陸穎理

小錢是個23歲的小伙子。近2年來他一直很苦惱，因為不知什么原因，每每臨睡前便出現(xiàn)腹痛、腹脹，疼痛多位于臍周，有時甚至難以忍受。他輾轉于本市各大醫(yī)院求醫(yī)問藥，先后做了胃鏡、腸鏡、腹部CT，化驗了各種血液指標，結果均未發(fā)現(xiàn)異常。為了治愈疾病，他吃藥、輸液，嘗盡了苦頭，但癥狀仍不見明顯好轉，心情十分低落。一年半前，小錢因為出現(xiàn)口干、多飲、多尿、多食等癥狀，前往當?shù)蒯t(yī)院就診，通過檢查，被確診為“糖尿病”，并開始了胰島素降糖治療，但療效一直不理想。

聽人介紹，小錢及家人來到我院內分泌科就診。小錢是個瘦小的小伙，身高161厘米，體重52公斤，體質指數(shù)20.06，屬于偏瘦類型。通過詳細詢問，我們找到了些蛛絲馬跡。小錢除了有腹痛、腹脹外，平日常常會有頭暈、乏力等不適，尤其在活動后胸悶心慌、雙下肢乏力等癥狀便會隨之而來，而且他的聽力不太好，經過電測聽檢查，小錢患有雙側輕度神經性耳聾，以高頻聽力受損為主。家族史調查發(fā)現(xiàn)，小錢的母親患有糖尿病，40歲時出現(xiàn)聽力下降，其母的2個兄弟和一個姐姐，也都存在血糖異常及不同程度的聽力下降。而且小錢自幼學習能力較差，其生長發(fā)育在兒時較同齡人高，青春期后生長發(fā)育比同齡人矮小。

專家點評

小錢的病例可以用以下關鍵詞概括：“青年發(fā)病”“身材矮小”“學習差”“糖尿病”“聽力下降”“乏力頭暈等神經肌肉癥狀”“母親及其同胞有類似癥狀”。通過一系列檢查及基因檢測，最終診斷小錢為“線粒體基因突變型糖尿病”。除了常規(guī)胰島素治療外，另外給予其輔酶Q10治療，患者上述癥狀出現(xiàn)了明顯好轉。通過飲食、運動控制及自我良好的血糖監(jiān)測、治療管理，小錢的血糖也控制得不錯。

基因學檢查糖尿病的意義

糖尿病是一組以慢性血葡萄糖（簡稱血糖）水平增高、血糖穩(wěn)態(tài)失衡為特征的代謝性疾病，是由于胰島素分泌和（或）作用缺陷所引起。長期血糖穩(wěn)態(tài)失衡導致機體能量代謝失衡，以及脂肪、蛋白質代謝紊亂，可引起多系統(tǒng)損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織器官的慢性病變、功能減退及衰竭；病情嚴重或應激時可發(fā)生急性嚴重代謝紊亂，如糖尿病酮癥酸中毒（DKA）、高血糖高滲狀態(tài)等。

葡萄糖是人體供能的主要來源。正常人體有葡萄糖代謝池（如圖所示），在動態(tài)中保持平衡，其出現(xiàn)率（Ra）等于消失率（ Rd），即Ra=Rd。糖尿病患者機體內Ra>Rd，因而檢測顯示血糖增高。

糖尿病的病因和發(fā)病機制尚未完全闡明。糖尿病是復合病因引起的綜合征，是包括遺傳及環(huán)境因素在內的多種因素共同作用的結果。胰島素由胰島β細胞合成和分泌，經血循環(huán)到達體內各組織器官的靶細胞，與特異受體結合并引發(fā)細胞內物質代謝效應，這整個過程中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常均可導致糖尿病。

糖尿病常分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類型糖尿病及妊娠糖尿病。許多特殊類型糖尿病需要依靠基因學的檢測，比如青年人中的成年發(fā)病型糖尿病有6種亞型，分別為不同的基因突變所致。包括MODY1/肝細胞核因子4α（HNF-4α），MODY2/葡萄糖激酶（GCK），MODY3/肝細胞核因子1α（HNF-1α）， MODY4/胰島素啟動子1（IPF1），MODY5/肝細胞核因子1β（HNF-1β），MODY6/神經源性分化因子1（Neuro D1/BETA2），等。基因學檢查在糖尿病，尤其是特殊類型糖尿病的診斷中起著非常重要的作用。

線粒體基因突變糖尿病

線粒體基因突變糖尿病屬于特殊類型糖尿病，其發(fā)病病因目前已基本闡明。線粒體是存在于大多數(shù)細胞中的由兩層膜包被的細胞器，由DNA、核糖體、蛋白質等合成，其主要功能是氧化產能，為細胞提供能量（產生ATP），有細胞內“動力工廠”之稱。一個線粒體中有多個DNA分子，它們攜帶著自己的DNA-mtDNA，而這些基因的突變能引起線粒體疾病。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體內的多種基因突變可能導致糖尿病。突變使得賴氨酸或亮氨酸摻入線粒體蛋白受阻，最多見的是線粒體亮氨酸轉運核糖核酸（UUR）基因（mtDNA3243A→G）突變，該突變發(fā)生于16SrRNA與 tRNA交界處，改變了tRNALEU（UUR）雙氫尿苷環(huán)，引起線粒體末端轉錄損害，從而使線粒體蛋白質合成異常和功能缺陷，影響呼吸鏈的組分與功能而致胰島β細胞葡萄糖氧化磷酸化障礙，細胞所需的能量（ATP）產生不足，最終導致胰島素分泌障礙，能量合成障礙，引發(fā)糖尿病。

線粒體基因突變糖尿病的臨床特點

1.母系遺傳，即家系中女性患者的子女可能患病，而男性患者的子女均不患病。

2.起病的年齡較早，β細胞功能逐漸減退，自身抗體陰性。

3.無酮癥傾向，無肥胖，由于細胞供能不足，患者身材多消瘦且較同齡人矮小。起病早期可能不需胰島素治療，但隨胰島β功能減退，最終需要胰島素治療。

4.常伴有不同程度的聽力障礙。

5.容易損害能量需求大的組織，導致神經、肌肉、視網膜和造血系統(tǒng)功能障礙，并常伴有高乳酸血癥。