李戰(zhàn)玲　龍海琳　李文娟

[摘要] 目的 探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期的效果。 方法 選取2012年1月～2014年1月本院收治的早發(fā)型子癇前期患者56例，將其隨機分為觀察組和對照組，各28例。對照組采用硫酸鎂進行治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予低分子肝素進行治療。比較兩組治療前后的血小板（PLT）計數(shù)、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體的變化，記錄兩組孕產(chǎn)婦的產(chǎn)后出血情況。 結(jié)果 治療前，兩組的PLT計數(shù)、PT、TT、APTT、FIB及D-二聚體比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PLT計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組的PT、TT、APTT較對照組延長，F(xiàn)IB及D-二聚體較對照組減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組的產(chǎn)后出血量為（327.4±78.2）ml，對照組為（274.6±86.7） ml，兩組的產(chǎn)后出血量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂治療早發(fā)型子癇前期患者可明顯改善患者的高凝狀態(tài)，且不會增加出血風(fēng)險。

[關(guān)鍵詞] 早發(fā)型子癇前期；硫酸鎂；低分子肝素

[中圖分類號] R714.24+5 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）05（c）-0068-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of low molecular weight heparin combined with magnesium in treatment of early-onset preeclampsia. Methods 56 patients with early-onset preeclampsia treated in our hospital from January 2012 to January 2014 were selected，and they were randomly divided into observation group and control group，there were 28 cases in each group.Control group was treated with magnesium，while observation group was treated with low molecular weight heparin on the basis of control group.Platelet （PLT） count，prothrombin time （PT），thrombin time （TT），activated partial thromboplastin time （APTT），fibrinogen （FIB） and D-dimer of two groups before and after treatment was compared，postpartum hemorrhage was recorded. Results Before treatment，PLT count，PT，TT，APTT，F(xiàn)IB and D-dimer of two groups had no significant difference （P>0.05）；after treatment，PLT count between two groups had no significant difference （P>0.05），PT，TT，APTT of observation group was longer than that of control group respectively，F(xiàn)IB and D-dimer was decreased compared with that of control group，the difference was significant （P<0.05）. Postpartum hemorrhage of the observation group was （327.4±78.2） ml，the postpartum hemorrhage of the control group was （274.6±86.7） ml，two groups had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Low molecular weight heparin and magnesium in treatment of patients with early-onset preeclampsia can significantly improve the hypercoagulable state in patients，and does not increase the risk of bleeding.

[Key words] Early-onset preeclampsia；Magnesium；Low molecular weight heparin

子癇前期是發(fā)生于妊娠期能導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡的一種重癥，主要臨床表現(xiàn)是高血壓與蛋白尿，且該病多發(fā)生于初產(chǎn)婦[1]。早發(fā)型子癇前期預(yù)后差，對其治療常采取即刻終止妊娠的手段，避免延長孕周給孕婦帶來危害，同時這也給患者及其家庭帶來嚴(yán)重影響[2]。早發(fā)型子癇前期損害全身多處器官，除引發(fā)子癇前期臨床表現(xiàn)外，還可能導(dǎo)致胎盤早剝、肺水腫、視網(wǎng)膜脫落、高血壓性腦病、HELLP綜合征、心力衰竭、腎衰竭等重癥并發(fā)癥，很大程度地降低孕產(chǎn)婦的生存與生活質(zhì)量，是我國初產(chǎn)婦死亡的第一大原因[3]。本研究探討低分子肝素聯(lián)合硫酸鎂對早發(fā)型子癇前期的治療效果及對妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月本院收治的早發(fā)型子癇前期患者56例，均為初產(chǎn)婦，年齡23～38歲，平均（29.45±10.26）歲。孕21～33周，平均（28.58±9.14）周；單胎妊娠49例，雙胎妊娠7例。常規(guī)檢查排除內(nèi)外科疾病者。將患者隨機分為觀察組和對照組，各28例。兩組患者的年齡、孕周等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予鎮(zhèn)靜、降血壓、解痙處理，如有并發(fā)癥出現(xiàn)，給予對應(yīng)處理，如心力衰竭者給予強心、利尿處理，低蛋白血癥者給予糾正低蛋白處理，舒張壓>100 mm Hg者給予降壓、鎮(zhèn)靜等處理，如治療24～48 h癥狀無緩解，給予終止妊娠。對照組給予25%硫酸鎂（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020318）5 g加入5%葡萄糖注射液100 ml，靜脈滴注，再給予25%硫酸鎂15 g加入5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，1次/d，1 g/h。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予低分子肝素（葛蘭素史克天津有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050275）5000 IU皮下注射，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

采用CA-1500型全自動血凝儀（日本東亞公司）檢測兩組患者治療前后的血小板（PLT）計數(shù)、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體的變化，試劑由美國DADE公司提供，操作按說明書進行；記錄兩組孕產(chǎn)婦產(chǎn)后的出血情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后凝血功能相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組的PLT計數(shù)、PT、TT、APTT、FIB及D-二聚體比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的PLT計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），觀察組的PT、TT、APTT較對照組延長，F(xiàn)IB及D-二聚體較對照組減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組產(chǎn)后出血量的比較

觀察組的產(chǎn)后出血量為（327.4±78.2）ml，對照組為（274.6±86.7）ml，兩組的產(chǎn)后出血量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

子癇前期是一種不能明確病因的特異性多系統(tǒng)妊娠期疾病，嚴(yán)重威脅著母嬰健康，特別是早發(fā)型子癇前期，對孕婦和圍生兒威脅極大，病死率較高。孕婦發(fā)病孕周越早，臟器功能損傷越重，母兒結(jié)局越差[4]。正常妊娠時，各種凝血因子及纖維蛋白原均增多，孕婦處于高凝狀態(tài)，PT、APTT輕度縮短，產(chǎn)后胎盤剝離面迅速形成血栓，是預(yù)防產(chǎn)后出血的另一重要機制[5]。在凝血系統(tǒng)激活的同時，纖溶系統(tǒng)活性也相應(yīng)增強，凝血與纖溶之間處于一種高水平的動態(tài)平衡[6]。一旦這種平衡被打破，就會產(chǎn)生病理性的高凝狀態(tài)，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。

低分子肝素是較常用的一種抗凝劑，是普通肝素通過酶或化學(xué)解聚過程產(chǎn)生的小分子片段產(chǎn)物。分子量低于普通肝素，其藥理學(xué)和藥代動力學(xué)特性優(yōu)于肝素[7]。低分子肝素主要通過抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Xa的活性實現(xiàn)抗凝作用[8]。它能降低血液黏稠度，改善微循環(huán)[9]。低分子肝素在機體內(nèi)有穩(wěn)定的量效關(guān)系，生物利用度高，分子量較大，不通過胎盤，對胎兒無致畸作用[10]。低分子肝素與普通肝素相比具有更優(yōu)越的抗Xa活性，但是其抗凝血酶的作用比較弱，不會造成血小板減少的情況。低分子肝素為抗凝劑，通過抑制血小板的凝聚和釋放，能夠延長凝血時間，有利于血管的再通，相比普通肝素有應(yīng)用方便、體內(nèi)外抗凝作用強、不需監(jiān)測凝血時間、肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)生率低等優(yōu)點[11]，降低了并發(fā)癥發(fā)生率。研究[12]表明，低分子肝素可以改善血栓前狀態(tài)及妊娠結(jié)局，改善胎盤組織的超微結(jié)構(gòu)，增強胎盤VEGF蛋白的表達，促進胎盤微血管的通透性，治療胎兒生長受限。低分子肝素的副作用主要是出血，有文獻[13]報道，肝素所致的出血風(fēng)險在正常人和妊娠婦女中并無顯著差異。

硫酸鎂是一種非競爭性的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，同時也是天然的鈣通道阻滯藥，通過阻滯N-甲基-D-天冬氨酸受體內(nèi)向Ca2+流而預(yù)防傷害性刺激誘導(dǎo)和維持的中樞敏感化，對急性疼痛有確切的防治作用[14]。硫酸鎂為產(chǎn)科常用的解痙藥，近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂對急慢性疼痛有一定的治療效果。硫酸鎂既能有效解痙降壓，又能減輕術(shù)后疼痛，增強鎮(zhèn)痛效果，并且可以有效減輕術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)，減少炎癥介質(zhì)的釋放，避免子癇復(fù)發(fā)[15]，故在子癇前期產(chǎn)婦中具有有一定的應(yīng)用價值。

本研究結(jié)果顯示，兩組的產(chǎn)后出血量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示低分子肝素不增加患者的出血風(fēng)險，并可明顯改善患者的高凝狀態(tài)，對子癇前期患者是安全、有效的，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-01-12 本文編輯：許俊琴）