古 春，麥 剛，董 科，俞小炯，張 程

(1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072；3.四川省雙流縣中心衛(wèi)生院，四川 成都 610219)

胰酶替代治療慢性胰腺炎外分泌功能不全療效觀察

古 春1，2，麥 剛1，董 科2，俞小炯2，張 程3

(1.四川大學(xué)華西臨床醫(yī)學(xué)院，四川 成都 610041；2.四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院，四川 成都 610072；3.四川省雙流縣中心衛(wèi)生院，四川 成都 610219)

目的 觀察胰酶制劑替代治療改善慢性胰腺炎外分泌功能不全患者消化道癥狀及生活質(zhì)量的效果。方法 2010～2013年四川省人民醫(yī)院收治的慢性胰腺炎合并外分泌功能不全患者98例，予胰酶制劑治療1年，觀察治療6、12月后患者臨床癥狀及生活質(zhì)量改善情況。結(jié)果 98例患者治療后胃腸道癥狀及疼痛再發(fā)明顯降低，胃腸脹氣癥狀無明顯改善；患者平均體重維持穩(wěn)定并稍有增加，體重下降患者比例明顯降低(P< 0.05)；胃腸生活質(zhì)量量表(GIQLI)總評(píng)分明顯增加，各單項(xiàng)評(píng)分均有改善(P< 0.05)。結(jié)論 胰酶替代治療可顯著改善慢性胰腺炎合并外分泌功能不全患者的胃腸道癥狀及生存質(zhì)量。

慢性胰腺炎；胰腺外分泌功能不全；胰酶替代治療

慢性胰腺炎(chronic pancreatitis，CP)病程發(fā)生發(fā)展過程中，胰腺外分泌功能不全(exocrine pancreatic insufficiency，EPI)所引起的進(jìn)行性消化不良和營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和疾病預(yù)后[1，2]。伴隨著對(duì)CP發(fā)生發(fā)展機(jī)制的深入研究和各種不同胰酶制劑的相繼問世，人們對(duì)胰酶替代治療在CP治療中的地位有了新的認(rèn)識(shí)[1]。本文通過前瞻性自身對(duì)照的方法觀察胰酶制劑長(zhǎng)期替代治療CP導(dǎo)致EPI的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010～2013年四川省人民醫(yī)院確診為CP及EPI的患者98例，均符合CP指南[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18周歲以上，同意開始胰酶治療并填寫生活質(zhì)量量表。排除標(biāo)準(zhǔn)：胰腺癌或囊性纖維化以及已經(jīng)長(zhǎng)期胰酶替代治療者。年齡(50.6±11.7)歲；男52例，女46例；體重指數(shù)(BMI)為(19.2±2.1)kg/m2；BMI分級(jí)：體重過低16例(16.3%)，正常68例(69.4%)，肥胖前期13例(5.0%)，肥胖1例(1.0%)；致病因素：酒精性35例(35.7%)，膽道疾病21例(21.4%)，吸煙40例(40.8%)，藥物6例(6.1%)，其他11例(11.2%)，不詳31例(31.6%)；并發(fā)癥：糖尿病22例(22.4%)，鈣化69例(70.4%)，假性囊腫25例(25.5%)，胃潰瘍4例(4.1%)，十二指腸潰瘍5例(5.1%)，胰腺炎急性發(fā)作6例(6.1%)，胃腸道出血3例(3.1%)，黃疸13例(13.3%)。

1.2 方法 口服胰酶膠囊(商品名：得每通，每粒含胰酶150 mg、脂肪酶10000 IU、胰蛋白酶600 IU、胰淀粉酶8000 IU)，進(jìn)餐時(shí)服用，共12月，初始胰酶膠囊每次2粒，每日3次；根據(jù)癥狀調(diào)整劑量，每次增加或減少1粒至一固定劑量，每日3次。治療期間停用一切其他酶制劑、影響膽汁分泌以及影響胃排空和胃及十二指腸酸堿度的藥物。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療后第6、12個(gè)月評(píng)估患者的癥狀緩解情況和生活質(zhì)量。生活質(zhì)量通過胃腸生活質(zhì)量量表(GIQLI)判定。GIQLI包括軀體生理功能狀態(tài)、自覺癥狀、日常生活和社會(huì)活動(dòng)能力、心理情緒狀態(tài)等5個(gè)方面，共有36項(xiàng)調(diào)查問卷項(xiàng)目，每項(xiàng)計(jì)0～4分，總分144分，正常人群為125.8分。采用信函隨訪及門診復(fù)診時(shí)由調(diào)查者請(qǐng)患者或家屬填寫問卷表計(jì)算治療前后GIQLI評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸道癥狀改善情況 如表1所示，治療6個(gè)月后，消化道癥狀(脂肪瀉、惡心、嘔吐等)和反復(fù)腹痛的患者顯著減少(P< 0.05)。治療12個(gè)月后，前述癥狀改善更明顯，但胃腸脹氣癥狀無明顯改善，患者平均體重維持穩(wěn)定并稍有增加，有體重下降患者比例明顯降低(40.8% vs 16.3%，χ2=126.33，P< 0.05)。

表1 患者胃腸道癥狀改善情況 [n(%)]

*與治療前比較，P< 0.05

2.2 生活質(zhì)量改善情況 42例采用信函隨訪的方式，56例在來院復(fù)診時(shí)由調(diào)查者請(qǐng)患者或家屬填寫問卷表GIQLI評(píng)分。經(jīng)1年治療，GIQLI評(píng)分總分由(52.1±13.7)分增加到(74.6±15.1)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.091，P< 0.05)。GIQLI量表各單項(xiàng)評(píng)分均有改善(P< 0.05)，見表2。

表2 患者生活質(zhì)量改善情況 (分)

*與治療前比較，P< 0.05

2.3 藥物不良反應(yīng) 治療期間共有3例不良反應(yīng)報(bào)告。其中2例因潛在惡性疾病(1例胰腺癌，1例肺癌)死亡，認(rèn)為與本研究藥物無關(guān)，其中1例患者原有腹痛、腹瀉，服藥后癥狀加劇。

3 討論

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡分會(huì)(2012年)慢性胰腺炎診療指南[4]中將CP定義為“各種病因引起的胰腺組織和功能不可逆的慢性炎癥性疾病，其病理特征為胰腺腺泡萎縮、破壞和間質(zhì)纖維化”。臨床以反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛和(或)胰腺外、內(nèi)分泌功能不全是其典型癥狀。在CP的病程發(fā)生發(fā)展過程中，EPI所引起的進(jìn)行性消化不良和營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和疾病預(yù)后[2]?；贓PI引起的胰源性吸收不良，人們?cè)O(shè)想用外源性胰酶替代內(nèi)源性EPI進(jìn)行治療，即胰酶替代治療。其意義在于補(bǔ)償缺乏的胰酶以改善胃腸道癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。繼胰酶替代治療在胰腺囊性纖維化病治療中價(jià)值肯定后，許多其他原因引起的EPI，如CP、胰腺切除術(shù)后和胰腺癌的患者接受胰酶替代治療并取得一定效果[1]。CP患者，原則上只要出現(xiàn)EPI即可開始行胰酶替代治療[5]。診療指南[5]進(jìn)一步指出：胰腺EPI的治療主要應(yīng)用外源性胰酶制劑替代治療并輔助飲食療法，同時(shí)胰酶制劑對(duì)緩解胰源性疼痛也具有一定作用，首選含高活性脂肪酶的超微微粒胰酶膠囊，并建議餐中服用。

針對(duì)PEI患者，胰酶替代治療在國外研究較多，但針對(duì)國人的研究較少，胰酶替代治療長(zhǎng)期效果資料尤為缺乏。本研究通過為期一年的前瞻性觀察，所用藥物包含胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶，個(gè)體化指導(dǎo)用藥。結(jié)果顯示EPI患者經(jīng)胰酶替代治療1年，胃腸道癥狀以及疼痛再發(fā)明顯降低，平均體重維持穩(wěn)定并稍有增加，無嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)。此研究結(jié)果與最近國外學(xué)者針對(duì)CP以及胰腺切除術(shù)引起的EPI研究報(bào)道相一致[6，7]。Gubergrits等[6]進(jìn)一步證實(shí)胰酶緩釋膠囊經(jīng)過6月的治療可顯著增加因CP以及胰腺切除術(shù)后引起的EPI患者的體重并改善胃腸道癥狀，但對(duì)生活質(zhì)量無顯著改善。與此相反的是，本研究患者經(jīng)過6月、12月胰酶替代治療，GIQLI量表總分以及亞評(píng)分均有改善。這一定程度上證實(shí)胰酶制劑長(zhǎng)期替代治療的臨床療效。

綜上所述，一年的胰酶替代治療可有效緩解CP患者EPI相關(guān)的胃腸道癥狀，并顯著改善其生活質(zhì)量，提示胰酶制劑替代治療長(zhǎng)期持續(xù)使用的有效性。

[1] Trang T，Chan J，Graham DY.Pancreatic enzyme replacement therapy for pancreatic exocrine insufficiency in the 21(st) century[J].World journal of gastroenterology，2014，20(33)：11467-11485.

[2] Afghani E，Sinha A，Singh VK.An Overview of the diagnosis and management of nutrition in chronic pancreatitis[J].Nutrition in Clinical Practice，2014，29(3)：295-311.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).慢性胰腺炎診治指南(2005年，南京)[J].中華內(nèi)科雜志，2005，44(8)：2.

[4] 中華胰腺病雜志編委會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì).慢性胰腺炎診治指南(2012，上海)[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2012，29(6)：301-303.

[5] 王偉林，鄭樹森.慢性胰腺炎的胰酶替代治療[J].中國實(shí)用外科雜志，2011，31(9)：823-825.

[6] Gubergrits N，Malecka-Panas E，Lehman GA，et al.A 6-month，open-label clinical trial of pancrelipase delayed-release capsules(Creon) in patients with exocrine pancreatic insufficiency due to chronic pancreatitis or pancreatic surgery[J].Alimentary pharmacology & therapeutics，2011，33(10)：1152-1161.

[7] Safdi M，Bekal PK，Martin S，et al.The effects of oral pancreatic enzymes(Creon 10 capsule) on steatorrhea- A multicenter，placebo-controlled，parallel group trial in subjects with chronic pancreatitis[J].Pancreas，2006，33(2)：156-162.

Observation of curative effect of pancreatic enzyme replacement therapy for chronic pancreatitis with exocrine pancreatic insufficiency

GUChun1，2，MAIGang1，DONGKe2，YUXiao-jiong2，ZHANGCheng3

(1.WestChinaHospital，Chengdu610041，China；2.SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China；3.PublicHealthCentreofShuangliuCounty，Chengdu610219，China)

MAIGang

Objective To assess the effect of pancreatic enzyme replacement therapy on symptom improvement and quality of life in patients with chronic pancreatitis(CP) with exocrine pancreatic insufficiency(EPI).Methods Ninety-eight CP patients with chronic EPI during 2010～2013 in the Sichuan Provincial People’s Hospital were treated with pancreatic enzyme replacement therapy for one year.The improvements of clinical symptoms and quality of life were observed in 6 and 12 months after the treatment.Results The gastrointestinal symptoms and recurrent pain of all the patients were significantly reduced after the treatment but flatulence was not significantly improved.The average body weight of the patients was maintained stable or increased slightly.The proportion of patients with body weight loss was obviously reduced(P < 0.05).The total scores of gastrointestinal quality of life index(GIQLI) were increased and each individual score was improved(P< 0.05).Conclusion The pancreatic enzyme replacement therapy can significantly improve the gastrointestinal symptoms and quality of life in CP patients with EPI.

Chronic pancreatitis；Exocrine pancreatic insufficiency；Gastrointestinal quality of life index；Pancreatic enzyme replacement

麥 剛

R576

A

1672-6170(2015)03-0086-03

2014-12-08；

2015-02-28)