藥四氣五味、升降浮沉、定位歸經(jīng)等中藥的藥性理論和七情相合的配伍原理，而成為中醫(yī)遣方用藥的特色之一[6]。王老師治療肺癌時(shí)亦常用對(duì)藥，舉例分析如下：①同氣相求,力專效宏：麥冬配伍天冬：麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津、清心除煩。天冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清火生津?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明兩藥都有抗腫瘤作用[7-8]。兩藥相伍組成二冬膏，養(yǎng)陰潤(rùn)肺之效益彰[9]。藥理研究表明，麥冬配伍天冬可顯著增強(qiáng)各自的抗氧化能力[10]。王老師認(rèn)為，肺癌患者正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)，因此扶正培本才是根本方法。麥冬配伍天冬，養(yǎng)肺陰、補(bǔ)肺氣，兼以益胃生津，兩藥相合，同氣相求，扶正之力更佳。②寒熱相合，求同制偏：山慈菇配伍貓爪草：山慈菇甘、微辛，寒，歸肝、胃經(jīng)，功效清熱解毒，消癰散結(jié)。近年來(lái)山慈菇廣泛用于癥瘕痞塊和多種腫瘤[3]，尤其對(duì)肺癌有顯著抑制作用[11]。貓爪草甘、辛，溫，歸肝、肺經(jīng),具有滋陰潤(rùn)肺、化痰軟堅(jiān)、散結(jié)消腫的功效?，F(xiàn)代藥理已經(jīng)對(duì)貓爪草抗腫瘤的有效成分及作用機(jī)理進(jìn)行了研究論證[12]。山慈菇配伍貓爪草，兩藥相伍，一寒一熱，求同制偏，使軟堅(jiān)散結(jié)、祛邪抗癌之力更強(qiáng)。

［1］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：64-69．

［2］雷載權(quán).中藥學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1995．

［3］南京中醫(yī)藥大學(xué).中藥大辭典［M］.第2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005：832-3079．

［4］程曉東，郭峰，劉嘉湘，等.中藥扶正方對(duì)小鼠Lewis肺癌的療效及其免疫學(xué)機(jī)制的研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1997，17（2）：88．

［5］陳培豐.清熱解毒法在惡性腫瘤治療中的意義和作用機(jī)制［J］.浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，25（5）：11-12.

［6］鄧樹(shù)泳，李靜，羅來(lái)成，等.中藥藥對(duì)的現(xiàn)代研究進(jìn)展［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23（4）：1003-1005.

［7］舒琦瑾，吳良村.新加沙參麥冬湯抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8（4）：34.

［8］俞發(fā)榮，連秀珍，石軍年.天門(mén)冬提取物對(duì)Hep細(xì)胞毒性作用研究［J］.甘肅科技，2006，22（10）：195-196.

［9］國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（一部）［S］.2005：293.

［10］王紅然.二冬膏的化學(xué)成分及抗氧化活性研究［D］.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，2008.

［11］阮小麗，施大文.山慈菇的抗腫瘤及抑菌作用［J］.中藥材，2009，32（12）：1886-1888.

［12］王愛(ài)武，王梅，袁久榮，等.貓爪草提取物體外抗腫瘤作用的研究［J］.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2004，16（6）：529-531.

（收稿：2014-09-19 修回：2014-11-05）

國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名老中醫(yī)傳承工作室基金資助項(xiàng)目

1浙江省寧波市北侖區(qū)小港醫(yī)院中醫(yī)科（寧波315800）；2浙江省寧波市中醫(yī)院內(nèi)分泌科（寧波 315700）；3浙江省寧波市江東區(qū)中醫(yī)院中醫(yī)科（寧波 315700）

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