王慶奎，李永東

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，2012 級(jí)研究生，內(nèi)蒙古呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古興安盟人民醫(yī)院呼吸科，內(nèi)蒙古烏蘭浩特137400；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古包頭 014010

磷酸肌酸(Creatine Phosphate，CP)屬于人類(lèi)體內(nèi)自有的、最主要的一類(lèi)能量供應(yīng)商。在平滑肌中，肝臟80%的能量來(lái)源是糖代謝過(guò)程，而在人體腦、腎、心肌和首骼肌中，80%的能量來(lái)源是磷酸肌酸[1-2]。在人類(lèi)體內(nèi)，磷酸肌酸的合成始于腎臟器官，由精氨酸、甘氨酸形成一個(gè)胍基二酸，再在肝臟內(nèi)通過(guò)甲基化過(guò)程形成肌酸，最后在各種細(xì)胞組織內(nèi)被磷酸化而形成CP[3]。鑒于磷酸肌酸的作用及其效果，近年來(lái)已經(jīng)陸續(xù)推出磷酸肌酸的同類(lèi)藥物，而磷酸肌酸鈉為其中一種代表性藥物。急性心肌梗死為臨床上一類(lèi)常見(jiàn)心腦血管疾病，發(fā)病原因和心肌收縮力、 心肌缺血壞死、心肌收縮不協(xié)調(diào)等密切相關(guān)，發(fā)病率大約在32.%~58.0%。本文將綜述近年來(lái)磷酸肌酸鈉的應(yīng)用進(jìn)展。

1 磷酸肌酸的作用

1.1 能力轉(zhuǎn)換中心

磷酸肌酸為一能力轉(zhuǎn)換中心，能夠?qū)⒛芰繌木€粒體運(yùn)載到其他部位[4]。磷酸肌酸不但為一種ATP 貯存方式，可以將高能磷酸轉(zhuǎn)移至ADP 而形成ATP，此外磷酸肌酸還能夠在肌酸磷酸激酶降低和腦部缺氧時(shí)，與ADP 向結(jié)合，最后形成ATP，產(chǎn)生能量。

1.2 抗疲勞效果

CP 在早期研究中，磷酸肌酸主要用于增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員體能等各類(lèi)體育活動(dòng)的肌酸量康復(fù)，提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)，并逐漸應(yīng)用于周?chē)月楸?、重癥肌無(wú)力、甲亢性肌病等，有效地起到抗疲勞的作用。

1.3 心肌保護(hù)劑

磷酸肌酸廣泛分布在人體各個(gè)組織內(nèi)，維持ATP 在合理水平，通過(guò)開(kāi)放合成通路以及減少分解過(guò)程，有效地保護(hù)肌纖維膜受到缺血損害，適用于心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血、心肌代謝窘迫等疾病[5]。唐水仁等[6]探討磷酸肌酸鈉注射液對(duì)老年手術(shù)病人心臟保護(hù)的療效時(shí)指出，與常規(guī)生理鹽水組對(duì)比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后能夠顯著地降低磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、乳酸脫氫酶(LDH)水平(P<0.05)，有效地減少心肌酶外露，一定程度上可以保護(hù)心肌。

1.4 緩沖作用

在高強(qiáng)度練習(xí)下，磷酸肌酸會(huì)通過(guò)控制肌肉內(nèi)的酸性物質(zhì)來(lái)達(dá)到緩沖作用目的[7]：在合成ATP 過(guò)程中，磷酸肌酸會(huì)消耗因高強(qiáng)度活動(dòng)而在肌肉乳酸產(chǎn)生的氫離子，而在肌肉組織內(nèi)若氫離子過(guò)分積累會(huì)影響肌肉收縮，因而磷酸肌酸能夠達(dá)到緩沖作用，推遲疲勞。

2 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死中的作用機(jī)制

2.1 磷酸肌酸鈉的供能作用

急性心肌梗死會(huì)使心肌能量代謝、細(xì)胞代謝出現(xiàn)異常，損傷細(xì)胞。當(dāng)冠狀動(dòng)脈血流被阻斷后，會(huì)逐漸消耗缺血組織內(nèi)的氧合血紅蛋白，能量代謝由線粒體有氧代謝逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒猓姿峒∷徂D(zhuǎn)化，提供能量，但磷酸肌酸的儲(chǔ)備會(huì)快速降低，通過(guò)外源性補(bǔ)充磷酸肌酸鈉能夠有效地提高缺血性心肌細(xì)胞ATP 合成量，直接供能[8]。此外，外源性磷酸肌酸鈉還有利于ATP 儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)，并維持AMP、腺嘌呤核苷酸在一定水平，使心肌細(xì)胞處于高能磷酸水平。

2.2 磷酸肌酸鈉影響心臟的離子通道

鈉通道在動(dòng)作電位的傳導(dǎo)速率上具有決定性作用。當(dāng)急性心肌梗死出現(xiàn)時(shí)，缺血導(dǎo)致胞外大量K+聚集，造成部分細(xì)胞去極化，一定程度會(huì)抑制鈉通道；由于生成大量LCAC 等細(xì)胞膜毒性產(chǎn)物，抑制鈉通道。而通過(guò)給予外源性磷酸肌酸鈉，可以有效地促進(jìn)ATP 的合成與轉(zhuǎn)化，有效地改善鈉通道抑制情況[9]。

L 型鈣通道在心肌細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)上具有重要作用。當(dāng)急性心肌梗死出現(xiàn)時(shí)，使Na+-K+ATP 酶、肌漿網(wǎng)Ca2+的功能異常，通過(guò)給予外源性磷酸肌酸鈉可以保護(hù)、維持腺嘌呤核苷酸池，有效地保護(hù)線粒體，抑制Na+/Ca2+、Na+/H+交換過(guò)程，減輕胞內(nèi)酸中毒和鈣超載現(xiàn)象，解決對(duì)鈣通道的抑制作用，有效地促進(jìn)興奮收縮偶聯(lián)[10]。

在形成動(dòng)作1 相中，瞬間外向鉀電流具有重要作用。通過(guò)外源性磷酸肌酸鈉可以有效地促進(jìn)ATP 的合成、轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步地恢復(fù)靜息電位，改善鉀通道的抑制作用。

2.3 磷酸肌酸鈉可有效地保護(hù)心肌細(xì)胞膜系統(tǒng)

細(xì)胞膜為避免外源性物質(zhì)自由進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的一種重要屏障，可以有效地保證內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保證各種生化反應(yīng)有序地進(jìn)行。磷酸肌酸鈉能夠抑制細(xì)胞膜上的磷脂酶A2 活性，進(jìn)而抑制溶血性磷酸甘油的增加，有效地保護(hù)肌纖膜結(jié)構(gòu)完整性，有效地增加心肌電位穩(wěn)定性。

線粒體作為ATP 形成和氧化磷酸化的主要場(chǎng)所，磷酸肌酸鈉能夠部分性地降低心肌線粒體膜電位，保證線粒體膜電位結(jié)構(gòu)完成，維持正常氧化磷酸化，抑制呼吸鏈斷裂、膜電位崩解過(guò)程，減少凋亡誘導(dǎo)因子等，降低心肌細(xì)胞凋亡過(guò)程[11]。

磷酸肌酸鈉可以恢復(fù)肌漿網(wǎng)鈣ATP 酶活性，使鈣離子能夠順利地進(jìn)入肌漿網(wǎng)內(nèi)，有效地恢復(fù)心肌收縮力，此外還能避免由于大量鈣離子存在而激活黃嘌呤去氫酶成為黃氧化酶，減少氧自由基產(chǎn)生量，緩解心肌過(guò)氧化[12]。

3 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死中的應(yīng)用

3.1 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死后心力衰竭中的應(yīng)用

李作成[13]在研究磷酸肌酸鈉在治療急性心肌梗死后心力衰竭中效果中指出，與對(duì)照組僅僅給予常規(guī)抗心衰治療相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后，28例病人的治療總有效率達(dá)到96.43%，且治療后的心功能各項(xiàng)指標(biāo)(左室射血分?jǐn)?shù)、左室收縮末徑和左室舒張末徑)均顯著地低于對(duì)照組(P<0.05)；張玉紅[14]在探討磷酸肌酸鈉在72例急性心肌梗死后心力衰竭病人中指出，與常規(guī)抗心衰治療的對(duì)照組相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后的治療總有效率達(dá)到了97.22%，且治療后的各項(xiàng)心能指標(biāo)的改善值明顯好于對(duì)照組(P<0.05)，且無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，這表明磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死后心力衰竭中的療效確切，能夠顯著地改善心功能。

3.2 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死泵衰竭中的應(yīng)用

孫秀娟等人[15]在研究磷酸肌酸鈉在46例急性心肌梗死泵衰竭患者中指出，與僅給予常規(guī)藥物治療的對(duì)照組相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉治療后，泵功能改善總有效率達(dá)到了93.47%明顯高于對(duì)照組的73.39%(P<0.05)，且觀察組心輸出量、每搏心搏量、左室射血分?jǐn)?shù)均明顯地優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉能夠有效地緩解泵衰竭病情，促進(jìn)病情的恢復(fù)，提高治療效果。

3.3 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死合并心源性休克中的應(yīng)用

李媛等人[16]在探討磷酸肌酸鈉在40例急性心肌梗死合并心源性休克患者中指出，與對(duì)照組僅給予常規(guī)治療相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉治療后，休克治療的總有效率達(dá)到了90.00%，明顯高于對(duì)照組的72.50%(P<0.05)，且治療后觀察組的脈搏、血壓、左室射血分?jǐn)?shù)各項(xiàng)指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉可以明顯地改善合并心源性休克的各項(xiàng)指標(biāo)，提高治療效果，改善病情，療效確切。

3.4 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死溶栓治療再灌注損傷中作用

急性心肌梗死患者中經(jīng)過(guò)溶栓治療后，冠狀動(dòng)脈再通，但此時(shí)部分患者無(wú)法有效地、 真正地恢復(fù)正常的心肌細(xì)胞再灌注水平，此時(shí)為避免或者降低心肌缺血/再灌注損傷，有效地改善心肌功能，通常給予代謝性心肌保護(hù)治療，而其中磷酸肌酸鈉則為常用的改善心肌能量代謝治療藥物。陳宗躍等人[17]探討磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死溶栓治療后防治再灌注損傷研究時(shí)，將常規(guī)治療和尿激酶溶栓作為對(duì)照組，而觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉，結(jié)果顯示觀察組在治療后的心率水平、心肌耗氧量降低量、血清肌酸激酶水平、心肌梗死面積、左心室射血分?jǐn)?shù)水平等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉具有顯著的抗急性心肌梗死再灌注損傷作用。

4 結(jié)語(yǔ)

急性心肌梗死由于出現(xiàn)急性損傷、缺血、壞死等，導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝出現(xiàn)異常，大量消耗機(jī)體的ATP，若此時(shí)不能夠給予適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充，很可能會(huì)導(dǎo)致病情不斷惡化，影響預(yù)后效果。磷酸肌酸鈉作為一種能量劑，近年來(lái)在心肌梗死治療中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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