向延衛(wèi)，李 蘇，楊連娟，房梁柱，陳 潔，李可心，周 蜜，范 斌*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，上海 200437；2.上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443）

復(fù)方透骨草溶液治療角化過度型足癬臨床觀察

向延衛(wèi)1，李 蘇1，楊連娟2，房梁柱1，陳 潔1，李可心1，周 蜜1，范 斌1*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科，上海 200437；2.上海市皮膚病醫(yī)院，上海 200443）

目的 觀察復(fù)方透骨草溶液浸泡治療角化過度型足癬的臨床療效。方法 采用隨機(jī)對(duì)照法觀察72例復(fù)方透骨草溶液(中藥組)與72例特比萘芬軟膏(西藥組)治療角化過度型足癬的臨床療效，以及復(fù)方透骨草溶液對(duì)皮膚癬菌的抗菌活性。結(jié)果用藥2周后中藥組的痊愈率、有效率與西藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；真菌清除率中藥組58%，西藥組60%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。中藥組對(duì)臨床常見皮膚癬菌的體外藥敏MIC值為12.5%。中藥組發(fā)生燒灼感1例次，未經(jīng)任何處理自行緩解。結(jié)論 復(fù)方透骨草溶液浸泡治療角化過度型足癬有效，具有良好的安全性。

角化過度型足癬；復(fù)方透骨草溶液；臨床觀察；透骨草；花椒

足癬是常見的淺部真菌病，主要由皮膚癬菌感染引起，患病率高達(dá)15%，其中以角化過度型足癬最為多見，因該型足癬皮損角化增厚，常規(guī)外用抗真菌藥物難以滲透吸收，影響療效[1]。本文觀察復(fù)方透骨草溶液（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)制劑）浸泡治療角化過度型足癬臨床療效，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察病例為2013年2月至2015年1月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院皮膚科門診患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將144例患者隨機(jī)分為中藥組和西藥組各72例。中藥組男39例，女33例；平均年齡（46.95±13.94）歲。西藥組男40例，女32例；平均年齡（40.69±12.88）歲。兩組真菌鏡檢均為陽性。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡18～65歲；（2）符合足癬的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，真菌直接鏡檢陽性；（3）愿意接受治療并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)研究所用藥物成分有接觸過敏史者；（2）有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，糖尿病及精神病患者；（3）3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過系統(tǒng)性抗真菌藥物，1個(gè)月內(nèi)局部外用過抗真菌藥物者；（4）孕婦及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

中藥組：復(fù)方透骨草溶液(院內(nèi)制劑，由透骨草、花椒、明礬、皂莢、木鱉子、米醋組成，滬藥制字Z05050583)500～1 000 mL浸泡患足，每天1次，每次1～2 h，連續(xù)14 d；西藥組：特比萘芬軟膏(齊魯和惠世制藥有限公司，15 g/支)外用，每天2次，每次3～4 g，連續(xù)14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癥狀和體征總積分 （TSS）[2]治療前后分別進(jìn)行臨床癥狀體征評(píng)分。選擇損害最重的部位為靶部位，記錄紅斑、丘疹、水皰、糜爛、滲出、結(jié)痂、瘙癢、疼痛的程度。按0-3級(jí)評(píng)分法評(píng)分。0=無，1分=輕，2分=中，3分=重。紅斑：輕為皮損面積＜2 cm2，呈淡紅色；中為皮損面積2～5 cm2，紅斑較明顯；重為皮損面積＞5 cm2，紅斑明顯。丘疹：輕為丘疹l簇；中為丘疹≤3簇，重為丘疹＞3簇。水皰：輕為水皰1處；中為水皰≤3處；重為水皰＞3處。糜爛：輕為糜爛面積＜2 cm2；中為糜爛面積2～5 cm2；重為皮損面積＞5 cm2。滲出：輕為少量滲液；中為明顯滲液；重為大量滲液。結(jié)痂：輕為結(jié)痂1簇；中為結(jié)痂≤3簇；重為結(jié)痂＞3簇。瘙癢：輕為癢偶發(fā)，可不搔抓；中為癢常發(fā)，可忍受或搔抓；重為癢頻發(fā)或持續(xù)，難忍受，有抓痕結(jié)痂。疼痛：輕為疼痛偶發(fā)，不影響行走；中為疼痛較明顯，間歇經(jīng)行走；重為疼痛難忍，無法行走。

1.4.2 真菌直接鏡檢、培養(yǎng) 直接鏡檢：刮落患處少量皮屑，滴10%氫氧化鉀（KOH）溶液制片標(biāo)本，顯微鏡下觀察是否菌絲生成。直接培養(yǎng)：刮落患處少量皮屑，種入瓊脂培養(yǎng)基，置溫箱中培養(yǎng)2～5 d，待長(zhǎng)出菌落，觀察形態(tài)鑒定。

1.4.3 體外抗真菌藥敏實(shí)驗(yàn) （1）實(shí)驗(yàn)菌株：臨床株20株從上海市皮膚病醫(yī)院淺部真菌病患者中分離，紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、絮狀表皮癬菌和石膏樣小孢子菌各5株；質(zhì)控株為須癬毛癬菌ATCC MYA4439，長(zhǎng)征醫(yī)院贈(zèng)送。培養(yǎng)基：馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基 （PDA），沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA），RPMI-1640液體培養(yǎng)基?？拐婢幬铮禾乇容练摇?fù)方透骨草溶液。特比萘芬藥粉純度為98%～100%，復(fù)方透骨草溶液為純浸液。（2）菌懸液配制：提前將試驗(yàn)菌株接種在PDA上，28℃培養(yǎng)7 d，活化2次。在孵育7 d的培養(yǎng)管中，加入1 mL的生理鹽水，輕輕用移液器尖端摩擦菌落制成菌懸液。使菌懸液沉淀5～10 min，用血細(xì)胞計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)孢子，并調(diào)整到菌液濃度為1×105～5×105CFU/mL。（3）實(shí)驗(yàn)方法：參照CLSI推薦的M38-A2方案。將特比萘芬藥粉用二甲基亞砜 （DMSO）作為溶劑配成濃度為100 μg/mL的儲(chǔ)備液，-20℃保存?zhèn)溆?。?fù)方透骨草純浸液常溫保存。采用一次性無菌96孔板配制藥敏板，按10級(jí)倍比稀釋法將含有特比萘芬和復(fù)方透骨草的RPMI-1640培養(yǎng)基100 μL加入第1～10孔中，第11孔作為陰性對(duì)照再加100 μL RPMI-1640培養(yǎng)基，第12孔作為陽性對(duì)照不加藥液，配制成的藥敏板特比萘芬的工作濃度為0.000 97～0.5 μg/mL，復(fù)方透骨草溶液的工作濃度為0.097%～50%。最后將上述配置好的菌液100 μL加入相應(yīng)各孔，除外第11孔。輕輕混勻后放入28℃孵育，72 h判讀MIC。MIC的判定：取100%的生長(zhǎng)抑制為終點(diǎn)判定。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］

痊愈：TSS變化率=100%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性；顯效：100%＞TSS變化率≥60%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性；進(jìn)步：60%＞TSS變化率≥20%，真菌直接鏡檢及培養(yǎng)陰性；無效：TSS變化率＜20%，真菌直接鏡檢和／或培養(yǎng)陽性。痊愈和顯效合并計(jì)算有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

中藥組痊愈率及有效率略高于西藥組，但兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.000，P＞0.05）。見表1。

表1 2組臨床療效比較 （例）

2.2 真菌學(xué)療效比較

兩組患者真菌鏡檢均陽性。中藥組真菌培養(yǎng)陽性66例，分離出紅色毛癬菌47例，須癬毛癬菌15例，其他念珠菌、曲霉菌等非皮膚癬菌為4例。西藥組真菌培養(yǎng)陽性64例，分離出紅色毛癬菌48例，須癬毛癬菌13例，其他念珠菌、曲霉菌等非皮膚癬菌為3例。用藥后2周，中藥組、西藥組的真菌清除率分別為58%和60%，兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2= 2.130，P＞0.05）。

2.3 體外抗真菌藥敏實(shí)驗(yàn)

復(fù)方透骨草溶液對(duì)臨床常見皮膚癬菌的抗菌濃度是12.5%。結(jié)果見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)藥物對(duì)皮膚癬菌的體外藥敏MIC值

2.4 安全性分析

中藥組1例患者浸泡藥物后發(fā)生足部燒灼感，西藥組1例患者外用藥物后發(fā)生燒灼感，未經(jīng)任何處理，以上不良反應(yīng)均可自行緩解。

3 討論

足癬俗稱“腳氣”“鵝掌風(fēng)”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多由外感風(fēng)濕熱毒下注足部所致，以清熱解毒，祛濕透邪外治為主[4]。復(fù)方透骨草溶液方藥中君藥透骨草味甘性溫，善祛風(fēng)除濕，解毒止癢；花椒、明礬除濕止癢，共為臣藥；皂莢、木鱉子除濕毒，殺蟲，互為佐藥；米醋調(diào)和諸藥，又有軟化皮膚角質(zhì)作用，可助抑菌消炎，為使藥。組方精簡(jiǎn)，諸藥合用外治，共奏清熱燥濕、殺蟲止癢之效。特別適合夏季浸泡治療足癬，也是中醫(yī)冬病夏治的特色治療之一[5]。

角化過度型足癬因皮損角化增厚，常規(guī)外用抗真菌藥物多以乳膏、霜?jiǎng)?、凝膠為主，對(duì)該型足癬滲透力欠佳，難以徹底殺菌而影響臨床療效[6]。復(fù)方透骨草溶液通過浸泡治療，能較好地滲透皮膚，作用真菌寄生的患處，抑制真菌生長(zhǎng)，改善患者瘙癢等不適癥狀。本研究顯示其臨床療效與特比萘芬軟膏相當(dāng)，同時(shí)有較好的抑制體外真菌活性作用，并且使用安全，藥物價(jià)格低廉。可作為臨床推廣治療足癬的外用制劑，如果在制劑工藝方面加以提高，可成為具有開發(fā)前景的抗真菌中成藥。

[1]趙 辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001：420-421.

[2]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)真菌學(xué)組.手癬和足癬的診療指南[J].中國(guó)真菌學(xué)雜志，2012，7（2）：109-110.

[3]張春香，李若瑜，王愛平.中國(guó)部分地區(qū)淺部皮膚真菌病致病菌的比較[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2004，20(2)：167-168.

[4]陳紅風(fēng).中醫(yī)外科學(xué)[M].上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2007：188-189.

[5]陳 潔，李 斌，范 斌.特比萘芬聯(lián)合中藥復(fù)方透骨草溶液治療角化過度型足癬臨床療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（1）：29-30.

[6]張璐璐，沈永年，王曉紅.藿黃浸劑對(duì)角化過度型足癬的臨床療效觀察及體外抗真菌研究 [J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2014，13(4)：217-219.

（本文編輯 馬 薇）

Clinical Observation of Compound Tougucao Solution in Treating Keratotic Tinea Pedis

Yan-Wei Xiang1,Su Li1,Lian-Juan Yang2,Liang-Zhu Fang1,Jie Chen1,Ke-Xin Li1,Mi Zhou1,Bin Fan1*
(1.Department of Dermatology,the Affiliated Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine to Shanghai University of Chinese Medicine,Shanghai 200437,China;
2.Shanghai Skin Diseases Hospital,Shanghai 200443,China)

Objective To observe the clinical curative effect of compound Tougucao solution in treating keratotic tinea pedis.Methods 72 cases of compound Tougucao solution (Chinese medicine group)and 72 cases of terbinafin ointment (Western medicine group),and the anti-bacterial activity of Chinese medicine group against dermatophytes were observed by a randomized controlled clinical trial.Results The fully recovery ratios and effective ratios of Chinese medicine group after treatment for 2 weeks were compared with the Western medicine group,there was no statistically significance(P＞0.05); The fungus eradication rate of Chinese medicine group was 58%,and the Western medicine group was 60%,there was no statistically significance(P＞0.05).The vitro MICs of traditional medicine against dermatophytes was 12.5%.A case of burning sensation occurred in Chinese medicine group and was self-healing without treatment.Conclusion The compound Tougucao solution was highly safe and effective in treatment of keratotic tinea pedis.

keratotic tinea pedis;compound Tougucao solution;clinical observation;Tougucao;pepper

R275.1；R756.3

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2015.07.013

2015－03－05

上海市科委科研項(xiàng)目(12401902402)。

向延衛(wèi)，男，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)皮膚病臨床研究。

*范 斌，男，副主任醫(yī)師，E-mail：drfanbin@hotmail.com。