戴滿花

妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平與胰島素抵抗的關(guān)系

戴滿花

目的 探討妊娠期糖尿病母親嬰兒(IGDM)臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平與胰島素抵抗的關(guān)系。方法 51例單胎足月IGDM作為觀察組, 選擇同期60例正常單胎足月嬰兒作為對(duì)照組, 檢測(cè)兩組的臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平并計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR), 分析臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平與穩(wěn)態(tài)模型胰島拮抗指數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數(shù)均顯著高于對(duì)照組, 組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)均呈正相關(guān)性(P<0.05)。 結(jié)論 妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)性, 及時(shí)監(jiān)測(cè)高危IGDM的臍血皮質(zhì)醇與胰島素水平有利于盡早發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)于新生嬰兒的異常代謝類病變傾向。

胰島素抵抗；妊娠期糖尿??；臍血；皮質(zhì)醇；胰島素水平

妊娠期糖尿病(GDM)具體是指妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)病的糖耐量異常。與此同時(shí)目前已有多項(xiàng)研究均表明［1］, IGDM較一般正常嬰兒有明顯更高幾率在兒童時(shí)期或成年后出現(xiàn)肥胖癥、糖耐量異常以及2型糖尿病等代謝綜合征。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示［2］, 我國(guó)的糖尿病、GDM以及兒童肥胖癥等疾病其患病人數(shù)在近10年內(nèi)有持續(xù)增高的趨勢(shì), 誠然其原因可能與多方面的因素有關(guān), 其中比如包括遺傳、環(huán)境以及某些圍生期因素等, 但部分學(xué)者認(rèn)為胎、嬰兒時(shí)期的環(huán)境對(duì)嬰兒機(jī)體組織的生理穩(wěn)態(tài)所產(chǎn)生的長(zhǎng)期作用也是不容忽視的, 同時(shí)更全面地了解并掌握IGDM出生時(shí)的代謝水平對(duì)于預(yù)測(cè)其將來是否有可能患上代謝類疾病具有重要參考價(jià)值。鑒于此, 作者針對(duì)近年內(nèi)在本院出生的IGDM開展了臍血皮質(zhì)醇與胰島素水平的檢測(cè), 并進(jìn)一步考察了該兩項(xiàng)指標(biāo)與胰島素抵抗的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月～2014年9月在本院出生的51例單胎足月IGDM作為本次研究的觀察組, 其母親均符合美國(guó)糖尿病(ADA)指南(2011年)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 其中僅有4例嬰兒母親在孕晚期應(yīng)用過胰島素進(jìn)行血糖控制, 其余均通過飲食及運(yùn)動(dòng)進(jìn)行血糖控制, 母親年齡22～35歲, 平均年齡(27.4±1.8)歲；孕前體質(zhì)量指數(shù)(BMI)20～26 kg/m2, 平均BMI(22.6±3.1)kg/m2；分娩時(shí)BMI 25～32 kg/m2, 平均(28.2± 2.9)kg/m2；平均孕周(38.6±0.6)周；其中21例為順產(chǎn), 30例為剖宮產(chǎn)；男嬰32例, 女嬰19例；嬰兒出生體重(3665.4±558.7)g；嬰兒身長(zhǎng)(50.3±0.7)cm；嬰兒重量指數(shù)(PI)(2.9±0.2)g/cm3。另同期選擇在本院出生的60例正常單胎足月嬰兒作為本次研究的對(duì)照組, 母親年齡21～36歲, 平均年齡(28.2±1.6)歲；孕前BMI 17～22 kg/m2, 平均BMI(20.4±2.0)kg/m2；分娩時(shí)BMI 23～30 kg/m2, 平均BMI(26.9±2.4)kg/m2；平均孕周(38.8± 0.7)周；其中25例為順產(chǎn), 35例為剖宮產(chǎn)；男嬰37例, 女嬰23例；嬰兒出生體重(3337.8±416.5)g；嬰兒身長(zhǎng)(50.2± 0.6)cm；嬰兒PI(2.6±0.2)g/cm3。所有入選嬰兒均排除其母親在孕前已合并有糖尿病、高血壓、多囊卵巢綜合征、宮內(nèi)感染、感染性疾病及其他可危及生命的疾病患者, 以及嬰兒自身合并先天畸形者。兩組母親在年齡與孕周方面以及嬰兒在性別與身長(zhǎng)方面比較, 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 無菌采集所有嬰兒在其胎盤娩出前的臍靜脈血2支, 4 ml/支。其中1支用于血糖水平的測(cè)定, 測(cè)定方法為葡萄糖氧化酶法, 另1支用于皮質(zhì)醇與胰島素水平的測(cè)定, 測(cè)定方法為先離心分離血清后再采用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定。接著計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR), 計(jì)算公式為：HOMA-IR=［空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)］/22.5。最后再分析皮質(zhì)醇和胰島素水平與HOMA-IR的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次所得相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用多變量線性回歸分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMAIR指數(shù)比較 觀察組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數(shù)均顯著高于對(duì)照組, 組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)的相關(guān)性 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)均呈正相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表1 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數(shù)比較()

表1 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數(shù)比較()

注：兩組比較, P<0.05

組別 例數(shù) 皮質(zhì)醇(μg/dl) 胰島素(mU/L) HOMA-IR觀察組 51 23.1±3.6 24.9±5.9 3.2±1.0對(duì)照組 60 20.4±3.2 12.4±2.4 2.0±1.8 t 4.108 9.512 3.776 P <0.05 <0.05 <0.05

表2 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)的相關(guān)性

3 討論

糖尿病母親可能會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生的影響是當(dāng)前產(chǎn)科與兒科臨床醫(yī)師所共同關(guān)注的焦點(diǎn)問題之一。一般情況下, 患有糖尿病的母親其產(chǎn)出的胎兒可能因多方面因素而成為高危兒,其中最常見的比如包括有早產(chǎn)兒、巨大兒、先天性畸形、血糖代謝異常、紅細(xì)胞增多癥、呼吸窘迫綜合征以及高膽紅素血癥等并發(fā)癥。近些年的相關(guān)研究資料顯示［3］, GDM婦女的異常宮內(nèi)環(huán)境可能是導(dǎo)致嬰兒在成長(zhǎng)到兒童或成人期后發(fā)生2型糖尿病的高危因素, 同時(shí)臨床兒童糖尿病的患病人數(shù)也在逐年向糖尿病的整體發(fā)病率趨近。另有研究結(jié)果顯示［4］,肥胖母親宮內(nèi)的脂肪量與嬰兒是否發(fā)生高胰島素血癥是有一定關(guān)聯(lián)的, 并認(rèn)為母親孕前合并高BMI是導(dǎo)致兒童肥胖的獨(dú)立高危因素。基于多方面的研究結(jié)果, 目前人們對(duì)糖尿病母親嬰兒的早期代謝水平情況給予了更高程度的關(guān)注。

從本組資料來看, 兩組研究對(duì)象母親年齡與孕周方面以及嬰兒性別與身長(zhǎng)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 但觀察組嬰兒母親在孕前以及分娩時(shí)的BMI水平均顯著高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而在此種情況下, BMI水平明顯偏高的孕婦其體內(nèi)均可能發(fā)生脂肪的過度集聚與脂肪細(xì)胞的肥大, 故脂肪細(xì)胞單位面積上的胰島素受體會(huì)相對(duì)不足, 繼而出現(xiàn)胰島素抵抗, 孕婦發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)也因此大大升高［5］。而已患有GDM的孕婦又將經(jīng)胎盤將高血糖轉(zhuǎn)送到胎兒體內(nèi), 繼而導(dǎo)致胎兒血糖增高, 同時(shí)激發(fā)胰島β細(xì)胞在胎兒體內(nèi)持續(xù)增生并大量分泌胰島素, 隨后出現(xiàn)高胰島素血癥以及葡萄糖組織利用率升高的情況, 胎兒的生長(zhǎng)速度獲得加快故導(dǎo)致出現(xiàn)巨大兒。本研究觀察組嬰兒的出生體質(zhì)量較對(duì)照組顯著更大, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 也正是該原因所致。

本次研究的一個(gè)非常重要的結(jié)果就是, 較對(duì)照組而言,觀察組的臍帶血皮質(zhì)醇、胰島素水平以及HOMA-IR指數(shù)均顯著更高, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中的皮質(zhì)醇是妊娠過程中出現(xiàn)胰島素抵抗的重要激素之一。相關(guān)研究指出［6］,伴隨皮質(zhì)醇的分泌量在妊娠后出現(xiàn)增加, 母親體內(nèi)可的松的濃度將達(dá)到非妊娠狀態(tài)的接近3倍, 這將直接導(dǎo)致內(nèi)源性葡萄糖生成量的增加并出現(xiàn)血糖增高癥狀。與此同時(shí), 高皮質(zhì)醇血癥不僅對(duì)胰島素具有對(duì)抗作用, 而且還會(huì)延緩葡萄糖的清除, 在適應(yīng)葡萄糖量增多的過程中將產(chǎn)生非常強(qiáng)的糖尿病誘發(fā)作用。另外觀察組的臍血胰島素水平也明顯高于對(duì)照組,再結(jié)合觀察組嬰兒的體質(zhì)量及PI水平也明顯高于對(duì)照組的情況, 故認(rèn)為IGDM由于受到胎兒期高胰島素血癥的影響出現(xiàn)肥胖的幾率將有所升高。再從臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)的相關(guān)性來看, 本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 兩組嬰兒的臍血皮質(zhì)醇、胰島素水平與HOMA-IR指數(shù)均呈正相關(guān)性(P<0.05)。而HOMA-IR指數(shù)的升高意味著胰島素敏感性有所降低, 也就是說隨著臍血皮質(zhì)醇與胰島素水平的增高, 胰島素抵抗增加同時(shí)其敏感性降低。其具體機(jī)理有研究指出：在未發(fā)生異常的情況下, 皮質(zhì)激素將進(jìn)入到血液并與血液中的皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)產(chǎn)生結(jié)合作用, 繼而等效于形成了一個(gè)皮質(zhì)醇的“臨時(shí)儲(chǔ)庫”, 同時(shí)游離的皮質(zhì)醇將相對(duì)減少。而在妊娠期間, 在肝臟合成CBG量顯著增加的情況下, 勢(shì)必將導(dǎo)致更多的皮質(zhì)醇被結(jié)合, 這又將對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的分泌產(chǎn)生刺激效應(yīng)繼而生成更多的皮質(zhì)醇,并建立起新的平衡, 而這個(gè)平衡的最終結(jié)果即會(huì)表現(xiàn)為游離皮質(zhì)醇水平幾乎無異常, 而結(jié)合的皮質(zhì)醇將顯著增高。然而皮質(zhì)醇的結(jié)合總量也不會(huì)持續(xù)增加, 一般是當(dāng)皮質(zhì)醇總量達(dá)到25 μg/ml時(shí)便不再有結(jié)合的皮質(zhì)醇產(chǎn)生。而本次研究結(jié)果顯示, 兩組患者的皮質(zhì)醇總水平均未超過25 μg/ml, 故可以判斷其游離皮質(zhì)醇水平也是處于正常水平的。但同時(shí)證實(shí)皮質(zhì)醇與妊娠期IR呈正相關(guān)性, 故推測(cè)可能是在妊娠期皮質(zhì)醇在胰島素抵抗中發(fā)揮了糖皮質(zhì)激素的“允許作用”, 即是說皮質(zhì)醇本身不能直接拮抗胰島素的生理作用, 但可使拮抗胰島素作用明顯增強(qiáng), 從而證明皮質(zhì)醇在妊娠期胰島素抵抗中起到重要作用。

綜上所述, 妊娠期糖尿病母親嬰兒臍血皮質(zhì)醇和胰島素水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)性, 該結(jié)果提示及時(shí)監(jiān)測(cè)高危IGDM的臍血皮質(zhì)醇與胰島素水平有利于盡早發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)于新生嬰兒的異常代謝類病變傾向, 繼而積極采取干預(yù)措施以達(dá)到降低兒童肥胖癥或延緩其成年后2型糖尿病的發(fā)生與發(fā)展的目的。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.029

2015-02-13］

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