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培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

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目的 觀察培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的臨床效果及毒性反應(yīng)。方法 選擇收治的50例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的EGFR突變陰性或未知的腺癌及大細(xì)胞癌患者作為研究對象，對其予以培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療，并對患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行觀察。結(jié)果 50例患者中,治療有效率為56%，疾病控制率為88%。毒性反應(yīng)發(fā)生率較低。結(jié)論 培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療非小細(xì)胞癌具有較好的療效。

培美曲塞；順鉑；非小細(xì)胞肺癌

對于局部晚期及轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的患者來說，延長其生存時(shí)間、改善其生活質(zhì)量是治療的根本目標(biāo)，臨床上多以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療作為主要治療方法[1-2]。2011NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南（中國版）推薦培美曲塞聯(lián)合順鉑用于ECOG體力狀況評分0～1并且EGFR突變陰性或未知的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的腺癌大細(xì)胞癌的一線治療[3-4]。本研究對50例非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療，并進(jìn)行觀察研究，評價(jià)該方案的有效率和不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省九江市第一人民醫(yī)院2012年2月～2013年2月收治的50例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的EGFR突變陰性或未知的腺癌大細(xì)胞癌患者作為研究對象，ECOG體力狀況評分為0～1，均處在ⅢB期、Ⅳ期。其中男28例，女22例，年齡

35～78歲，平均（58.9±9.2）歲，ⅢB期23例，Ⅳ期27例。

1.2 治療方法 培美曲塞聯(lián)合順鉑方案中，培美曲塞（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123010）劑量21d內(nèi)控制在500mg/m2，滴注時(shí)間不得少于10min；順鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030675，）應(yīng)用劑量則為75mg/m2，持續(xù)靜脈滴注3d，順鉑滴注時(shí)間應(yīng)保持在2h以上，同時(shí)應(yīng)注意在培美曲塞給藥之后，間隔30min再予以患者順鉑滴注。給藥前2～16h和給藥后至少6h之內(nèi)，需配合水化，使尿量保持在

2000～3000mL，進(jìn)行充分的水化和利尿治療可使順鉑半衰期縮短，排出加快，降低毒性反應(yīng)。給藥前1d、給藥當(dāng)天和給藥后1d連續(xù)口服3d地塞米松，2次/d，4mg/次。在首次培美曲塞治療前1周先口服400μg葉酸，持續(xù)至最后第21天培美曲塞給藥，停服。

1.3 臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)治療開始時(shí)及以后每2個(gè)周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評價(jià)，近期療效按WHO的RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)，將其劃分為4個(gè)階段，分別為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（病情穩(wěn)定）以及PD（病情進(jìn)展），其中DCR（病情控制率）為CR、PR以及SD三者之和，RR(有效率)為CR、PR之和；不良反應(yīng)按WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為

0～I(xiàn)V度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 50例患者均至少完成2個(gè)周期的化療。其中4例CR，24例PR，16例SD，6例PD。有效率（RR）為56%，疾病控制率（DCR）為88%。

2.2 毒性反應(yīng) 化療中出現(xiàn)的毒副反應(yīng)以血液學(xué)毒性為主，其中包括血小板下降、血紅蛋白下降以及血液學(xué)毒性。參照WHO抗癌藥物急性或亞急性毒性反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對患者毒性反應(yīng)進(jìn)行評價(jià)，可分為0～I(xiàn)V度，并對患者毒性反應(yīng)評價(jià)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。見表1。

表1 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌的毒性反應(yīng)（n=50）

3 討論

肺癌為世界高發(fā)性癌癥，具有極高的致死率，已經(jīng)成為危害到人體安全的一個(gè)重要因素。大部分非小細(xì)胞肺癌患者多采用毒副反應(yīng)不甚嚴(yán)重的化療藥物，而想要進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，臨床建議予以患者以鉑類化合物為基礎(chǔ)的聯(lián)合療效方法。培美曲塞作為一種抗葉酸制劑，通過將細(xì)胞內(nèi)具有葉酸依賴性的正常代謝過程進(jìn)行破壞，以此起到阻礙細(xì)胞復(fù)制的作用，通過作用于二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等葉酸依賴性代謝途中的諸多酶，繼而進(jìn)一步抑制腫瘤的生長[5-6]。多谷氨酸是甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶和胸苷酸合成酶的抑制劑。培美曲塞可有效抑制各種酶的活性，由于這些酶是葉酶合成不可或缺的酶，完全參與到嘌呤核苷酸以及胸腺嘧啶核苷酸的生物再合成中去，在以細(xì)胞膜之上葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，使培美曲塞進(jìn)入到細(xì)胞中，之后通過多谷氨酸合成酶的作用，轉(zhuǎn)變成為多谷氨酸，一旦多谷氨酸化代謝物的半衰期在腫瘤細(xì)胞中得到延長，也就相應(yīng)地使藥物在腫瘤細(xì)胞中作用時(shí)間得到延長。培美曲塞就屬于這樣一種抗葉酸制劑，通過對細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴正常性的破壞，久而久之起到阻礙細(xì)胞復(fù)制的作用，以此來控制腫瘤成長。需要注意的是，毒性反應(yīng)方面，培美曲塞可以誘發(fā)骨髓抑制，其中包括血小板減少、貧血以及中性粒細(xì)胞[7]。順鉑為NSCLC化療的基礎(chǔ)藥物貫穿于一、二線治療，選擇此兩藥組成治療方案，由于各不相同的作用機(jī)制以及代謝過程，可以起到互為補(bǔ)充、互為協(xié)調(diào)的良好作用，且不會有交叉耐藥出現(xiàn)[8-9]。隨著培美曲塞愈來愈廣泛地應(yīng)用到臨床中，其獲得的良好效果以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)已經(jīng)得到普遍認(rèn)可。

本研究對50例非小細(xì)胞肺癌患者予以培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，取得了不錯(cuò)的療效，毒性反應(yīng)的發(fā)生得到顯著降低。結(jié)果表明，培美曲塞聯(lián)合順鉑的肝腎功能損害發(fā)生率較低，沒有出現(xiàn)III、IV度的肝腎功能損害發(fā)生。給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1d連續(xù)口服3d地塞米松，可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，本研究中皮疹發(fā)生率為20.0%，III、IV度的皮疹僅1例。綜上所述，培美曲塞可有效抗腫瘤，且抗瘤譜廣，將其與鉑類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可顯著降低非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生的毒性反應(yīng)，獲得較好的疾病控制，減少患者不良反應(yīng)發(fā)生，患者具有較好的耐受性，進(jìn)一步提高患者生存質(zhì)量，值得推廣。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.23.076

江西 332000 江西省九江市第一人民醫(yī)院 （冷文文）