劉家軍

遼寧省撫順市礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科,遼寧撫順 113008

按照WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心的規(guī)定,藥物不良反應(yīng)(adverse drug reactions,簡(jiǎn)稱ADR)是指在治療疾病時(shí),不采取過量用藥或者用藥不當(dāng),只使用正常劑量的藥物而出現(xiàn)的反應(yīng)[1]?？咕幬锸桥R床最廣泛使用的藥物之一,但是在治愈疾病的同時(shí),也出現(xiàn)了由于抗菌藥物不合理應(yīng)用導(dǎo)致的不良后果,如不良反應(yīng)(ADR)的增多等,給患者健康乃至生命造成重大影響[2]。自從我國(guó)頒布《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》以來,該院積極加強(qiáng)對(duì)ADR的監(jiān)測(cè)、檢查和報(bào)告,不斷完善和加強(qiáng)對(duì)ADR的預(yù)防和診治,有效的促進(jìn)了臨床合理用藥。本文依據(jù)該院2009年1月—2014年10月間收集的抗菌藥物不良反應(yīng)病例報(bào)告116例,通過分析抗菌藥物發(fā)生不良反應(yīng)的規(guī)律和特點(diǎn),以進(jìn)一步指導(dǎo)抗菌藥物的臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集該院2009年1月—2014年10月間的抗菌藥物不良反應(yīng)病例報(bào)告116例,主要根據(jù)這些不良反應(yīng)的病例報(bào)告,分別按照年齡、性別和抗菌藥物種類等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別和年齡分組

從性別情況來看,根據(jù)該院收集的116例ADR患者中,男性患者有54例,占比46.55%,女性患者有62例,占比為53.44%,兩者占比較為接近。因此,在性別差異上,ADR發(fā)生無明顯性別差異。從年齡分組情況來看,18～50歲成人占34.48%,50歲以上的老年人病例數(shù)占46.55%。因此,老年人群成為ADR多發(fā)的年齡段(具體情況見表1)。其中,有9例ADR患者有藥物過敏史,有3例患者有家族藥物過敏史。

表1 ADR患者年齡與性別分布情況

2.2 給藥途徑分析

從現(xiàn)有文獻(xiàn)看,ADR的發(fā)生多與給藥途徑有關(guān)。該院116例ADR患者中,靜脈注射有97例ADR患者,占比達(dá)到83.62%,其次為肌肉注射和局部外用,均占比5.17%(見表2)。

表2 ADR患者給藥途徑分布

2.3 引發(fā)ADR抗菌藥品分析

從本次研究抗菌藥物引發(fā)的ADR病例來看,引發(fā)ADR的抗菌類藥物種類主要有頭孢菌素類、喹諾酮類和青霉素類等8類共26種藥品。其中,頭孢菌素類藥物是引發(fā)ADR最多的,占比達(dá)到31.03%,其次是喹諾酮類和青霉素類,占比分別為25.86%和14.66%(見表3)。研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)的研究報(bào)告較為一致[3-4]。這種情況主要與我國(guó)醫(yī)院中廣泛使用這幾類抗菌藥物有關(guān)。從ADR所涉及的器官系統(tǒng)來看,皮膚及附件的損傷占首位,占比達(dá)到53.45%,其次是消化系統(tǒng)損傷,占18.1%,以及免疫系統(tǒng)損傷,占11.21%。具體ADR涉及的器官系統(tǒng)損傷與臨床表現(xiàn)見表4。

2.4 ADR級(jí)別與轉(zhuǎn)歸情況

根據(jù)國(guó)家頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》,對(duì)ADR級(jí)別進(jìn)行分類,該院116例ADR病例評(píng)估結(jié)果為,肯定10例,很可能81例,可能19例,懷疑3例。轉(zhuǎn)歸情況：116例ADR病例經(jīng)過對(duì)癥處理的有105例,未經(jīng)處理的有11例。所有105例ADR患者,經(jīng)過對(duì)癥處理后,均癥狀好轉(zhuǎn)或者明顯減輕,未發(fā)生癥狀加重以及傷亡事件。

3 討論

(1)ADR與患者年齡的關(guān)系。在本次調(diào)查中,116例ADR患者,男性和女性患者比例基本接近,因此,ADR反應(yīng)和性別沒有明顯的關(guān)系。但是從年齡分組上看,ADR主要發(fā)生在18歲以上的成年人中,而且50歲以上的老年人病例數(shù)占46.55%,老年人群成為ADR多發(fā)的年齡段。這主要是和老年人身體免疫能力下降、肝腎功能較弱有直接關(guān)系。所以,在臨床使用抗菌藥物時(shí),應(yīng)對(duì)老年群體患者給予充分關(guān)注。

(2)ADR與給藥途徑的關(guān)系。該院116例ADR患者中,靜脈注射有97例ADR患者,占比達(dá)到83.62%。靜脈注射成為引發(fā)ADR的主要給藥途徑。在針對(duì)不同的患者個(gè)體時(shí),臨床醫(yī)師很難在短時(shí)間內(nèi)全面掌握患者的身體狀況以及以往的基礎(chǔ)性疾病,而臨床用藥時(shí)往往采取聯(lián)合用藥的方式,因此,靜脈注射就相對(duì)于其他給藥途徑更加具有引發(fā)ADR的風(fēng)險(xiǎn)。所以,在臨床用藥時(shí),臨床醫(yī)師應(yīng)詳細(xì)咨詢患者有無家族和既往藥物不良反應(yīng)情況,需要做藥物皮試即皮試陰性,用藥過程應(yīng)密切觀察,一旦出現(xiàn)不良反應(yīng),立即停用可疑藥物[5]。

(3)ADR與抗菌藥物種類的關(guān)系。本次研究中發(fā)現(xiàn),引發(fā)ADR的抗菌類藥物種類主要是頭孢菌素類,占比達(dá)到31.03%,其次是喹諾酮類和青霉素類,占比分別為25.86%和14.66%。因而,在臨床用藥上應(yīng)對(duì)這三類藥物可能引發(fā)ADR給予充分的重視。①頭孢菌素類抗菌藥物。頭孢菌素類藥物具有抗菌譜廣、品種多、效果明顯等特點(diǎn),而且使用方便,是一類臨床廣泛使用的抗菌藥物,因此引致的ADR病例也較多。在臨床使用上,頭孢菌素過敏和青霉素過敏是相關(guān)聯(lián)的。臨床醫(yī)師在使用頭孢菌素藥物之前,必須確認(rèn)對(duì)頭孢菌素藥物是否過敏以及對(duì)青霉素是否過敏。如果無法從患者處得到確切的答復(fù),建議臨床醫(yī)師用藥前采取皮膚過敏試驗(yàn)。②喹諾酮類抗菌藥物。我國(guó)是抗生素濫用較為嚴(yán)重的國(guó)家,喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國(guó)才20多年,但是耐藥率已經(jīng)達(dá)到了60%～70%[6]。喹諾酮類抗菌藥物屬于濃度依賴型藥物,一般采取日計(jì)量單次給藥的靜脈輸液方式進(jìn)行給藥,所以引發(fā)ADR(主要是靜脈炎)的病例較多。因此,在采取靜脈滴注的方式給藥時(shí),應(yīng)積極觀察,控制滴注速度。同時(shí),喹諾酮類抗菌藥物不適宜用于18歲以下的青少年,以免影響青少年骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育。③青霉素類抗菌藥物。青霉素類抗菌藥物是我國(guó)廣泛使用的抗生素藥物,因?yàn)榭咕V廣、價(jià)格便宜、使用方便而廣受醫(yī)院和患者青睞。目前,基本所有臨床醫(yī)師在使用青霉素之前,都會(huì)要求患者做皮膚過敏試驗(yàn),因而發(fā)生ADR的幾率較小。本項(xiàng)研究中,青霉素引發(fā)的ADR主要是口服青霉素類抗菌藥物。因此,臨床醫(yī)師應(yīng)重點(diǎn)加強(qiáng)對(duì)口服青霉素類抗菌藥物的指導(dǎo)。

(4)合理使用抗菌藥物,減少ADR發(fā)生幾率。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,居民就醫(yī)水平有了較大程度的提高,也使得抗菌藥物得到了廣泛使用。但是我們應(yīng)在臨床用藥上,合理使用抗菌藥物,減少ADR發(fā)生幾率。首先要明確用藥目的,合理選擇對(duì)癥的有效抗菌藥物。在使用抗生素治理之前,應(yīng)及早分離出致病菌,并進(jìn)行細(xì)菌的藥敏試驗(yàn),以便選擇對(duì)癥而且有效的抗菌藥物種類和藥品,防止引發(fā)ADR以及濫用抗菌藥物。其次,應(yīng)采用合適的劑量和正確的給藥途徑。不同的抗菌藥物,有不同的藥代動(dòng)力學(xué),應(yīng)根據(jù)每種藥物的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)來確定給藥途徑和合適的劑量,以保證有效治療疾病而不引發(fā)ADR。最后,應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)院相關(guān)人員的培訓(xùn)。應(yīng)通過加強(qiáng)培訓(xùn)的方式,提高醫(yī)院工作人員關(guān)于抗菌藥物的知識(shí),提高對(duì)于ADR的判斷和處理能力。

表3 引發(fā)ADR的抗菌藥物種類與藥品

表4 ADR涉及的器官系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

4 結(jié)語

抗菌藥物的ADR與患者的年齡、給藥途徑和藥物種類有著非常密切的聯(lián)系。為了避免在使用抗菌藥物治療疾病時(shí)引發(fā)ADR,臨床用藥時(shí)應(yīng)重視抗菌藥物可能導(dǎo)致的不良反應(yīng),并密切關(guān)注重點(diǎn)人群和重點(diǎn)藥物的不良反應(yīng),以促進(jìn)臨床合理用藥,減少ADR發(fā)生幾率。

[1] 劉開玉,孫穎,胡妍文.我國(guó)基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)能力待加強(qiáng)[J].首都食品與醫(yī)藥中國(guó)藥房,2015(1):58-59.

[2] 衛(wèi)生部,國(guó)家中醫(yī)藥管理局,總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2004,10(5).

[3] 潘建華,韓瑩旻,何晶.219例抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥.2013(4):79.

[4] 翟煒,鄭曉玲,劉青.231例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué).2014(12):103.

[5] 景麗敏.抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用與不良反應(yīng)及其防治[J].中國(guó)醫(yī)藥指南.2014(35):156.

[6] 布蕾蕾,戴柏秋.2011—2012年藥物不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2013(8):31-32.