慶曉東唐 莉鄭俊青

乙酰谷酰胺注射液輔治顱腦損傷昏迷療效觀察

慶曉東1唐 莉1鄭俊青2

重度顱腦損傷；昏迷；乙酰谷酰胺注射液；并發(fā)癥；氨基酸

隨著急診技術(shù)的提高，重度顱腦損傷生存率明顯提高[1-2]。但在手術(shù)治療中，可能造成高灌流綜合征及局部腦組織興奮性氨基酸的大量釋放，從而發(fā)生神經(jīng)元損害[3-4]。谷氨酰胺的乙?；a(chǎn)物乙酰谷酰胺，能穿越血腦屏障，提高神經(jīng)元的可塑性，影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育[5-6]。筆者應(yīng)用乙酰谷酰胺注射液治療顱腦損傷昏迷，觀察其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年8月—2014年2月我院神經(jīng)外科急診重度顱腦損傷昏迷患者90例，根據(jù)雙盲隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組45例，男25例，女20例；年齡31～65歲，平均（45.33±6.19）歲；昏迷前期9例，昏睡期20例，昏迷期16例；發(fā)病到入院時(shí)間平均（6.34±0.28）h。對(duì)照組45例，男24例，女21例；年齡31～65歲，平均（45.42±6.22）歲；昏迷前期10例，昏睡期20例，昏迷期15例；發(fā)病到入院時(shí)間平均（6.45±0.31）h。兩組年齡、性別、病情、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、顱腦CT與MRI判斷為重度顱腦損傷；存在明確的頭部創(chuàng)傷史；發(fā)病到入院時(shí)間<24h；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）3~8分；能夠承受急診外科手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肺、心、腎等嚴(yán)重系統(tǒng)疾??；合并癲癇、腦部腫瘤等原發(fā)腦病。

1.3 治療方法 兩組均予急診手術(shù)，術(shù)后常規(guī)予低分子肝素鈉0.4mL，1天2次，皮下注射；阿托伐他汀20mg，1天1次，腸溶阿司匹林100mg和氯吡格雷75mg，1天1次，口服。對(duì)照組靜脈滴注生理鹽水250mL，1天1次，共7天。治療組另予乙酰谷酰胺注射液0.75g加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，1天1次，共7天。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者于術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行GCS評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，病情越好。術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月選擇高效液相色譜分析檢測(cè)血漿谷氨酸及天冬氨酸含量。觀察兩組術(shù)后3個(gè)月并發(fā)癥發(fā)生情況，包括血管破裂、血栓形成、血管痙攣、過(guò)度灌注綜合征等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件分析，計(jì)量資料以（±s） 表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料選擇軼和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)格拉斯哥預(yù)后評(píng)分（glasgow outcome scale，GOS），顯效：術(shù)后3個(gè)月患者GOS評(píng)分5分，恢復(fù)良好，恢復(fù)正常生活，盡管有輕度缺陷；有效：術(shù)后3個(gè)月患者GOS評(píng)分4分（輕度殘疾殘疾但可獨(dú)立生活，能在保護(hù)下工作）或者3分（重度殘疾清醒、殘疾，日常生活需要照料）；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，患者GOS評(píng)分2分（植物生存僅有最小反應(yīng)）?？傆行?顯效率+有效率

2.2 兩組總有效率比較 術(shù)后3個(gè)月，治療組顯效6例，有效36例，無(wú)效3例，總有效率93.3%；對(duì)照組顯效2例，有效31例，無(wú)效12例，總有效率73.3%，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

2.3 兩組GCS評(píng)分比較 術(shù)后3個(gè)月兩組GCS評(píng)分明顯高于術(shù)前（P<0.05），同時(shí)術(shù)后治療組與對(duì)照組比較，GCS評(píng)分更高（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組手術(shù)前后GCS評(píng)分比較（分±s）

表1 兩組手術(shù)前后GCS評(píng)分比較（分±s）

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05。GCS：格拉斯哥昏迷評(píng)分。

?

2.4 兩組血漿谷氨酸及天冬氨酸含量比較 術(shù)后3個(gè)月治療組谷氨酸及天冬氨酸含量低于對(duì)照組（P< 0.05），同時(shí)也明顯低于術(shù)前（P<0.05）；對(duì)照組手術(shù)前后谷氨酸及天冬氨酸含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.5 并發(fā)癥比較 治療組術(shù)后3個(gè)月內(nèi)血管破裂（0例）、血栓形成（1例）、血管痙攣（1例）、過(guò)度灌注綜合征（0例）等并發(fā)癥總體發(fā)生情況明顯低于對(duì)照組（3例、4例、2例、3例）（P<0.05）。

表2 兩組手術(shù)前后血漿谷氨酸及天冬氨酸含量比較（μmol/L±s）

表2 兩組手術(shù)前后血漿谷氨酸及天冬氨酸含量比較（μmol/L±s）

?

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，神經(jīng)外科顱腦損傷昏迷患者的病死率已明顯下降，但是病殘率仍居高不下[7]。重度顱腦損傷患者常存在顯著的神經(jīng)系統(tǒng)病理征，許多危險(xiǎn)并發(fā)癥的出現(xiàn)時(shí)間早，藥物干預(yù)顯得尤為必要[8]。研究表明乙酰谷酰胺可以明顯抑制腦缺血發(fā)作后出現(xiàn)的精神異常興奮，提高葡萄糖的代謝率，使ATP合成增加，降低神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷[9]。本組術(shù)后3個(gè)月，治療組與對(duì)照組的總有效率分別為93.3%和73.3%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。研究[10]表明，乙酰谷酰胺能促進(jìn)神經(jīng)組織的代謝，改善植物神經(jīng)功能，具有改善神經(jīng)細(xì)胞代謝、維持神經(jīng)應(yīng)激機(jī)能及降低血氨的作用。本組術(shù)后3個(gè)月兩組GCS評(píng)分明顯高于術(shù)前（P<0.05），同時(shí)術(shù)后治療組GCS評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。表明術(shù)前使用乙酰谷酰胺注射液可以促進(jìn)患者康復(fù)，改善患者神經(jīng)功能狀況。

氨基丁酸是乙酰谷酰胺注射液中乙酰谷酰胺進(jìn)行分解后的產(chǎn)物，能夠抑制興奮性氨基酸釋放，對(duì)突觸后神經(jīng)元興奮形成抑制，對(duì)神經(jīng)有保護(hù)作用[11]。本組術(shù)后治療組谷氨酸及天冬氨酸含量低于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)也明顯低于術(shù)前（P<0.05）；對(duì)照組手術(shù)前后谷氨酸及天冬氨酸含量對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明術(shù)前應(yīng)用乙酰谷酰胺注射液有助提高抑制性氨基酸的含量，降低缺血區(qū)再灌注的興奮性氨基酸毒性，對(duì)神經(jīng)保護(hù)與改善預(yù)后有益。

乙酰谷酰胺可提高葡萄糖磷酸酯化酶活性，提高葡萄糖代謝率，減少因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)Ca2+超載而形成的神經(jīng)細(xì)胞破裂，使得神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)性損傷下降[6-7]。本研究治療組術(shù)后3個(gè)月內(nèi)血管破裂、血栓形成、血管痙攣、過(guò)度灌注綜合征等并發(fā)癥發(fā)生情況明顯少于對(duì)照組（P<0.05），表明其具有較好的安全性。

總之，乙酰谷酰胺注射液用于神經(jīng)外科重型顱腦損傷昏迷患者的手術(shù)后治療能有效抑制興奮性氨基酸的釋放，減少對(duì)于神經(jīng)功能的損傷，減少并發(fā)癥發(fā)生，安全性好。

［1］陳耀武，陳一峰，毛和明，等.乙酰谷胺酰聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年重度顱腦損傷的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，18（8）：106-107.

［2］Wang D，Wu S.Development and Validation of a RP-HPLC Method for the Simultaneous Determination of Aceglutamide and Oxiracetam in an Injection Formulation［J］.J Chromatogr Sci，2014，19（4）：110-112.

［3］Michels L，Schulte-Vels T，Schick M，et al.Prefrontal GA BA and glutathione imbalance in posttraumatic stress disorder: Preliminary findings［J］.Psychiatry Res，2014，224（3）：288-295.

［4］王洋.乙酰谷酰胺注射液的臨床應(yīng)用［J］.黑龍江醫(yī)藥，2011，24（2）：272-273.

［5］肖菁，田洪，梁建國(guó).反相高效液相色譜法測(cè)定乙酰谷酰胺注射液的有關(guān)物質(zhì)［J］.中南藥學(xué)，2010，8（11）：808-811.

［6］van der HelWS，Hessel EV，Bos IW，et al.Persistent re duction of hippocampal glutamine synthetase expression after status epilepticus in immature rats［J］.Eur JNeurosci，2014，40（12）：3711-3719.

［7］李繼強(qiáng)，李潔，崔健.如何降低乙酰谷酰胺氯化鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)［J］.藥學(xué)研究，2013，32（1）：57-58.

［8］翟旭，邱建武，王眾.醒腦靜聯(lián)合乙酰谷酰胺治療老年急性重度顱腦損傷的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（22）：4881-4883.

［9］許豐.乙酰谷酰胺聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥，2012，7（3）：346-347.

［10］王海濤，張春，邱建武，等.醒腦靜注射液聯(lián)合乙酰谷酰胺輔助治療急性重型顱腦損傷療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（2）：32-33.

［11］張林，孫磊，張敏.乙酰谷酰胺與黃芪注射液配合治療急性酒精中毒的臨床分析［J］.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2011，23（4）：446.

（收稿：2015-01-23 修回：2015-04-13）

1浙江省寧波市鄞州第二醫(yī)院神經(jīng)外科（寧波 315192）；2河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科（石家莊 050000）

唐莉，Tel：13586566048